王玥 秦黎 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210022）

淺談定制式義齒的生產(chǎn)質量控制

王玥 秦黎 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210022）

從人、機、料、法、環(huán)五個角度分析定制式義齒生產(chǎn)質量控制中需要注意的問題和關鍵。

定制式義齒 質量控制

定制式義齒產(chǎn)品是指對上、下頜牙部分或全部牙齒缺失后制作的修復體，可分為固定義齒和活動義齒。定制式義齒生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)臨床機構提供的義齒設計單和患者的口腔模型，選擇合適的材料和工藝，生產(chǎn)符合醫(yī)生設計要求的義齒產(chǎn)品，用于牙列缺損或牙體缺損的固定修復和用于牙列缺損、牙列缺失的活動修復。

義齒作為定制式醫(yī)療器械產(chǎn)品，在生產(chǎn)管理和質量監(jiān)督方面都與普通批量型無源類醫(yī)療器械有很大的區(qū)別。國家及各省市食品藥品監(jiān)督管理部門對定制式義齒的產(chǎn)品質量控制和生產(chǎn)質量控制都給出了指導性的規(guī)范和指南，例如《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術審查指導原則》、各省市《定制式義齒質量體系檢查要點指南》和《定制式口腔義齒生產(chǎn)質量管理實施細則》等，對技術要求和質量體系提出要求，以保障定制式義齒產(chǎn)品的安全有效性。

從各級藥監(jiān)系統(tǒng)的要求和檢查情況來看，定制式義齒的產(chǎn)品質量控制很難用后期監(jiān)督檢驗的方式進行監(jiān)管和控制。由于義齒的定制式特性，制造商和監(jiān)管部門更多地需要在體系管理和生產(chǎn)檢驗方面加強管理，以確保義齒產(chǎn)品質量有效控制和風險防范。通過整理歸納各規(guī)范細則，結合質量體系的要求，定制式義齒生產(chǎn)質量控制具體工作可參考實驗室管理體系，分為人、機、料、法、環(huán)五方面進行管理和控制。

1.人員管理

由于目前定制式義齒的主要制造工藝仍然依靠 人員手工完成，這就決定了義齒的質量控制中人員因素非常關鍵。醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范和相關細則中要求人員需要有能力達到控制質量的目的，但定制式義齒生產(chǎn)中涉及的人員如果要達到相同的目標，則需要更嚴格的要求，其中有三種人員的管理與其他醫(yī)療器械企業(yè)有所區(qū)別：

1.1 生產(chǎn)和質量負責人

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范》第二章機構和人員中，規(guī)定“負責人應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有質量管理的實踐經(jīng)驗”，但對于定制式義齒的生產(chǎn)和質量負責人還應當具有醫(yī)學、口腔修復工藝學等相關的專業(yè)，部分省市的規(guī)定更為嚴格，還提出了職稱或職業(yè)資格證書，以及工作年限的要求。由于定制式義齒產(chǎn)品個體差異大、質量穩(wěn)定性不如工業(yè)產(chǎn)品型醫(yī)療器械穩(wěn)定，所以生產(chǎn)和質量負責人需要更多的知識和經(jīng)驗，才足以承擔義齒產(chǎn)品質量的監(jiān)控責任，才能夠滿足義齒生產(chǎn)中“人、機、料、法、環(huán)”等因素的管理、控制和組織搭建，并需要時刻關注每一件產(chǎn)品生產(chǎn)過程，而不能以抽樣的方式控制連續(xù)的生產(chǎn)。

1.2 生產(chǎn)和操作人員

定制式義齒的手工制造工作不僅需要與口腔相關的專業(yè)知識，還需要技能和經(jīng)驗的積累，這就對生產(chǎn)操作人員提出了比工業(yè)流水線操作人員更高的要求。對于手工制造定制式產(chǎn)品來說，生產(chǎn)人員不僅無法依靠機器進行規(guī)?；a(chǎn)，對義齒生產(chǎn)中的材料用量、時間控制、產(chǎn)品差異化等問題都需要有足夠的技能和經(jīng)驗，同時對質量進行第一步檢驗和控制，其難度決不低于紫砂壺制造的工藝師。所以對于定制式義齒生產(chǎn)操作人員的準入、培訓和資質確認，應高于常規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)人員，其知識儲備、經(jīng)驗積累、素質水平以及風險意識都必須嚴格要求，并進行合適合理合規(guī)的考核評判。對此要求嚴格的地方藥監(jiān)局明確規(guī)定從事義齒生產(chǎn)的操作人員必須經(jīng)過崗前專門培訓并取得第三方機構的專業(yè)上崗資質證書，或者對獨立操作人員提出了工作年限的要求，以保證生產(chǎn)操作人員對義齒產(chǎn)品質量的第一道控制。

