張小瓊，侯曉軍，楊 敏，冷 靜（重慶市中醫(yī)院藥劑科，重慶 400021）

烏梅的藥理作用研究進展Δ

張小瓊＊，侯曉軍，楊 敏，冷 靜#（重慶市中醫(yī)院藥劑科，重慶 400021）

目的：為深入研究和開發(fā)應用烏梅提供參考。方法：以“烏梅”“藥理作用”“Prunus mume”“Pharmacological action”“Modern pharmacological effects”等為關鍵詞，組合查詢2000－2015年在PubMed、ScienceDirect、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關文獻，并進行整理和歸納。結(jié)果：共檢索到相關文獻1 153篇，其中有效文獻52篇。烏梅具有抑菌、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、抗病毒、抗變態(tài)反應、抗腫瘤、抗氧化、抗纖維化、降低血脂、抑制黑色素、抗生育、治療結(jié)腸炎、降血糖、防治結(jié)石和止血等多種藥理作用；且烏梅不同炮制品、不同用藥部位的藥理作用不完全相同，鎮(zhèn)咳作用可能與其所含的苦杏仁苷有關，降血糖作用與烏梅中的蘋果酸和枸櫞酸有關，齊墩果酸和熊果酸可能是烏梅抗菌、抗腫瘤等作用的活性成分。結(jié)論：烏梅是一種安全性高的藥食同源藥材，其藥理作用廣泛，目前在抑菌、抗腫瘤、抗變態(tài)反應、抗氧化作用、治療結(jié)腸炎方面研究較多，但其降血糖及止血作用還有待深入研究。建議相關學者深入研究烏梅及其用藥各部位、各炮制品的不同藥理作用的具體活性成分及作用機制。

烏梅；藥理作用；Prunus mume

烏梅為薔薇科植物梅Prunus mume（Sieb.）Sieb.et Zucc.的干燥近成熟果實，具有斂肺、澀腸、生津、安蛔的功效，臨床主要用于治療肺虛久咳、口干煩渴、膽道蛔蟲癥、慢性腹瀉、痢疾、崩漏等［1］。烏梅是一種重要的藥食同源藥材，也常被應用于清咽類保健食品中［2］。筆者以“烏梅”“藥理作用”“Prunus mume”“Pharmacological action”“Modern pharmacological effects”等為關鍵詞，組合查詢2000－2015年在PubMed、ScienceDirect、中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫中的相關文獻。結(jié)果，共檢索到相關文獻1 153篇，其中有效文獻52篇?，F(xiàn)對烏梅的藥理作用研究進行綜述，以期為其深入研究和開發(fā)應用提供參考。

1 藥理作用

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，烏梅具有廣泛的藥理作用。

1.1 抑菌作用

烏梅及其制劑對多種細菌有體外抑制作用，對于革蘭陽性菌的金黃色葡萄球菌和革蘭陰性菌的大腸埃希菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯菌以及白色念珠菌等有不同程度的抑制作用［3］。耿飛等［4］通過體外研究發(fā)現(xiàn)，烏梅醇提液對李斯特菌有抑制作用，其作用機制一是通過破壞李斯特菌質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的磷脂酰絲氨酸而破壞細胞膜系統(tǒng)，使細胞內(nèi)容物外泄而致死亡；二是通過阻滯DNA的合成而抑制細胞分裂，發(fā)揮抑制作用。Seneviratne CJ等［5］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物對包括變形鏈球菌、嗜酸乳桿菌等15種口腔致病菌都有抑制作用?？祹浀龋?］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物對胸膜肺炎放線桿菌有體外抗菌活性。有文獻報道，烏梅提取物中的有效成分檸檬酸能降低肺炎克雷伯菌莢膜多糖生物合成的轉(zhuǎn)錄水平而發(fā)揮抗菌作用［7］。王璐等［8］通過試管法體外抗菌試驗發(fā)現(xiàn)，烏梅及其炮制品烏梅肉、烏梅炭對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、綠膿桿菌的抑菌能力差別不大；但烏梅及烏梅肉對白色念珠菌的最低抑菌濃度比烏梅炭低，有較好的抑菌能力，且烏梅中有機酸含量較高的枸櫞酸和蘋果酸也有一定的抑菌作用。劉夢茵等［9］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅醇提取物對蠟狀芽孢桿菌、成團泛菌、產(chǎn)氣腸桿菌和假單胞菌的最低抑菌濃度為2.5～5.5 mg/ml，抑制作用較強；并通過薄層色譜-生物自顯影技術(shù)對其主要抑菌成分進行分析，初步確定烏梅醇提物中起主要抑菌作用的是有機酸類。而林耀盛等［10］通過高效液相色譜法同時測定烏梅中8種有機酸成分的組成及含量，發(fā)現(xiàn)烏梅所含的有機酸中含量最高的是檸檬酸。因此，推測檸檬酸是烏梅中主要的抑菌活性物質(zhì)之一，但是否還有其他成分發(fā)揮抑菌活性有待進一步深入研究。

