旺建偉，張秋樾，胥風(fēng)華，葉虹玉，趙文靜

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)教研室;2.黑龍江省中醫(yī)藥基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱　150040)

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基于病證結(jié)合腸易激綜合征動(dòng)物模型構(gòu)建方法及研究思路

旺建偉1，2，張秋樾3，胥風(fēng)華4，葉虹玉1，趙文靜1，2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)教研室;2.黑龍江省中醫(yī)藥基礎(chǔ)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院;4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱150040)

構(gòu)建病證結(jié)合動(dòng)物模型是進(jìn)行中醫(yī)藥研究比較理想的技術(shù)平臺(tái)。目前，諸多學(xué)者在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動(dòng)物模型基礎(chǔ)上結(jié)合病因制作病證動(dòng)物模型，制備了適宜的相應(yīng)的腸易激綜合征病證結(jié)合模型，體現(xiàn)中醫(yī)對(duì)腸易激綜合征辯證優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)了病證結(jié)合動(dòng)物模型研究的發(fā)展，但仍存在著對(duì)證候評(píng)價(jià)主觀性、重病輕證等問題。因此在病證結(jié)合模型復(fù)制、篩選、評(píng)價(jià)方面，在不斷深入疾病發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)證候研究基礎(chǔ)上，通過方證相關(guān)結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)研究方法，進(jìn)行深入中醫(yī)證候內(nèi)涵相關(guān)研究，改進(jìn)病證模型的研究、構(gòu)建方法，病證結(jié)合動(dòng)物模型制備思路更成熟，以闡明中醫(yī)藥的科學(xué)內(nèi)涵。

腸易激綜合征；病證結(jié)合；動(dòng)物模型；方證相關(guān)；系統(tǒng)生物學(xué)；研究思路

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種功能性胃腸障礙，生物-心理-社會(huì)病癥，涉及腦和腸之間的非正常的相互作用。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，常以中樞為靶點(diǎn)的刺激法和外周致敏相關(guān)的方法構(gòu)建IBS動(dòng)物模型[1-2]。中藥復(fù)方對(duì)IBS的治療有一定的優(yōu)越性及良好的效果，中醫(yī)理論的整體觀念和辨證論治要求對(duì)IBS的臨床辨證必須準(zhǔn)確。西醫(yī)以“辨病”為其特長(zhǎng)，在IBS動(dòng)物模型復(fù)制中未能以體現(xiàn)中醫(yī)“證”的特點(diǎn)為考慮重點(diǎn)。而病證結(jié)合模型既能表現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病種類特點(diǎn)，又能表征中醫(yī)證候特點(diǎn)，比單純證或病的模型表達(dá)更多信息，能全面反映病證特點(diǎn)[3]，為中醫(yī)理論、中藥藥性理論、中藥復(fù)方藥理、疾病病證本質(zhì)研究及中藥臨床療效評(píng)價(jià)提供客觀、可執(zhí)行的依據(jù)，加強(qiáng)闡釋中醫(yī)理論、中藥作用科學(xué)內(nèi)涵的深度，全面、客觀地探究中醫(yī)證候特征與疾病病理生理變化、病證特征與中藥藥理之間的關(guān)聯(lián)。因此建立病證結(jié)合IBS模型是中醫(yī)藥研究IBS的關(guān)鍵。近年來病證結(jié)合動(dòng)物模型研究有了快速發(fā)展，已成為中醫(yī)藥研究中動(dòng)物模型發(fā)展的新方向[4-5]。目前諸多學(xué)者為中醫(yī)藥治療IBS研究提供適宜的相應(yīng)的病證結(jié)合模型，體現(xiàn)中醫(yī)對(duì)IBS辯證優(yōu)勢(shì)。

1　IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型構(gòu)建研究進(jìn)展及現(xiàn)狀

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中常用的IBS模型復(fù)制方法有Al-Chaer等[6]的乳鼠直腸擴(kuò)張刺激法、Larauche等[7]的母嬰分離法、Winston等[8]建立的乙酸腸道感染刺激法、Gue等[9]建立束縛刺激法。目前IBS病證結(jié)合模型構(gòu)建方法主要是在西醫(yī)疾病動(dòng)物模型基礎(chǔ)上結(jié)合相關(guān)病因制備而成。根據(jù)中醫(yī)致病因素利用藥物干預(yù)手段，或采用物理、化學(xué)和機(jī)械性刺激方法，或飲食變化，使動(dòng)物情志、條件改變，使動(dòng)物表現(xiàn)直觀、明顯的主要癥狀和體征，制備出疾病、證候兼具的模型。近年來諸多學(xué)者為IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型的構(gòu)建、評(píng)價(jià)、研究奠定了實(shí)踐、理論基礎(chǔ)，促進(jìn)了IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型發(fā)展。

