● 胡劍歡 喻強(qiáng)強(qiáng) 薛漢榮

益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法對(duì)哮喘患者T淋巴細(xì)胞免疫功能干預(yù)作用初探※

● 胡劍歡 喻強(qiáng)強(qiáng) 薛漢榮▲

通過(guò)益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法對(duì)哮喘患者T淋巴細(xì)胞免疫功能干預(yù)作用進(jìn)行初探，認(rèn)為氣陽(yáng)虛弱是哮喘發(fā)作內(nèi)因，T淋巴細(xì)胞亞群功能與中醫(yī)衛(wèi)氣功能相關(guān)，益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯是防治哮喘的有效方劑。

益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法 哮喘 衛(wèi)氣 T淋巴細(xì)胞免疫功能

哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇。呼吸道癥狀的具體表現(xiàn)形式和嚴(yán)重程度具有隨時(shí)間而變化的特點(diǎn)，并常伴有可變的呼氣氣流受限[1]。屬中醫(yī)“哮病”“喘鳴”“喘呼”“上氣”等范疇。“氣陽(yáng)虛弱，衛(wèi)氣不足”是哮病發(fā)作的內(nèi)因[2]。肺虛衛(wèi)表不固，抗御外邪和機(jī)體免疫功能下降導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，疾病呈進(jìn)行性發(fā)展。細(xì)胞免疫，尤其T淋巴細(xì)胞亞群在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，其功能與中醫(yī)衛(wèi)氣功能相似。基于氣陽(yáng)虛弱為哮病發(fā)作內(nèi)因理論依據(jù)擬定的益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法具有補(bǔ)肺健脾溫腎固衛(wèi)作用，達(dá)到預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作的目的。本文初探T淋巴細(xì)胞功能與衛(wèi)氣功能存在相關(guān)性，以及益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法對(duì)哮喘患者T淋巴細(xì)胞免疫功能干預(yù)作用進(jìn)行初步探討。

1 氣陽(yáng)虛弱為哮喘發(fā)作的內(nèi)因

哮病在中醫(yī)肺系疾病中是一種常見(jiàn)的疾病，國(guó)醫(yī)大師洪廣祥教授臨床實(shí)踐表明“氣陽(yáng)虛弱，衛(wèi)氣不足”是哮病發(fā)作的內(nèi)因[2]，與宿根“痰瘀伏肺”相關(guān)。其認(rèn)為哮病的反復(fù)發(fā)作首先是氣陽(yáng)虛弱，包括肺的氣陽(yáng)虛和衛(wèi)的氣陽(yáng)虛，肺氣不足，衛(wèi)陽(yáng)不固，子病及母，使脾之陽(yáng)氣俱衰；久病及腎，致腎之氣陽(yáng)俱損，后期致肺脾腎三臟的虛弱。因此哮喘患者主要有以下特點(diǎn)：通常以半夜至凌晨發(fā)作且最為嚴(yán)重；多數(shù)患者對(duì)天氣變化特別敏感，稍一受涼就發(fā)感冒而誘發(fā)哮喘；臨床表現(xiàn)多有背部怕冷，怯寒，鼻頭清冷，四肢不溫，易自汗和易感冒，鼻塞，晨起流清涕等。一方面，氣陽(yáng)的虛弱表現(xiàn)在肺、脾、腎三臟的虧虛，致肺氣的宣發(fā)肅降、脾氣的運(yùn)化轉(zhuǎn)輸、腎之蒸化推動(dòng)功能不能得以正常發(fā)揮，使氣血瘀滯，水液停聚，形成痰瘀互結(jié)，內(nèi)伏于肺，發(fā)展成為哮喘宿根。另一方面，痰瘀伏肺為哮喘發(fā)作的宿根，痰瘀內(nèi)伏于肺，易傷肺之氣陽(yáng)，致肺氣虛損，后期致脾腎的虧虛，二者形成相互因果關(guān)系。