1.2 鎮(zhèn)咳作用

陳林等［11］通過體內(nèi)實驗觀察烏梅各部位對小鼠鎮(zhèn)咳作用的影響，發(fā)現(xiàn)烏梅的核殼、種仁與凈烏梅都有明顯的鎮(zhèn)咳作用，且核殼和種仁的鎮(zhèn)咳作用均強于凈烏梅，但烏梅果肉無鎮(zhèn)咳作用，表明烏梅鎮(zhèn)咳的有效入藥部位是核殼和種仁。衛(wèi)亞麗等［12］以二階導數(shù)光譜法檢測到烏梅仁中苦杏仁苷的含量為3.49%。苦杏仁苷有鎮(zhèn)咳平喘作用，故推測苦杏仁苷是烏梅鎮(zhèn)咳作用的有效成分之一。

1.3 鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用

黎同明等［13］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅水煎液較生理鹽水能明顯減少小鼠的自主活動次數(shù)（P＜0.05），顯著縮短閾上劑量戊巴比妥鈉導致小鼠入睡的時間，延長其睡眠持續(xù)時間（P＜0.05），且能明顯增加戊巴比妥鈉閾下劑量小鼠的入睡只數(shù)（P＜0.05）；烏梅水煎液大劑量組［40 g/（kg·d）］有一定的抗驚厥作用。顏譔修［14］采用隨機對照試驗，觀察患者服用加味烏梅丸（治療組）及棗仁安神液（對照組）治療圍絕經(jīng)期失眠的臨床療效及激素水平的變化，發(fā)現(xiàn)加味烏梅丸通過改善睡眠潛伏期及睡眠效率（P＜0.05），減少患者睡眠覺醒次數(shù)，延長睡眠時間及改善睡眠質(zhì)量；且通過觀察患者治療前后的血清卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）水平發(fā)現(xiàn)加味烏梅丸可能有調(diào)節(jié)和改善圍絕經(jīng)期女性的FSH及E2水平的作用，改善睡眠及圍絕經(jīng)期癥狀。