1.1肝郁脾虛型IBS模型目前肝郁脾虛型IBS模型研究相對(duì)于其它病證結(jié)合模型研究更完善、成熟。中醫(yī)認(rèn)為IBS病機(jī)多為素體脾胃虛弱，又傷情志，憂思惱怒，肝郁失疏，肝乘脾土，脾虛失運(yùn)。由此可見，IBS的病變主要在肝脾，肝郁脾虛在其病機(jī)演變過程中居核心地位，為本質(zhì)所在。故有關(guān)IBS動(dòng)物模型多從情志、化學(xué)刺激、物理刺激等病因角度復(fù)制。

目前諸多學(xué)者制備此病證結(jié)合IBS模型多采用多因素聯(lián)合制備，常應(yīng)用應(yīng)激反應(yīng)與藥物刺激。應(yīng)激反應(yīng)包括急速應(yīng)激和慢性應(yīng)激反應(yīng)。急速應(yīng)激常選用束縛刺激、夾尾刺激、電擊刺激等。慢性應(yīng)激常選用乳鼠直腸擴(kuò)張法、避水刺激、疲勞游泳、冰水刺激、明暗顛倒等不可預(yù)知的各種情志刺激；有研究顯示早期的母嬰分離作為負(fù)性事件，可導(dǎo)致成年個(gè)體應(yīng)激失調(diào)，與IBS內(nèi)臟高敏性研究關(guān)系密切[10]。在藥物刺激方面多選擇影響脾胃的中藥或是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成胃腸傷害的化學(xué)藥品，如番瀉葉、大黃、乙酸等。在復(fù)制出IBS疾病模型的同時(shí)，可造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝氣郁滯，影響脾胃運(yùn)化，從而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)內(nèi)臟感覺敏感、泄瀉等肝郁脾虛癥狀。應(yīng)激反應(yīng)與藥物刺激同時(shí)進(jìn)行可增強(qiáng)肝郁脾虛效果。如蔡淦等[11]給予大鼠慢性電刺激及束縛應(yīng)激相結(jié)合復(fù)制IBS動(dòng)物模型；樊江波等[12]采用孤養(yǎng)加慢性不可預(yù)見性刺激建立IBS大鼠模型。旺建偉等[13]采用乳鼠直腸擴(kuò)張刺激法結(jié)合乳鼠與母鼠短暫分離復(fù)制慢性IBS內(nèi)臟高敏性模型。安鈺等[14]采用乙酸灌腸加束縛應(yīng)激致大鼠IBS模型。朱雪萍等[15]采用母嬰分離、改良機(jī)械束縛、結(jié)腸芥子油刺激等綜合因素建立兒童IBS動(dòng)物模型。朱力陽等[16]根據(jù)“味過于酸，肝氣以津，脾氣乃絕”的理論，肝郁證“郁怒”比“激怒”更符合臨床特征而選用“郁怒法”，采用白醋灌腸法結(jié)合鐵桶加水限制其活動(dòng)建立大鼠肝脾不調(diào)證IBS動(dòng)物模型。唐洪梅等[17]采用大黃結(jié)合夾尾、番瀉葉結(jié)合束縛的方法建立肝郁脾虛型IBS大鼠模型。李冬華等[18]采用束縛加灌服番瀉葉煎劑的方法復(fù)制肝郁型IBS大鼠模型。綜合因素復(fù)制IBS模型效果比單一因素復(fù)制模型更好，更符合IBS臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)。

