張　靜

(武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院普外三科，浙江　嘉興　314000)

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Th17細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在老年結(jié)腸癌患者中的表達(dá)

張靜

(武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院普外三科，浙江嘉興314000)

〔摘要〕目的探討外周血Th17細(xì)胞和血清白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-17A水平在老年結(jié)腸癌患者中的表達(dá)情況。方法選擇78例70歲以上老年結(jié)腸癌患者、同期健康體檢的78例70歲以上老年健康者及78例青中年健康者作為研究對(duì)象，將78例老年結(jié)腸癌患者作為A組，78例老年健康者作為B組，78例青中年健康者作為C組。根據(jù)結(jié)腸癌的臨床分期分為早期結(jié)腸癌(臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期結(jié)腸癌(臨床分期Ⅲ期和Ⅳ期)，早期結(jié)腸癌25例為A1組，中晚期結(jié)腸癌53例為A2組。比較各組患者外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。結(jié)果A組患者的外周血Th17細(xì)胞水平高于B組和C組(P<0.05)，B組患者的外周血Th17細(xì)胞水平高于C組(P<0.05)；A1組患者的外周血Th17細(xì)胞水平高于A2組(P<0.05)。A組患者的血清IL-6水平高于B組和C組(P<0.05)，B組患者的血清IL-6水平高于C組(P<0.05)；A1組患者的血清IL-6水平高于A2組(P<0.05)。A組和B組患者的血清IL-17A水平高于C組(P<0.05)，A組和B組患者血清IL-17A水平比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A1組和A2組患者的血清IL-17A水平比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和IL-17A水平與老年結(jié)腸癌的發(fā)生相關(guān)，外周血Th17細(xì)胞和血清IL-6和老年結(jié)腸癌的分期明顯相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕結(jié)腸癌；Th17細(xì)胞；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-17A

腫瘤的發(fā)生和炎癥關(guān)系比較密切，炎癥性腸病增加結(jié)直腸癌的發(fā)生概率，長(zhǎng)期炎癥暴露增加癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。老年患者結(jié)直腸癌比較高發(fā)，其原因可能為老年人積累一定的分子改變和基因突變，隨著年齡的增加，免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生一定的變化，體內(nèi)存在一定的促-抗炎失衡，使老年處于一種長(zhǎng)期慢性低度炎癥癥狀，促進(jìn)炎癥相關(guān)性癌癥的發(fā)生〔1，2〕。在炎癥和腫瘤的研究中，Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-17A成為研究的熱點(diǎn)。Th17細(xì)胞屬于T細(xì)胞亞群，分泌IL-6和IL-17A等細(xì)胞因子〔3〕，IL-6細(xì)胞因子具有多種功能，參與腫瘤和炎癥的發(fā)生〔4〕，IL-17因子是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子〔5〕，Th17細(xì)胞及其分泌的IL-6和IL-17A細(xì)胞因子參與癌癥相關(guān)性免疫反應(yīng)。本文對(duì)老年結(jié)腸癌患者、老年健康者和青中年健康者外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和血清IL-17A水平進(jìn)行檢測(cè)，探討外周血Th17細(xì)胞和血清IL-6和血清IL-17A水平在老年結(jié)腸癌患者中的表達(dá)情況。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2011年3月至2012年3月浙江武警總隊(duì)嘉興醫(yī)院普外三科收治的78例70歲以上老年結(jié)腸癌患者(A組)、同期健康體檢的78例70歲以上老年健康者(B組)及78例青中年健康者(C組)作為研究對(duì)象。根據(jù)結(jié)腸癌的臨床分期分為早期結(jié)腸癌(臨床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期結(jié)腸癌(臨床分期Ⅲ期和Ⅳ期)，早期結(jié)腸癌25例為A1組，中晚期結(jié)腸癌53例為A2組。其中A組男47例，女31例，年齡(75.48±4.35)歲；B組男44例，女34例，年齡(76.21±4.44)歲；C組男46例，女32例，年齡(49.35±7.23)歲；A1組男17例，女8例，年齡(75.72±4.45)歲；A2組男28例，女16例，年齡(75.21±4.84)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌患者均病理證實(shí)為結(jié)腸癌，實(shí)驗(yàn)前簽署知情同意書，檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)腸癌患者既往曾接受過放化療或手術(shù)治療者，有腫瘤病史者，有嚴(yán)重心肺肝腎疾病者，拒絕參與研究者。

1.2主要觀察指標(biāo)及方法抽取每位研究對(duì)象清晨空腹外周血5 ml，用于外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和IL-17A水平測(cè)定。外周血Th17細(xì)胞采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定，血清IL-6和血清IL-17A采用ELISA法進(jìn)行測(cè)定。比較各組患者外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1各組患者外周血Th17細(xì)胞比較A組、B組和C組三組之間外周血Th17細(xì)胞水平比較差異顯著(F=15.349，P=0.000)，A組患者的外周血Th17細(xì)胞水平〔(1.21±0.35)%〕高于B組〔(0.53±0.18)%〕和C組〔(0.32±0.21)%，P<0.05〕，B組患者的外周血Th17細(xì)胞水平高于C組(P<0.05)；A1組患者的外周血Th17細(xì)胞水平高于A2組〔(0.98±0.27)% vs (1.28±0.35)%,t=6.347,P=0.000〕。表明外周血Th17細(xì)胞水平和老齡、結(jié)腸癌及其分期有關(guān)。

