王勁風(fēng)　姜蘭香　夏建新　龐傳超　李福秋　王　雷

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科，吉林　長春　130041)

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溫?zé)嶂委焹x聯(lián)合伊曲康唑治療老年孢子絲菌病效果

王勁風(fēng)姜蘭香夏建新龐傳超李福秋王雷1

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科，吉林長春130041)

孢子絲菌??；伊曲康唑；溫?zé)嶂委?/p>

我國東北地區(qū)是世界范圍內(nèi)孢子絲菌病的高流行區(qū)，我國絕大多數(shù)孢子絲菌病的報(bào)告來自東北地區(qū)〔1〕。我國的孢子絲菌病以固定型為主，占全部孢子絲菌病報(bào)告病例的79.9%〔1〕。伊曲康唑是治療皮膚型孢子絲菌病的一線治療，溫?zé)岑煼ㄊ枪潭ㄐ推つw孢子絲菌病的替代療法〔2〕。本文探討口服伊曲康唑與局部溫?zé)岑煼?lián)合應(yīng)用治療固定型孢子絲菌病的效果。

1　資料與方法

1.1臨床資料2015年1～11月45例老年患者均在本院門診確診為固定型孢子絲菌病，男24例，女21例，年齡60～75歲，平均64.2歲；病程2～35個(gè)月，平均5.3個(gè)月，均為農(nóng)村居民。發(fā)病部位：手及腕部18例，前臂11例，面部16例。其中8例有明確外傷史。皮損表現(xiàn)多樣，多為炎性浸潤性斑塊或結(jié)節(jié)，32例皮損中間有潰瘍，6例有膿性滲出,其余26例表面結(jié)痂。3例表現(xiàn)為角化型斑塊。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)皮膚活檢及真菌培養(yǎng)明確診斷。皮膚病理表現(xiàn)為炎性肉芽腫改變，部分可見典型三區(qū)病變(化膿區(qū)、結(jié)核樣區(qū)和梅毒樣區(qū))。真菌培養(yǎng)5～10 d有黑褐色菌落生長，表面有絨毛。日久菌落中央有皺襞。玻片培養(yǎng)可見菌絲呈垂直分支，菌絲末端有花環(huán)樣小分生孢子。鑒定為孢子絲菌。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)年齡60～75歲；無肝腎疾病或糖尿病病史；無嚴(yán)重心臟病病史；無其他研究者認(rèn)為不適宜參加臨床觀察的疾病病史；經(jīng)臨床、真菌培養(yǎng)和病理活檢確診為固定型孢子絲菌病；3個(gè)月內(nèi)未接受口服抗真菌藥或口服碘化鉀治療；入選時(shí)肝功能、腎功能、血糖在正常范圍；無酗酒史；同意接受臨床觀察并按要求完成治療和隨訪。

1.4治療方法隨機(jī)數(shù)字表法分組。聯(lián)合治療組23例，給予溫?zé)嶂委焹x溫?zé)嶂委熋刻?次，溫度設(shè)定為45℃，每次30 min。同時(shí)口服伊曲康唑200 mg/d。溫?zé)嶂委焹x自行設(shè)計(jì)制造。采用電能轉(zhuǎn)化為熱能的原理，首先將交流電轉(zhuǎn)化為安全電壓的直流電，然后通過高精度溫度控制儀控制，實(shí)現(xiàn)接觸皮膚的加熱板精準(zhǔn)控溫，同時(shí)能夠設(shè)定治療時(shí)間，方便安全。囑患者每日使用后用強(qiáng)力碘消毒電熱板，避免真菌二次感染。單獨(dú)服藥組22例，口服伊曲康唑200 mg/d。對(duì)于有潰瘍的皮損，兩組均以強(qiáng)力碘消毒患處，1次/d，直到潰瘍愈合。每1～2 w復(fù)診一次，觀察皮損好轉(zhuǎn)情況及不良反應(yīng)。結(jié)痂脫落、潰瘍愈合、結(jié)節(jié)消失、斑塊平復(fù)視為臨床治愈。愈后留有瘢痕或色素改變不影響療效判斷。臨床治愈后繼續(xù)按原方案治療3 w鞏固療效。全部治療結(jié)束時(shí)檢查肝功、腎功。治療結(jié)束后每月隨訪1次，共4個(gè)月。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1治療結(jié)果兩組均在治療2 w復(fù)診時(shí)有所好轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)變小、潰瘍面積減小、滲出減少、浸潤性斑塊面積縮小。聯(lián)合治療組皮損平均(9.2±2.7)w消退，總療程平均12.2 w；單獨(dú)服藥組皮損平均(11.3±3.9)w消退，總療程平均14.3 w。兩組治愈時(shí)間差異顯著(t=2.11,P<0.05)。4個(gè)月隨訪未見復(fù)發(fā)。