脾主運(yùn)化，脾失健運(yùn)，可致不思飲食，脘腹脹悶、便溏等癥，因此以體重變化、飲食量、大便性狀、大便數(shù)量變化等指標(biāo)進(jìn)行脾虛癥狀評(píng)價(jià)。肝主疏泄，肝疏泄不及，橫逆犯脾，腹痛腹瀉，情志失調(diào)，因此以情緒低落、抑郁焦慮、煩躁易怒等指標(biāo)進(jìn)行肝郁癥狀評(píng)價(jià)。造模后大鼠出現(xiàn)癥狀與中醫(yī)所講的肝郁脾虛證相近。主要表現(xiàn)為：① 肝郁癥狀：精神萎靡、反應(yīng)遲鈍、煩躁易怒，聽見特殊音響躁煩亂竄，易受驚激惹?？紤]為肝失疏泄，肝氣郁滯，情志失調(diào)。② 脾虛表現(xiàn)：食量下降，大便次數(shù)增加、稀溏，肛周污穢，體型瘦小，體質(zhì)量增長(zhǎng)緩慢，神態(tài)倦怠，皮毛枯槁無光澤，胡須下垂，耳廓色淡，扎堆或蟄伏在角落，多數(shù)弓背靜臥少動(dòng)。考慮為脾虛失健，運(yùn)化失司導(dǎo)致大便性狀改變；脾虛氣弱，故而倦怠乏力。③ 相關(guān)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)：模型鼠內(nèi)臟高敏性、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平和垂直運(yùn)動(dòng)降低、糖水偏愛度增加，與正常大鼠相比均有明顯差異[12-18]。

問題與思考：肝郁脾虛型IBS模型結(jié)合中、西醫(yī)造模方法，把中醫(yī)的致病因素與西醫(yī)疾病病理特點(diǎn)相聯(lián)系，比較成功地再現(xiàn)了IBS癥狀特點(diǎn)，故諸多學(xué)者將此模型為研究IBS病證結(jié)合的重心，為中醫(yī)藥理論、病-證內(nèi)涵、藥物作用實(shí)質(zhì)做了大量的工作。多數(shù)IBS模型是通過慢性刺激結(jié)合藥物刺激或多因素應(yīng)激結(jié)合來完成的，但符合中醫(yī)藥理論的肝郁脾虛模型還是有限的，有些IBS模型雖然反映出肝郁脾虛病證表現(xiàn)，但其制備方法與自然發(fā)病狀態(tài)仍存在一定差距，并且有些模型的病證維持時(shí)間比較短暫。且在實(shí)驗(yàn)制備過程中由于操作方法可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物受傷或死亡，模型的穩(wěn)定性還有待提高。因此IBS肝郁脾虛病證模型還需要進(jìn)一步研究驗(yàn)證，從而給出更完善、更客觀的模型評(píng)價(jià)體系。

1.2脾胃濕熱型脾為后天之本，脾虛不運(yùn)則易生濕，或濕熱蘊(yùn)結(jié)脾胃，脾胃運(yùn)化受阻，則可致脾胃濕熱。此病證多由外感濕邪，或飲食不節(jié)，過食肥甘，釀成濕熱，內(nèi)蘊(yùn)脾胃所致，癥見體倦身重、脘腹痞滿、便溏身熱等。目前，脾胃濕熱型IBS模型主要是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動(dòng)物模型基礎(chǔ)上結(jié)合病因制備，如郭金龍[19]根據(jù)濕阻病證理論利用外濕和內(nèi)濕不同致病因素，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于高溫高濕環(huán)境中模擬外濕，并且給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過量的高脂的豬脂、蜂蜜等方法損傷脾胃，制造內(nèi)濕，成功復(fù)制出大白兔濕阻證模型。廖榮鑫等[20]在此基礎(chǔ)上進(jìn)行改良復(fù)制出脾胃濕熱證大鼠模型。譚潔等[21]認(rèn)為IBS與心理疾病如抑郁癥常并見，慢性輕度不可預(yù)見性的應(yīng)激具有高度的有效性，在實(shí)驗(yàn)中，在廖氏脾胃濕熱證模型制備法基礎(chǔ)上結(jié)合慢性應(yīng)激，成功的復(fù)制出IBS脾胃濕熱模型。潘永明等[22]采用濕熱應(yīng)激加灌服番瀉葉煎劑的方法造成脾虛證IBS兔模型。