2 T淋巴細(xì)胞免疫功能與衛(wèi)氣功能相關(guān)

近年來(lái)支氣管哮喘與人體免疫功能之間的關(guān)系越來(lái)越受到臨床關(guān)注和研究。一方面，T淋巴細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞免疫，其作用為抗病毒以及調(diào)免節(jié)疫系統(tǒng)。CD3+表示人體總的細(xì)胞免疫水平，其值下降表明機(jī)體免疫狀態(tài)減弱，感染易發(fā)生；CD4+是免疫系統(tǒng)的總司令，為細(xì)胞免疫的樞紐，其值下降表明與B淋巴細(xì)胞或其它淋巴細(xì)胞，協(xié)作后產(chǎn)生的抗體的功能也減弱，故自身免疫力不足，易受病原體侵襲而感染；CD8+細(xì)胞，抑制/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，與CD4+協(xié)作，其數(shù)目異常亦引起免疫防御系統(tǒng)缺陷。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的改變代表機(jī)體免疫功能的改變[4]。另一方面，哮喘的反復(fù)發(fā)作、難愈重要原因是反復(fù)呼吸道感染，此類(lèi)患者均存在免疫細(xì)胞失衡和免疫紊亂。同時(shí)哮喘患者由于長(zhǎng)期不規(guī)范應(yīng)用抗生素和全身激素，更加使免疫功能紊亂，感染與免疫紊亂互為因果，形成惡性循環(huán)。因此，一般情況下，多數(shù)支氣管哮喘患者其T淋巴細(xì)胞中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是減少的，人體免疫功能減弱，易反復(fù)感染而誘發(fā)哮喘發(fā)作。已有研究證實(shí)，引起支氣管哮喘發(fā)病的機(jī)制之一可能是誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)目的減少，引起免疫抑制功能減退；同時(shí)哮喘患者癥狀的改善可能與誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的恢復(fù)水平相關(guān)[3]。支氣管哮喘患兒CD4+、CD25+Treg免疫功能平衡失調(diào)，使TH2型免疫反應(yīng)增強(qiáng)，IL-4、IL-5等細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，導(dǎo)致機(jī)體全身和局部免疫紊亂，造成哮喘過(guò)敏性氣道炎癥的發(fā)生[5]。在哮喘豚鼠模型中，益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯可以促進(jìn)支氣管肺泡Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，抑制Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-5[6]。

衛(wèi)氣是維持人體生命活動(dòng)的精微物質(zhì)，來(lái)源于中焦脾胃運(yùn)化的水谷之氣中滑利剽悍部分化生而來(lái)。衛(wèi)氣在血脈外運(yùn)行，通過(guò)氣的防御、溫煦、調(diào)控、固攝以及推動(dòng)作用，來(lái)溫養(yǎng)全身、防御外邪和調(diào)控腠理，是人體防御外邪侵犯的首要因子。由于“肺主氣，司呼吸”“主皮毛”“開(kāi)竅于鼻”“溫邪上受，首先犯肺”，外邪侵襲人體，衛(wèi)氣處于人體的首要防御線，直接與病邪抗?fàn)?，能及時(shí)抑制或消除邪氣的致病力。因此，衛(wèi)氣充盛則固衛(wèi)肌表，抵抗外邪，使病邪難以侵犯，衛(wèi)氣不足則常常易于感受外邪而發(fā)病，故衛(wèi)氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在要素。

細(xì)胞免疫在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，細(xì)胞免疫的主要力量是T淋巴細(xì)胞亞群，參與免疫應(yīng)答，具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫作用，這顯然與“衛(wèi)氣”防衛(wèi)機(jī)體、抵御外邪的作用相似。因此，T淋巴細(xì)胞亞群功能的失衡與中醫(yī)衛(wèi)氣不固存在相關(guān)性。

3 益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法(益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯)的干預(yù)作用