1.4 抗病毒作用

郭朋等［15］研究發(fā)現(xiàn)，苦參烏梅湯按苦參、烏梅1∶1（m∶m）的比例組方，能夠明顯降低乙型肝炎病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因小鼠血清中乙肝表面抗原（HBsAg）的表達，其中影響HBV轉(zhuǎn)基因小鼠HBsAg表達的最主要因素是苦參和烏梅的配比。朱振紅［16］研究發(fā)現(xiàn)，苦參烏梅湯在最佳組方苦參-烏梅（m∶m）比例為1∶1時，體內(nèi)抗HBV作用顯著；通過細胞模型毒性對照研究發(fā)現(xiàn)，苦參烏梅湯屬于低毒型抑制HBV的中藥，且苦參烏梅湯對細胞的毒性與其濃度相關性不明顯，當其質(zhì)量濃度為2.5 mg/ml時與恩替卡韋（0.20 mg/ml）的藥效具有等效性；在對HepG2.2.15細胞模型進行的體外試驗中，苦參烏梅湯具有明顯抑制HBV活性的效果（P＜0.05），這一抑制作用與恩替卡韋等核苷類藥物相比在胞外有顯著差異（P＜0.05），而在胞內(nèi)的差異則不顯著（P＞0.05）。Sriwilaijaroen N等［17］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物對H1N1病毒有抑制作用，其提取物5-羥甲基糠醛的檸檬酸衍生物是有效的抗H1N1病毒的先導化合物，值得進一步開發(fā)。

1.5 抗變態(tài)反應

有文獻報道，含烏梅的相關方劑在治療蕁麻疹、濕疹、哮喘、過敏性紫癜腎炎及過敏性腸炎等變態(tài)反應性疾病有較好療效，其作用是烏梅通過抗過敏、抗菌、抗病毒、抑制小腸平滑肌的收縮而對變態(tài)反應性疾病發(fā)揮治療作用［18］。何愛明等［19］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅水煎液對小鼠炎癥性腸病——潰瘍性結(jié)腸炎（UC）有明顯治療效果，其主要是通過提高病變組織的超氧化物歧化酶（SOD）活性及降低丙二醛（MDA）含量來發(fā)揮治療作用。吳賢波等［20］用代謝組學的方法，通過對比分析烏梅給予大鼠后的入血成分及其代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)烏梅藥材原型入血成分有齊墩果酸或熊果酸以及苜蓿酸。齊墩果酸能減輕自身免疫性疾病的嚴重程度和后期病變，對多發(fā)性硬化疾病可能有較好療效［21］。因此，筆者推測齊墩果酸是烏梅抗變態(tài)反應的有效成分之一。

1.6 抗腫瘤作用

王瓊等［22］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅黃連復方能顯著誘導人結(jié)腸癌HT29細胞凋亡，引起HT29細胞G2/M期阻滯，抑制腫瘤細胞環(huán)氧化酶2通路對人結(jié)腸癌HT29細胞增殖和遷移產(chǎn)生抑制作用。Park C等［23］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅醇提物對人白血病U937細胞有濃度依賴性的促凋亡作用，其促凋亡作用與激活U937細胞內(nèi)的半胱天冬酶途徑和阻止細胞外的半胱天冬酶3介導的受體途徑有關。Mori S、Hoshino T、Matsushita S等［24-26］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物MK615通過誘導結(jié)腸癌細胞凋亡和自噬而對體外結(jié)腸癌細胞有抗腫瘤活性，且烏梅提取物MK615還能抑制體外乳腺癌細胞和肝癌細胞、惡性黑色素瘤的生長。鄒璽等［27］研究發(fā)現(xiàn)，復方烏梅散可抑制小鼠移植性肝癌H22實體瘤的生長，其超微粉碎品可有效延長小鼠生存期。徐偉英等［28］曾就烏梅主要活性成分之一的熊果酸抗腫瘤作用的研究成果進行整理發(fā)現(xiàn)，熊果酸的抗腫瘤作用主要有預防腫瘤形成、誘導腫瘤細胞凋亡、阻滯腫瘤細胞增殖周期、誘導腫瘤細胞分化、防止腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移等。熊果酸的抗腫瘤作用與烏梅的抗腫瘤作用相似，提示熊果酸是烏梅抗腫瘤的活性成分之一，但其是否為其主要抗腫瘤活性成分有待進一步研究。