造模后動(dòng)物模型出現(xiàn)脾虛濕熱癥狀：形體消瘦、活動(dòng)減少、體重顯著減輕、腹圍指數(shù)顯著增加、蜷縮、毛色粗亂、拱背、腹脹、應(yīng)激反應(yīng)警覺性降低、暴躁易怒等，個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)脫肛。譚潔在實(shí)驗(yàn)研究中還加以體質(zhì)量和糖水消耗量來評(píng)價(jià)模型。潘永明在實(shí)驗(yàn)研究中還對(duì)實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行了體重、腹圍指數(shù)、糞便含水量、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、內(nèi)臟敏感性及小腸推進(jìn)率等變化的觀察。以上兩種模型的建立及評(píng)價(jià)均有效地體現(xiàn)出IBS脾胃濕熱病證結(jié)合動(dòng)物模型的特點(diǎn)。

問題與思考：脾胃濕熱型IBS動(dòng)物模型是在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)IBS疾病模型基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)脾胃濕熱模型而構(gòu)建的。從脾胃濕熱的角度探討IBS疾病模型，結(jié)合中醫(yī)辨證論治理論，從健脾化濕的方法來解決濕熱泄瀉型IBS，為IBS的辨證治療提供可靠的依據(jù)。也使得更多治療脾胃濕熱藥物的療效在IBS模型中得以驗(yàn)證。濕熱結(jié)合慢性應(yīng)激刺激法制備的脾胃濕熱證IBS大鼠模型在一定程度上與人類脾胃濕熱型IBS相似，有較好的重復(fù)性。但在實(shí)驗(yàn)過程中，選擇兔作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象比較昂貴，未能得到廣泛應(yīng)用。

1.3脾胃虛寒型脾陽不足，失于溫煦，而生內(nèi)寒，此多因過食生冷、勞倦過度、或久病傷脾等所致，脾寒失運(yùn)，大便稀溏，在臨床中脾胃虛寒也是IBS常見之證。目前，脾胃虛寒型IBS大鼠模型主要是給動(dòng)物灌服番瀉葉煎劑，利用番瀉葉的苦寒之性造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脾胃的虛寒，同時(shí)番瀉葉可造成大鼠腹瀉，在此基礎(chǔ)上再對(duì)大鼠刺激，使其躁動(dòng)不安，造成一定的應(yīng)激反應(yīng)。謝建群等[23]采用此方法制備脾胃虛寒型IBS大鼠模型。造模后模型大鼠出現(xiàn)應(yīng)激性腹瀉現(xiàn)象，溫中健脾方明顯改善腹瀉癥狀，并能調(diào)節(jié)神經(jīng)肽含量，可治療脾胃虛寒型IBS。蘇曉蘭等[24]聯(lián)合番瀉葉灌胃及夾尾刺激法制備IBS大鼠模型，大鼠腹瀉，精神略顯萎靡，體重下降，倦怠喜臥，活動(dòng)減少，拱背，毛色偏黃少光澤，應(yīng)用溫腎健脾方后，腹瀉減輕，糞便成形，精神好轉(zhuǎn)，活動(dòng)增加，皮毛恢復(fù)光澤。

問題與思考：謝建群在文獻(xiàn)中雖有提到脾胃虛寒型IBS模型，但并沒有具體描述出造模后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具體的中醫(yī)證候表現(xiàn)，只是簡(jiǎn)單描述出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腹瀉等IBS癥狀；此外在其研究過程中也未對(duì)藥物治療后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中醫(yī)證候的改變進(jìn)行描述，而是僅僅憑借生理生化指標(biāo)推斷出藥物對(duì)IBS癥狀有所改善。蘇曉蘭雖對(duì)IBS模型的治療前后描述的癥狀差別，但并沒有明確指明此證型為脾胃虛寒/脾腎陽虛，可見作者只是意欲通過對(duì)此模型療效來闡述溫腎健脾方的作用，而非重在研究模型證候特點(diǎn)。與此同時(shí)，在其它文獻(xiàn)中亦有用番瀉葉加束縛應(yīng)激反應(yīng)來復(fù)制IBS模型，但在其中醫(yī)證候的分類中將其歸為肝郁脾虛型IBS模型，而所用干預(yù)藥物為治肝郁脾虛藥物。如李冬華等[18]運(yùn)用疏肝健脾法治療束縛應(yīng)激刺激加灌服番瀉葉煎劑的方法造成IBS大鼠模型。從中可知，IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型的分類還存在著一定的不確定性和模糊性，并沒有確切的、完整的IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。因此，仍需學(xué)者們不斷研究并完善IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型及其分類、評(píng)價(jià)體系。