2.2各組患者血清IL-6水平比較A組、B組和C組三組之間血清IL-6水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.458，P=0.000)，A組患者的血清IL-6水平〔(33.02±4.78)pg/ml〕高于B組〔(14.03±4.27)pg/ml〕和C組〔(5.59±3.24)pg/ml,P<0.05〕，B組患者的血清IL-6水平高于C組(P<0.05)；A1組患者的血清IL-6水平高于A2組〔(30.74±3.42) vs (34.53±3.55)pg/ml,t=7.43,P=0.006,P<0.05〕。表明血清IL-6水平和老齡、結(jié)腸癌及其分期有關(guān)。

2.3各組患者血清IL-17A水平比較A組、B組和C組三組之間血清IL-17A水平比較差異顯著(F=9.546，P=0.000)，A組〔(2.24±0.87)pg/ml〕和B組〔(2.09±0.92)pg/ml〕患者的血清IL-17A水平高于C組〔(1.13±0.78)pg/ml,P<0.05〕，A組和B組患者血清IL-17A水平比較無明顯差異(P>0.05)；A1組和A2組患者的血清IL-17A水平比較無明顯差異〔(2.13±0.76) vs (2.32±0.81)pg/ml,t=1.431,P=0.512〕。表明血清IL-17A水平和結(jié)腸癌有關(guān)。

3討論

結(jié)直腸癌的發(fā)病率較高，對(duì)人類的健康造成威脅，結(jié)直腸癌的發(fā)生可能與患者的生活方式、遺傳、飲食習(xí)慣和環(huán)境因素有關(guān)〔6〕，結(jié)直腸癌的治療主要為手術(shù)治療以及放化療治療，上述治療方法有一定效果，但是療效有限，特別在結(jié)直腸癌中晚期患者中的治療效果不理想，尋找結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制對(duì)結(jié)直腸癌的治療具有一定意義〔7〕。長(zhǎng)期慢性炎癥增加癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)，比如慢性肝炎增加肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、慢性胃炎增加胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、炎癥性腸病增加結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等，和炎癥關(guān)系密切的腫瘤稱為炎癥相關(guān)性腫瘤。免疫系統(tǒng)在癌癥的免疫監(jiān)視和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用。Th17細(xì)胞為免疫系統(tǒng)的組成成分之一，可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，比如IL-17、IL-16、IL-21以及IL-22等，Th17細(xì)胞和其分泌的細(xì)胞因子參與腫瘤、炎癥以及自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。老年人具有炎性衰老和免疫衰老等衰老改變的特點(diǎn)，老年人的炎性衰老特點(diǎn)使老年人處于慢性低度炎癥狀態(tài)，使老年人發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。

Th17細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞亞群的組成部分之一，能夠分泌細(xì)胞因子，能夠表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子，在免疫病理學(xué)反應(yīng)中具有重要意義〔8，9〕，IL-17是Th17細(xì)胞的效應(yīng)因子，Th17細(xì)胞通過IL-17在腫瘤和炎癥中發(fā)揮作用〔10〕。IL-17是Th17分泌的細(xì)胞因子，在自身免疫性疾病和炎癥性疾病中顯著升高，在多種腫瘤中也顯著升高〔11〕。IL-6在炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病和炎癥相關(guān)性腫瘤中也發(fā)揮重要作用〔12〕，是一種具有多種功能的西部報(bào)因子，在Th17細(xì)胞的免疫反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用〔13〕。本研究顯示外周血Th17細(xì)胞、血清IL-6和血清IL-17A水平和老年結(jié)腸癌的發(fā)生有一定關(guān)系，外周血Th17細(xì)胞和血清IL-6和老年結(jié)腸癌的分期也有明顯相關(guān)性。Th17細(xì)胞及其分泌的IL-17A和IL-6與多種腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，在食道癌、胃癌、肝癌等多種炎癥相關(guān)性腫瘤中的表達(dá)增加〔14〕。結(jié)腸癌也是一種炎癥相關(guān)性癌腫，和炎癥性腸病有一定關(guān)系，炎癥性腸病是由腸黏膜的免疫狀態(tài)、遺傳基因和機(jī)體環(huán)境因素等多種原因共同作用引起的，免疫機(jī)制紊亂是其發(fā)病的主要機(jī)制之一，當(dāng)腸道處于感染或者其他因素引起腸道免疫失衡時(shí)，CD4+T細(xì)胞亞群中的Th17細(xì)胞核調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失去平衡，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生，引起腫瘤形成以及自身免疫性疾病的發(fā)生。IL-17參與結(jié)腸癌的癌前病變以及結(jié)腸癌的進(jìn)展，在結(jié)腸癌的發(fā)生中發(fā)揮重要作用〔15〕。IL-6 在多種腫瘤中的表達(dá)水平增加，能夠預(yù)測(cè)肝癌患者的病情進(jìn)展，在結(jié)直腸癌患者血清中的水平增加，和結(jié)直腸癌的分期和預(yù)后關(guān)系密切〔16〕。

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〔2014-12-31修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

第一作者：張靜(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤研究。

〔中圖分類號(hào)〕R73

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)09-2179-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.060