1.7 抗氧化作用

宋子玉等［29］總結(jié)文獻發(fā)現(xiàn)，烏梅在治療肝病時可能與加速強氧化性的過氧亞硝酸清除、減輕過氧化損傷、穩(wěn)定線粒體膜等方面有關。楊瑩菲等［30］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅醇提物、水提物均對1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）、2，2′-聯(lián)氮雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）和超氧陰離子自由基有一定的清除作用，均有不同程度的抗氧化活性，且醇提物的抗氧化活性較強。鄧婉婷等［31］考察了烏梅總有機酸提取物的抗氧化效果，結(jié)果烏梅總有機酸對DPPH有較強的清除能力。這提示烏梅抗氧化作用與其所含的有機酸成分有關。

1.8 抗纖維化作用

纖維組織在肝臟的過度沉積，細胞外基質(zhì)的合成大于降解會導致肝纖維化，它是多種慢性肝病病情發(fā)展的共同病理基礎。張保偉等［32-33］的實驗證實，烏梅丸能有效地減少α1（Ⅰ）型前膠原mRNA的表達，從而減少Ⅰ型膠原的形成，且可以抑制轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1mRNA轉(zhuǎn)錄，減少細胞因子TGF-β1的形成，促進細胞外基質(zhì)的降解，最終實現(xiàn)抗肝纖維化。因此，推測烏梅丸抗肝纖維化、主治肝硬化可能與其調(diào)節(jié)TGF-β1水平、抑制膠原纖維增生和促進膠原纖維降解密切相關［33］。此外，張海明等［34］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅丸加減對肺纖維化疾病有較好的療效，但具體作用機制有待進一步研究。

1.9 降血脂作用

研究發(fā)現(xiàn)熊果酸能降低正常小鼠三酰甘油（TG）的含量，并能增加正常小鼠高密度脂蛋白的含量，有一定的降低血脂作用［35］。陳仲新等［36］研究發(fā)現(xiàn)，與給予蒸餾水的高脂血癥大鼠模型組比較，山楂烏梅降脂茶各劑量組［7.2、3.6、1.8 g/（kg·d）］能明顯抑制高脂血癥大鼠血漿總膽固醇（TC）、TG、低密度膽固醇脂蛋白（LDL-C）的升高（均P＜0.01），并明顯升高高密度膽固醇脂蛋白（HDL-C）的含量（P＜0.01），同時還能有效改善全血黏度（高切、低切）、血漿黏度、血細胞比容這幾項血液流變學指標（均P＜0.01）；與脂降寧片組［1.8 g/（kg·d）］比較，山楂烏梅降脂茶高、中劑量組能明顯降低LDL-C水平，對全血黏度有明顯改善作用（均P＜0.05）；對于TC、TG、HDL-C的改善情況，兩組效果接近，而對血細胞比容和血漿黏度兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。實驗表明，山楂烏梅降脂茶可顯著降低實驗性高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL-C含量及升高HDL-C含量，且呈一定量效關系，能降低血液的黏稠度，且效果優(yōu)于脂降寧片［36］，提示山楂烏梅降脂茶有降脂作用。李冰等［37］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪烏梅提取顆粒能降低胰島素抵抗模型大鼠TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，能明顯糾正該模型大鼠的血脂水平（P＜0.05）。

1.10 抑制黑色素作用

張理平等［38-39］通過實驗發(fā)現(xiàn)，烏梅酸性成分提取物對影響黑色素產(chǎn)生的催化酶——酪氨酸酶有較強的抑制作用，其抑制黑色素產(chǎn)生的機制主要是通過影響黑色素合成、降低紫外線促黑色素生成、調(diào)控黑色素細胞的一氧化氮合酶表達，從而阻斷一氧化氮黑色素信號傳導。