2　病證結(jié)合模型構(gòu)建研究思路

如何對(duì)動(dòng)物模型病證的屬性進(jìn)行評(píng)價(jià)，是病證結(jié)合模型合理性研究的關(guān)鍵，動(dòng)物模型研究是否反映“證”的特點(diǎn)和本質(zhì)直接決定了實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的合理評(píng)價(jià)。“有是證用是方”，動(dòng)物模型研究和選擇是方證相關(guān)研究的基礎(chǔ)，反之，通過方證相關(guān)研究亦是進(jìn)行動(dòng)物模型證候研究的關(guān)鍵[25]。通過不同方藥的效應(yīng)關(guān)系可以獲得證的某些特質(zhì)；通過選擇代表治療某病證的方劑，通過方證相應(yīng)和(或)方證相左對(duì)動(dòng)物模型的療效，從而對(duì)該模型的中醫(yī)證候加以界定，評(píng)價(jià)其可靠性[26]。因此以方證相關(guān)的研究方法，以方-證-病相結(jié)合的研究思路，研究、評(píng)價(jià)動(dòng)物模型證候?qū)傩?，可謂是構(gòu)建病證結(jié)合動(dòng)物模型思路之關(guān)鍵。

機(jī)體證候的復(fù)雜性，給病證結(jié)合研究帶來了諸多困難，系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)整體觀念特點(diǎn)相近，其中代謝組學(xué)為系統(tǒng)生物學(xué)的重要研究方法。代謝組學(xué)具有整體動(dòng)態(tài)、綜合與分析等系統(tǒng)方法學(xué)特點(diǎn)，有與中醫(yī)治療疾病的整體觀念相近的特點(diǎn)[27-28]。中醫(yī)證候之間存在著非常明顯的代謝產(chǎn)物譜的不同，代謝組學(xué)通過對(duì)比較模型動(dòng)物體液代謝圖譜，發(fā)現(xiàn)疾病的生物標(biāo)記物，分析代謝途徑的差異性，了解病變過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑，使動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)趨于全面客觀，為證候和疾病標(biāo)準(zhǔn)化的研究提供了一種可行的方法[29]。方藥則可對(duì)這些標(biāo)志物所處的代謝途徑中某些環(huán)節(jié)作用特異性強(qiáng)，有明顯回調(diào)趨勢(shì)，使其代謝網(wǎng)絡(luò)回調(diào)至正?；蚋纳?。

通過代謝組學(xué)研究方法可將IBS病證結(jié)合模型和代表方藥作為有機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行研究，通過不同方藥對(duì)IBS動(dòng)物模型/方藥對(duì)不同IBS動(dòng)物模型干預(yù)效應(yīng)的評(píng)價(jià)，研究方藥對(duì)模型的調(diào)控效應(yīng)，明確方藥對(duì)IBS病證模型內(nèi)源性代謝物調(diào)控差異，通過效應(yīng)關(guān)系可以獲得IBS隱含證的某些特質(zhì)，即以方測(cè)證，揭示、剖析方證相關(guān)之大小，探明證候本質(zhì)及病-證相關(guān)性。并在復(fù)方中藥藥味、部位以及成分群等不同層面上，研究效用機(jī)制與其證之間的關(guān)系，甚至有可能真正得到IBS證候與方藥相關(guān)靶點(diǎn)相互作用的實(shí)質(zhì)[30]。因此通過代謝組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)與中醫(yī)方證相關(guān)相結(jié)合，可對(duì)諸如IBS等病證結(jié)合動(dòng)物模型證的屬性有明確的物質(zhì)基礎(chǔ)的界定，對(duì)病證結(jié)合動(dòng)物模型構(gòu)建方法進(jìn)行篩選、評(píng)價(jià)。

