陳建坤，宋玉瓊，唐曉霞，陳大奎，朱雯雯

(孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 孝感　443002)

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·短篇報(bào)道·

纈沙坦氫氯噻嗪片致蕁麻疹1例

陳建坤*，宋玉瓊#，唐曉霞，陳大奎，朱雯雯

(孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 孝感443002)

1　病例資料

某男性患者，66歲，體質(zhì)量76 kg，因“肢體活動(dòng)障礙2 d”，于2015年5月30日入院。既往高血壓病病史8年，近期服用硝苯地平控釋片、貝那普利片，血壓控制不好；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病史2年，近期服用阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片。否認(rèn)藥物及食物過(guò)敏史。入院體格檢查：體溫36.2 ℃，脈搏75次/min，呼吸19次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；右側(cè)鼻唇溝稍變淺；雙肺呼吸音清晰、未聞及啰音，心音有力、心律齊、無(wú)雜音；腹部平軟，無(wú)壓痛及反跳痛，腸鳴音正常；下肢無(wú)水腫，病理征陰性，四肢肌張力正常，左側(cè)肢體肌力Ⅴ級(jí)稍差。輔助檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能正常，總膽固醇20.3 mmol/L，三酰甘油1.95 mmol/L，高密度脂蛋白0.75 mmol/L，載脂蛋白B 0.59 mmol/L。初步診斷：(1)腦梗死；(2)高血壓病2級(jí)，極高危；(3)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。?4)高三酰甘油血癥。

入院后，因患者服用硝苯地平控釋片與貝那普利片的血壓控制不佳，6月13日將貝那普利片換為纈沙坦氫氯噻嗪片(江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090262)1次80 mg/12.5 mg、1日1次、口服，其余治療不變。6月13日上午8時(shí)服用纈沙坦氫氯噻嗪片，下午14時(shí)發(fā)現(xiàn)四肢、軀干、頭面部可見(jiàn)高出皮膚表面，融合成片、不規(guī)則的風(fēng)團(tuán)樣蕁麻疹，顏色鮮紅，皮膚溫度高。請(qǐng)皮膚科醫(yī)師會(huì)診，考慮藥物性蕁麻疹。立即停用纈沙坦氫氯噻嗪片，將抗高血壓藥改為硝苯地平控釋片1次30 mg、1日1次、口服；呋塞米片1次20 mg、1日1次、口服；并給予對(duì)癥治療：枸地氯雷他定片1次8.8 mg、1日1次、口服，復(fù)方甘草酸苷注射液、維生素C注射液及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注。3 d后風(fēng)團(tuán)逐漸減少，治療1周后癥狀逐漸消失?？垢哐獕核帗Q為硝苯地平控釋片和呋塞米片后血壓控制良好，未再發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

2　討論

該患者高血壓病8年，近期一直服用硝苯地平控釋片與貝那普利片，因血壓控制不佳將貝那普利片換為纈沙坦氫氯噻嗪片。在服用纈沙坦氫氯噻嗪片首劑后即出現(xiàn)蕁麻疹，可排除為硝苯地平控釋片所致；而且，在停用纈沙坦氫氯噻嗪片、將抗高血壓藥換為硝苯地平控釋片和呋塞米片后，患者也未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，因此，考慮過(guò)敏可能是纈沙坦氫氯噻嗪片所致。

纈沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑纈沙坦與利尿劑氫氯噻嗪的復(fù)方制劑，是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的2個(gè)高血壓病用藥的固定復(fù)方制劑之一，每片含纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg。纈沙坦通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ的水、鈉潴留、血管收縮與組織重構(gòu)而發(fā)揮降壓作用[1]；氫氯噻嗪通過(guò)排鈉、減少細(xì)胞外容量、降低外周血管阻力而發(fā)揮降壓作用[2]。纈沙坦與氫氯噻嗪具有明顯的協(xié)同作用，可明顯增強(qiáng)降壓效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為治療高血壓臨床一線藥物[3]。纈沙坦氫氯噻嗪片不良反應(yīng)較輕微，不需要中斷治療，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、眩暈、乏力等。吳平路等[4]對(duì)168例纈沙坦氫氯噻嗪片致不良反應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)方面，與其說(shuō)明書(shū)一致，皮膚及其附件損害所占比例為1.8%，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及皮膚潮紅；罕見(jiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。本案例中，考慮纈沙坦氫氯噻嗪片引起的蕁麻疹由其中纈沙坦引起的可能性大，纈沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，其主要不良反應(yīng)有頭痛、頭暈等，而致皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫罕見(jiàn)報(bào)道。華偉等[5]曾報(bào)道1例使用纈沙坦7 d后出現(xiàn)的遲發(fā)性蕁麻疹。本案例中，患者服用纈沙坦氫氯噻嗪片首劑后24 h內(nèi)發(fā)生的蕁麻疹，是由免疫球蛋白E介導(dǎo)的Ⅰ型過(guò)敏反應(yīng)，與華偉等[5]的報(bào)道不同。其發(fā)生機(jī)制不詳，可能與緩激肽及其代謝產(chǎn)物有關(guān)。

本案例提醒臨床醫(yī)師、藥師在用藥時(shí)要仔細(xì)詢問(wèn)患者的藥物、食物過(guò)敏史，有過(guò)敏史的患者選藥應(yīng)慎重，用藥后應(yīng)密切觀察患者的病情變化，一旦發(fā)生任何不適，應(yīng)盡快查明原因，必要時(shí)立即停藥、及時(shí)處置，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：265.

[2]楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：214-215.

[3]金劍，岳云霞，金芝貴，等.纈沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(3)：394-397.

[4]吳平路，唐鵬.纈沙坦氫氯噻嗪片不良反應(yīng)168例臨床分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2009，28(11)：866-867.

[5]華偉，周向紅.纈沙坦致蕁麻疹1例[J].四川醫(yī)學(xué)，2011，32(10)：1662.

2016-01-15)

主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：761593327@qq.com

R969.3

C

1672-2124(2016)07-1008-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.053

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：15272819210@163.com