益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法是預(yù)防和減少哮喘發(fā)作的重要治法。益氣是補(bǔ)肺氣、健脾氣、益腎氣，使肺之宣發(fā)肅降、脾之運(yùn)化水液、腎之蒸化作用得以正常發(fā)揮，使痰瘀消散，降低氣道反應(yīng)性，從而達(dá)到防治哮喘發(fā)作的目的。溫陽(yáng)是指溫衛(wèi)陽(yáng)、肺的氣陽(yáng)以及腎陽(yáng)，溫衛(wèi)陽(yáng)又是第一要旨，因?yàn)樾l(wèi)陽(yáng)是調(diào)節(jié)和防御誘發(fā)哮喘發(fā)作因素的重要屏障?？梢酝ㄟ^(guò)固衛(wèi)氣以溫衛(wèi)陽(yáng)，另一方面，根據(jù)肺主皮毛和開(kāi)竅于鼻的機(jī)理，溫補(bǔ)肺的氣陽(yáng)為溫衛(wèi)陽(yáng)的基礎(chǔ)。腎陽(yáng)又稱(chēng)人之元陽(yáng)、真陽(yáng)，“五臟陽(yáng)氣之本”，肺腎為母子，因此通過(guò)溫補(bǔ)腎之氣陽(yáng)，有助于補(bǔ)益肺之氣陽(yáng)。若衛(wèi)氣充盛則能防衛(wèi)機(jī)體，外邪難以侵襲，又能溫養(yǎng)機(jī)體而祛除侵入人體內(nèi)的病邪。因此，提高衛(wèi)氣的防御和調(diào)控能力，對(duì)哮喘患者有重要的調(diào)節(jié)作用。益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯是基于氣陽(yáng)虛弱為哮病發(fā)作內(nèi)因理論依據(jù)而擬定的，此方是通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐研究而擬定的用于支氣管哮喘緩解期防治的有效方劑。該方由玉屏風(fēng)散合桂枝湯加二仙(仙茅、仙靈脾)組成，具有補(bǔ)肺健脾溫腎固衛(wèi)作用。該方中玉屏風(fēng)散具有益氣固表，健脾祛風(fēng)之功，方中的黃芪、白術(shù)更是能補(bǔ)益肺脾之氣；桂枝湯具有調(diào)和營(yíng)衛(wèi)之效，故有增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高呼吸道的防御能力；而二仙湯中仙茅、仙靈脾(又稱(chēng)淫羊藿)均為溫補(bǔ)腎陽(yáng)之要藥，依據(jù)衛(wèi)氣出于下焦，肺腎為母子，故溫補(bǔ)腎陽(yáng)，進(jìn)一步溫衛(wèi)陽(yáng)、肺氣陽(yáng)，研究表明淫羊藿多糖可使T淋巴細(xì)胞增值功能和產(chǎn)生IL-2的能力顯著增高。益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯有著堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)基礎(chǔ)理論，現(xiàn)代的實(shí)驗(yàn)研究也較為深入。薛漢榮教授關(guān)于益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯防治支氣管哮喘的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究均說(shuō)明：益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)湯能降低Th2的IL-4、IL-5的水平，下調(diào)哮喘大鼠外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBM C)中GATA 3_mRNA、IL-4mRNA、STAT6mRNA的表達(dá)，上調(diào)IL-12、STAT4等Th1細(xì)胞因子mRNA表達(dá)的水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2水平，降低氣道反應(yīng)，能有效調(diào)節(jié)局部氣道與整體T淋巴細(xì)胞亞群平衡，可增強(qiáng)Th1亞群功能，提高哮喘機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力，糾正機(jī)體的免疫功能紊亂狀態(tài)，從根本上減輕或消除引起哮喘的病理基礎(chǔ)，以預(yù)防哮喘的反復(fù)發(fā)作[7-10]。

綜上所述，益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法具有補(bǔ)肺健脾溫腎固衛(wèi)作用，能提高人體防御外邪能力，達(dá)到預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作的功能，與T淋巴細(xì)胞亞群抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能作用存在相關(guān)性，但基于益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群的干預(yù)作用有待我們進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J/CD].中華哮喘雜志：電子版，2013，2(1)：3-13.

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[10]余建瑋，薛漢榮，洪廣祥，等.益氣溫陽(yáng)護(hù)衛(wèi)法對(duì)哮喘大鼠GATA3_mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(11)：2378-2379.

江西省科技廳支撐計(jì)劃課題(No.20141BBG70051)；江西中醫(yī)藥大學(xué)重點(diǎn)學(xué)科青年教師培養(yǎng)計(jì)劃課題(No.2013jzzdxk001)；江西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)研究生創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)資金(JZYC15S08)

▲通訊作者 薛漢榮，男，教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：肺系疾病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。E-mail：xuehanrong99@163.com

江西中醫(yī)藥大學(xué)(330006)