2.2不良反應(yīng)兩組各有2例出現(xiàn)了上腹部不適、惡心的報(bào)告，查肝功腎功無異常，未予特殊處理，后自行好轉(zhuǎn)。治療結(jié)束時(shí)肝功腎功檢查發(fā)現(xiàn)單獨(dú)服藥組1例堿性磷酸酶升高，為正常高值的1.4倍。未予特殊處理，2 w后再次復(fù)查恢復(fù)正常。

3　討　論

皮膚型孢子絲菌病是由申克孢子絲菌所引起的皮膚、皮下組織及其附近淋巴管的慢性感染。可發(fā)生于任何年齡組，無性別差異。孢子絲菌寄生于陳腐植物、土壤中，皮膚外傷可感染此病。我國東北地區(qū)高發(fā)，90%以上的患者來自農(nóng)村。皮損好發(fā)于四肢和頭面部等暴露部位。皮膚孢子絲菌病分固定型、淋巴管型和播散型三種，我國以固定型最為多見〔1〕。孢子絲菌病病理變化主要表現(xiàn)是肉芽腫形成，病程慢性，治療周期長，療程通常需要數(shù)月?？诜燎颠蚴擎咦咏z菌病的一線治療，其他抗真菌藥物如特比萘芬、二性霉素B及口服碘化鉀均有治療效果〔2〕?？诜拐婢幬锘虻饣浽陂L達(dá)數(shù)月的療程中出現(xiàn)副作用的機(jī)會(huì)增多。孢子絲菌病的溫?zé)岑煼ǒ熜Э隙?，通過抑制真菌生長〔3〕并提高局部非特異性免疫發(fā)揮作用。溫?zé)嶂委熢诰植堪l(fā)揮治療作用，安全性好。局部溫?zé)嶂委熞话阌糜趦和?〕、孕婦和哺乳期女性〔2，5〕及對(duì)一線治療反應(yīng)不佳時(shí)〔6〕的替代治療或聯(lián)合治療。

過去溫?zé)嶂委煻嗖捎脽崴?、熱水袋或熱寶等，存在溫度、時(shí)間控制不精準(zhǔn)的缺陷。本文中所研制的孢子絲菌病溫?zé)嶂委焹x，能夠精確控制溫度和治療時(shí)間。老年孢子絲菌病患者對(duì)替代療法認(rèn)可度高；且老年患者時(shí)間相對(duì)寬松，便于配合每天30 min的溫?zé)嶂委?。本研究證實(shí)溫?zé)嶂委焹x與口服抗真菌藥合用對(duì)老年固定型孢子絲菌病患者安全有效，平均縮短療程2.1 w。通過聯(lián)合療法，最大限度地減少口服抗真菌藥物的用量，減輕孢子絲菌病患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及社會(huì)醫(yī)療成本。淋巴管型孢子絲菌病皮疹數(shù)目較多，逐個(gè)用治療儀施以溫?zé)嶂委熀臅r(shí)長，不是治療儀的最佳適應(yīng)證。

1Chakrabarti A,Bonifaz A,Gutierrez-Galhardo MA,etal.Global epidemiology of Sporotrichosis 〔J〕.Med Mycol,2015;53:3-14.

2Kauffman CA,Bustamante B,Chapman SW,etal.Clinical practice guidelines for the management of sporotrichosis:2007 update by the Infectious Diseases Scociety of America〔J〕.Clin Infect Dis,2007;45(10):1255-65.

3李福秋,金學(xué)洙.申克孢子絲菌的體外耐熱實(shí)驗(yàn)觀察〔J〕.中華皮膚科雜志，1996;29(5)：359-60.

4Bonifaz A,Saul A,Paredes-Solis V,etal.Sporotrichosis in childhood:clinical and therapeutic experience in 25 patients〔J〕.Pediatr Dermotol,2007;24(4):369-72.

5Costa RO,Bernardes-Engemann AR,Azulay-Abulafia L,etal.Sporotrichosis in pregnancy:case reports of 5 patients in a zoonotic epidemic in Rio de Janeiro,Brazil〔J〕.An Bras Dermatol,2011;86(5):995-8.

6de Lima Barros MB,Schubach AO,de Vasconcellos Carvalhaes de Oloveira R,etal.Treatment of cutaneous sporotrichosis with Itraconazole-Study of 645 patients 〔J〕.Clin Infect Dis,2011;52(12):e200-6.

〔2015-04-17修回〕

(編輯苑云杰)

長春市科技局國際合作項(xiàng)目(No.11GH36)

王雷(1973-)，女，副教授，博士，主要從事牙周黏膜疾病研究。

王勁風(fēng)(1971-)，女，博士，副教授，主要從事醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究。

R978.5

A

1005-9202(2016)18-4629-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.113

1吉林大學(xué)口腔醫(yī)院