1.3 產(chǎn)品質量檢驗人員

由于定制式義齒的成品特殊性，無法通過抽樣檢驗和破壞性試驗表述不同產(chǎn)品，所以產(chǎn)品質量檢驗人員的主要工作除最終產(chǎn)品外觀等非破壞性試驗外，更多地應做好原料控制、中間檢查等工作，同時對生產(chǎn)記錄及其中記錄的相關檢驗內容進行核實和保存。所以定制式義齒專職檢驗員的工作不僅限于成品檢驗，更需要關注整個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質量控制，以避免質量缺陷的產(chǎn)生。

2.設備管理

定制式義齒設備管理可分為生產(chǎn)設備和檢驗設備。為了保證正常生產(chǎn)，義齒生產(chǎn)設備一般在數(shù)量上都能夠符合制造工藝的要求，主要的問題在于生產(chǎn)設備的使用許可和日常維護。生產(chǎn)設備的使用許可包括兩方面內容：一是新設備通過驗收驗證、試運行等方式準許使用，并錄入工藝流程和相關記錄；二是在用設備的定期確認和年限控制，需要制定合適的方法，以確保生產(chǎn)設備的持續(xù)有效使用。

由于定制式義齒的原料是購置有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的義齒原材料，所以義齒制造企業(yè)的檢驗設備主要針對產(chǎn)品尺寸外觀為主的項目，包括模型觀測儀、各類精密卡尺、標準比色板、放大鏡、天平等。但隨著定制式義齒質量要求的不斷提高，義齒制造企業(yè)應根據(jù)市場風險、不良反應反饋以及藥監(jiān)監(jiān)督抽驗等途徑分析新的質量控制點，制定規(guī)程、投入設備。以義齒內部質量項目為例，該項目與金屬用量、鑄造工藝等因素有關，屬于偶發(fā)現(xiàn)象，但無法通過外觀、外部尺寸測量等檢驗手段發(fā)現(xiàn)，需要X射線設備進行檢測，如果可以在鑄造工序完成后進行透視檢測，則可以大大降低該項目不合格風險。所以定制式產(chǎn)品制造企業(yè)應根據(jù)技術要求中各項目的不合格成因，建議通過非破壞性檢驗，留存相關影像記錄，降低產(chǎn)品質量風險。

3.物料管理

定制式義齒物料包括義齒原材料（鑄造合金、烤瓷粉、氧化鋯、陶瓷等）、生產(chǎn)消耗品（化學品、易耗工具等）和廢料。

對使用已注冊的義齒材料生產(chǎn)定制式義齒的生產(chǎn)企業(yè)，必須使用符合行業(yè)標準要求的金屬原材料，如YY0621-2008《牙科金屬 烤瓷修復體系》、YY0620-2008《牙科學 鑄造金合金》和YY0626-2008《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》等，并在進貨檢驗時查閱、留存該批號原材料的出廠檢驗報告（檢驗項目須涵蓋有關金屬元素限定指標，包括所含貴金屬或賤金屬，以及鎳、鎘、鈹），可不必對所使用金屬原材料的相關指標進行重復檢驗，但建議定期送第三方檢驗作為驗證，以保證原料質量，并考查出廠檢驗報告可靠性。對于原材料的入庫、出庫應記錄必要信息以供追溯。

對生產(chǎn)消耗品，例如打磨拋光耗材、輔助性化學品等，也需要詳細的領用記錄并關注耗材有效性。必要時應制定消耗品更換要求，避免不符合要求消耗品影響產(chǎn)品質量。

廢料管理是定制式義齒生產(chǎn)質量控制的特殊要求。在金屬鑄造工藝中，會產(chǎn)生余量，部分義齒企業(yè)為降低成本，將鑄造廢料再次用于義齒金屬材料部分制造。由于金屬廢料已經(jīng)經(jīng)過高溫鑄造過程，其合金成分、熔融性能都產(chǎn)生變化，不同種類金屬變化程度不一，再次或多次重復使用金屬廢料不僅影響到鑄造體的硬度、密度、斷裂延伸等機械性能，金屬元素比例也會有所變化。所以質量體系中對其應嚴格管理，對廢料的標示、存儲和處理都應有相應制度和文件，并做好記錄工作，用于追溯和核查。