1.11 抗生育作用

楊東焱等［40］通過觀察烏梅水煎液對未孕和早孕大鼠子宮平滑肌電活動的影響發(fā)現(xiàn)，給予烏梅水煎液后較給藥前可增強未孕和早孕大鼠的子宮肌電活動，可能是通過增強平滑肌起步細胞的電活動并使其動作電位去極化的速度加快所致，能抗著床、抗早孕。李志強等［41］用生物機能儀記錄子宮平滑肌肌條運動，并分別使用吲哚美辛（2×10－5mol/L）、酚妥拉明（2×10－6mol/L）、維拉帕米（2×10－7mol/L）、苯海拉明（2×10－6mol/L）4種阻滯藥，觀察烏梅水煎醇沉液對離體子宮平滑肌運動的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給予烏梅水煎醇沉液后較給藥前能加強子宮平滑肌及收縮波的振幅、持續(xù)時間及收縮頻率，當劑量加大時出現(xiàn)強烈收縮；其增強未孕大鼠離體子宮平滑肌的收縮運動主要是通過前列腺素的合成與釋放及L型鈣通道使平滑肌細胞內(nèi)Ca2+濃度增大而發(fā)揮作用，與H1受體、α受體無關。

1.12 對結(jié)腸炎的治療作用

何愛明等［19］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅水煎物能升高UC大鼠結(jié)腸黏膜組織中的SOD活性和降低結(jié)腸組織中的MDA含量，對UC有治療作用。李斌等［42］的實驗發(fā)現(xiàn)，烏梅丸可通過減輕結(jié)腸黏膜脂質(zhì)過氧化反應治療UC。閆曙光等［43］觀察烏梅丸拆方對UC大鼠的治療作用時發(fā)現(xiàn)，烏梅丸各拆方對2，4，6-三硝基苯磺酸所致的UC有治療作用，且烏梅丸中治療UC的主要配伍形式是寒熱配伍，其主要機制為調(diào)節(jié)細胞因子間平衡、減少炎性介質(zhì)等。潘琳等［44］檢測各組大鼠［正常組、UC模型組、柳氮磺胺吡啶（SASP）組和烏梅丸高、中、低劑量組］血清白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α的含量，以及大鼠腸道組織中核因子（NF）-кB mRNA和過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）-γ mRNA的表達水平時發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α的含量及腸道組織NF-кB mRNA的表達水平均高于正常組，而PPAR-γ mRNA的表達水平均低于正常組（均P＜0.05）；而SASP組及烏梅丸各劑量組IL-1β、IL-6、TNF-α的含量及腸道組織NF-кB mRNA的表達水平均低于UC模型組，PPAR-γ mRNA的表達水平高于UC模型組（均P＜0.05）。這提示烏梅丸治療UC可能是通過抑制炎性反應因子IL-1β、IL-6、TNF-α和增強NF-кB與PPAR-γ基因的表達來實現(xiàn)的。

1.13 降血糖作用

王璐等［8］還發(fā)現(xiàn)，烏梅肉、烏梅炭在劑量為6 g/kg時有降低正常小鼠血糖的作用，而烏梅無此作用；此外，還發(fā)現(xiàn)烏梅中的蘋果酸和枸櫞酸與烏梅肉、烏梅炭的降糖作用密切相關，也提示治療糖尿病時應以烏梅肉或烏梅炭入藥。李冰等［37］的實驗發(fā)現(xiàn)，黃芪烏梅提取顆粒能有效地降低胰島素抵抗模型大鼠的血糖，其機制可能與增強肝臟胰島素受體表達有關。

1.14 抑制結(jié)石形成作用

有研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取液對雄性大鼠草酸鈣腎結(jié)石的形成有抑制作用，其主要通過抗氧化作用減少自由基對腎小管上皮細胞的損傷和降低腎臟骨橋蛋白的表達，抑制草酸鈣結(jié)石的形成［45］。此外，王萍等［46］研究發(fā)現(xiàn)，烏梅提取液有濃度依賴性地抑制草酸鈣晶體成核的作用。因此，烏梅用于防治結(jié)石還與其抑制晶體成核有關，推測可能與烏梅所含的有機酸成分有關。