3　結(jié)語與展望

目前，IBS病證結(jié)合模型構(gòu)建方法主要是基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動(dòng)物模型結(jié)合證候相關(guān)病因病機(jī)制備而成。通過動(dòng)物較直觀、明顯的主要癥狀和體征，從多種IBS動(dòng)物模型建立方法中選擇與臨床辯證相吻合者。然其中不乏有將西醫(yī)IBS模型直接當(dāng)成中醫(yī)某種證的模型，并未考慮中醫(yī)證的科學(xué)內(nèi)涵，其研究的成果有待商榷，對(duì)中醫(yī)藥理論發(fā)展亦是無所促進(jìn)。且常出現(xiàn)同種方法制備的模型被標(biāo)注為不同證候，這體現(xiàn)了某些學(xué)者認(rèn)知的主觀性，也體現(xiàn)了證候評(píng)價(jià)存在著不確定或不明確的因素。另外有些IBS模型有明確的病理效應(yīng)、重現(xiàn)性好、易于制備，但I(xiàn)BS反復(fù)發(fā)作的臨床特征無法重現(xiàn)，且刺激停止后病理表征有自愈傾向，并易出現(xiàn)有病無證或重病輕證現(xiàn)象，忽視了對(duì)證候的針對(duì)性，因此很難客觀評(píng)價(jià)模型證型，不適于進(jìn)行藥效評(píng)價(jià)。有些模型雖是按IBS發(fā)病過程進(jìn)行模擬，但仍未達(dá)到自然發(fā)病的狀態(tài)，且缺乏比較合理的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。由于病因和病機(jī)復(fù)雜多樣，單獨(dú)應(yīng)用現(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，模擬中醫(yī)病因或發(fā)病學(xué)原理，選擇某個(gè)或某幾個(gè)相關(guān)性高、特異性強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)而確定模型的證，可以說是強(qiáng)差人意。因此，在IBS病證結(jié)合模型復(fù)制、篩選、評(píng)價(jià)方面，既要考慮中醫(yī)本身醫(yī)學(xué)體系特點(diǎn)，不斷深入疾病發(fā)病機(jī)制研究以及中醫(yī)證候研究，又要緊密聯(lián)系現(xiàn)代醫(yī)學(xué)先進(jìn)研究方法，深入中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)等相關(guān)研究，以使病證模型構(gòu)建方法、思路改進(jìn)，制備更成熟的IBS病證結(jié)合動(dòng)物模型，闡明中醫(yī)藥的科學(xué)內(nèi)涵。

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Progress and ideas of irritable bowel syndrome animal model construction based on combination of disease and syndrome

WANG Jian-wei1，2, ZHANG Qiu-yue3, XU Feng-hua4, YE Hong-yu1, ZHAO Wen-jing1,2

(1.BasicMedicineCollegeofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine; 2.HeilongjiangKeyLaboratoryofBasicofTCM;3.PharmacyCollegeofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine;4.theFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,HarbinHeilongjiang150040,China)

Establishment of combination of disease and syndrome animal model is an ideal technology platform in TCM research. Currently, many scholars have prepared matching IBS animal models combined typical animal models with etiology, which embodies the advantages of syndrome differentiation and promotes the development of combination disease and syndrome animal model. Even though, there still exists some problems about subjective evaluation on syndromes, paying more attention on disease and less on syndromes. Therefore, we should deepen the pathogenesis of diseases and TCM syndromes research on animal model replication and improve the method of construction of combination of disease and syndrome animal model through the biological research of combination of disease and syndrome system. By this way, the idea of preparation animal models will be more mature and the scientific connotation of TCM will be presented more exactly.

irritable bowel syndrome(IBS); combination of disease and syndrome;animal model;relation between formulae and diseases;systemic biology; research idea

2016-06-02,

2016-06-25

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 81573870);中國(guó)博士后科學(xué)基金第8批特別資助項(xiàng)目(No 2015T80376);中國(guó)博士后科學(xué)基金項(xiàng)目(No 2013M531079);黑龍江省博士后資助項(xiàng)目(No LBH-Z12246);黑龍江省自然科學(xué)基金(面上項(xiàng)目)(No H2015020);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)優(yōu)秀創(chuàng)新人才支持計(jì)劃資助(優(yōu)秀青年學(xué)術(shù)帶頭人)(No 051217)

旺建偉(1974-)，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中藥基本理論及組方配伍規(guī)律研究,Tel:0451-82196214,E-mail:wangjianweilikai@163.com；

趙文靜(1960-)，女，碩士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：藥用動(dòng)物及動(dòng)物藥的開發(fā)與利用,通訊作者,E-mail:zhaowenjing196011@163.com；

10.3969/j.issn.1001-1978.2016.09.004

A

1001-1978(2016)09-1198-05

R-332；R256.3；R256.4；R363-332；R574

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-8-23 14:29:00網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20160823.1429.008.html

胥風(fēng)華(1974-)，女，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥臨床研究，通訊作者,E-mail: fenghua23456@sina.com