4.方法規(guī)程管理

定制式義齒質量控制有關的方法規(guī)程包括生產(chǎn)工藝和檢驗方法。

由于大部分工作由手工完成，人員差異因素較大，所以要控制好定制式產(chǎn)品的質量就必須制定詳實的生產(chǎn)工藝和方法規(guī)程，并編制合理簡潔的生產(chǎn)記錄，保證各環(huán)節(jié)的可追溯性。

檢驗方法與規(guī)程是醫(yī)療器械生產(chǎn)質量體系中嚴格要求的項目，各規(guī)范指南和細則中都明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中進廠、過程和出廠三類檢驗。定制式義齒生產(chǎn)過程中的檢驗與工業(yè)化產(chǎn)品不同，無法進行批次抽樣檢驗，必須做到全部檢驗，建議可以將各環(huán)節(jié)檢驗記錄與生產(chǎn)記錄相結合，以便于質量跟蹤。義齒的檢驗除技術要求中部分非破壞性試驗外，對于小樣的驗證和義齒質量持續(xù)保證的人員驗證也應作為質量檢驗的記錄和依據(jù)，義齒制造企業(yè)應根據(jù)臨床不良反應和反饋，持續(xù)研究和改進定制式義齒的質量檢驗和驗證工作。

5.環(huán)境管理

定制式義齒生產(chǎn)環(huán)境要求雖然沒有無菌/植入類醫(yī)療器械潔凈廠房的要求，但仍應按照生產(chǎn)工藝要求明確分區(qū)，避免交叉污染，主要分區(qū)包括：

5.1 倉儲區(qū)

原料、輔料、半成品、包裝材料等存放區(qū)域必須劃分清楚，明確標識，防止混用。倉儲區(qū)域應當保持清潔、干燥和通風，適合儲物要求（如防潮、防高溫等），并定期監(jiān)控。特別應注意未經(jīng)消毒的模型必須單獨設置存放場所，應根據(jù)消毒規(guī)范建立接收區(qū)、生產(chǎn)區(qū)工作臺面以及加工設備的消毒區(qū)域和制度。生產(chǎn)企業(yè)應列出易燃、易爆、有毒、有害物料清單，做到專區(qū)存放、標識明顯，并由專人保管和發(fā)放。

5.2 生產(chǎn)區(qū)

企業(yè)應當按照生產(chǎn)工藝明確劃分區(qū)域。各生產(chǎn)區(qū)域應當有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間，并有足夠空間安置設備、器具、物料等以便于制造工作。金屬鑄造區(qū)域應單獨設置，并配有防火、防爆裝備，防止粉塵、熱輻射、污染物等相互影響。打磨、噴砂、拋光等易產(chǎn)生粉塵的工序與上瓷、充膠等需要潔凈的工序所在區(qū)域應相互獨立，避免污染。

5.3 檢驗區(qū)

企業(yè)應根據(jù)工藝流程設置合適的檢驗區(qū)域，主要用于原料檢驗、出廠檢驗相關工作的進行，并有足夠空間存放進貨檢驗報告、生產(chǎn)過程檢驗記錄、出廠檢驗記錄等文件記錄。

除此之外行政管理區(qū)、生活區(qū)和設備維修等輔助區(qū)域布局應合理，與生產(chǎn)區(qū)域應當相互分開。各區(qū)域應保持清潔，做好對生產(chǎn)操作人員的勞動保護措施，避免粉塵和化學品對人員的傷害。

定制式義齒作為一種特殊的醫(yī)療器械，需要在設計、生產(chǎn)、檢驗和研究等各方面持續(xù)全面進行產(chǎn)品質量控制工作，對人員、工藝、驗證等方面有特殊的控制方法。規(guī)范義齒質量控制方式方法不僅可以減少義齒質量缺陷，避免臨床風險，更能夠指導和啟發(fā)定制式醫(yī)療器械產(chǎn)品的質量控制規(guī)范，推動醫(yī)療器械行業(yè)中定制式產(chǎn)品的發(fā)展和進步。

[1] 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術審查指導原則》

[2] 北京市食品藥品監(jiān)督管理局《北京市定制式義齒質量體系檢查要點指南》

[3] 浙江省食品藥品監(jiān)督管理局《浙江省口腔義齒加工產(chǎn)品監(jiān)督管理規(guī)定》

[4] 上海市食品藥品監(jiān)督管理局《上海市定制式口腔義齒生產(chǎn)質量管理實施細則》

Discussion on Quality Control of Production of Customized Denture

WANG Yue QIN Li Jiangsu Institute of Medical Device Testing (Nanjing 210022)

Problems and key points in the quality control of customized denture production from fve angles of human, machine, material, method and environment。

customized denture，quality control

1006-6586(2016)11-0034-03

TH787+.1

A

2016-10-28