1.15 止血作用

李景麗等［47］通過對比觀察烏梅生品及不同炭制品的止血作用，各組均與空白組（生理鹽水）比較，發(fā)現(xiàn)烏梅炒炭品及烘炭品水煎液均能顯著縮短小鼠出、凝血時間，縮短血漿凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間，增加血小板數(shù)量（均P＜0.01），增強止血作用；而烏梅生品組與空白組比較，以上指標的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。有試驗對烏梅生品、炒炭品及不同溫度的烘制品中鞣質(zhì)和有機酸的含量變化進行考察，發(fā)現(xiàn)烏梅炒炭和烘炭后其所含的鞣質(zhì)和有機酸都比烏梅生品中的含量低［48］。許臘英等［49］進一步研究發(fā)現(xiàn)，鞣質(zhì)和有機酸的含量最高的烏梅生品無凝血作用，烏梅炒炭后鞣質(zhì)和有機酸的含量隨炮制程度的加深而逐漸降低，烏梅中鞣質(zhì)和有機酸的含量高低與其凝血作用的強弱不成平行關系。因此，烏梅炭發(fā)揮止血作用的活性成分有待進一步研究。

2 結(jié)語

綜上所述，烏梅是一種安全性高的藥食同源藥材，且其藥理作用廣泛，在抑菌、抗腫瘤、抗變態(tài)反應、抗氧化、治療結(jié)腸炎方面研究較多，但其降血糖及止血的作用還有待深入研究。此外，大鼠長期毒性研究顯示，烏梅及其炮制品烏梅肉、烏梅炭在人用最大劑量30倍的情況下安全性無顯著性差異［50］。烏梅不同炮制品、不同用藥部位有不同的藥理作用，且不同藥理作用的活性成分不完全相同。如烏梅核殼和種仁的鎮(zhèn)咳作用均強于凈烏梅，但烏梅果肉無鎮(zhèn)咳作用，其鎮(zhèn)咳作用可能與其所含的苦杏仁苷有關［11-12］；烏梅肉、烏梅炭有降低正常小鼠血糖的作用，而烏梅無此作用，其降血糖作用與烏梅中的蘋果酸和枸櫞酸有關［8］；烏梅炭比烏梅生品的止血作用強，且烏梅中鞣質(zhì)和有機酸的含量高低與其凝血作用的強弱不成平行關系［47，49］。研究發(fā)現(xiàn)，烏梅藥材原型入血成分有齊墩果酸、熊果酸以及苜蓿酸3種，且齊墩果酸和熊果酸有抗菌、抗腫瘤、抗變態(tài)反應等作用，與烏梅的作用大致相同［20，51-52］。因此，齊墩果酸和熊果酸可能是烏梅抗菌、抗腫瘤等作用的活性成分，但是否還有其他活性成分有待更深入的研究。

目前對烏梅不同藥理作用的具體活性成分、作用機制研究尚存局限性，尤其是對烏梅不同炮制品的藥理作用機制及活性成分研究較少。因此，建議深入研究烏梅及其用藥各部位、各炮制品的不同藥理作用的具體活性成分及作用機制，為其臨床應用和新藥開發(fā)提供參考。

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R285.5

A

1001-0408（2016）25-3567-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.25.34

2015-11-15

2016-02-12）

（編輯：余慶華）

國家科技重大專項課題（No.2010ZX09401-306-3-13）；國家中醫(yī)藥管理局2015年中醫(yī)藥部門公共衛(wèi)生專項；重慶市應用開發(fā)計劃項目（No.cstc2013yykfA10005）；重慶市科技研發(fā)平臺項目（No.cstc2015pt-nsjg10003）

＊藥師，碩士。研究方向：醫(yī)院制劑。電話：023-67538624。E-mail：zhangxq8800@163.com

副主任中藥師，博士。研究方向：中藥制劑與醫(yī)院藥學。電話：023-67063732。E-mail：ljlengjing@sina.com