周蘭蘭 潘學(xué)誼

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科 廣東省廣州市 510080

利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床研究

周蘭蘭 潘學(xué)誼

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科 廣東省廣州市 510080

目的：研究分析利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床效果。方法：選2015年2月至2016年2月收治的彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者96例。均分兩組。對(duì)照組患者單純采取化療治療措施，觀察組則在使用利妥昔單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合予以治療。對(duì)比兩組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)以及3年生存率。結(jié)果：觀察組患者治療療程結(jié)束后總效率為77.1%，對(duì)照組患者總有效率為56.3%，兩組患者總有效率差異顯著(P＜0.05)；對(duì)比兩組患者1-3年的進(jìn)展生存率和總生存率，觀察組均高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的時(shí)候，數(shù)據(jù)并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者在采取臨床化療治療措施的同時(shí)，聯(lián)合利妥昔單抗予以治療，將顯著提高患者近期臨床治療效率，延長(zhǎng)患者生存期限，且還不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤；利妥昔單抗；化療

非霍奇金淋巴瘤是臨床中一類(lèi)腫瘤，而彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤是此類(lèi)淋巴瘤中一種比較常見(jiàn)的亞型，病發(fā)率非常高[1]。臨床治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的時(shí)候，通常采用化療治療措施。但化療的臨床效果在受到敏感性的影響下，遠(yuǎn)近期臨床效果并不顯著。在臨床醫(yī)學(xué)逐步發(fā)展的過(guò)程中，基因工程技術(shù)也逐漸成熟[2]。其中利妥昔單抗在誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡，改善腫瘤患者化療敏感性方面具有非常顯著的效果。本文研究分析利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2015年2月至2016年2月收治的彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者96例。經(jīng)診斷，所有患者均符合彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。此次研究活動(dòng)，所有患者均不存在藥物過(guò)敏者。將所有患者均分對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組48例，男22例，女26例，患者年齡22-78歲，平均年齡為（52.4±10.3）歲。腫瘤分期I-II期25例，II-III期23例。觀察組48例，男23例，女25例，患者年齡20-78歲，平均年齡為（51.4±9.8）歲。腫瘤分期I-II期26例，II-III期22例。對(duì)照組一般性資料與觀察組并無(wú)差異，具有可對(duì)比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純采取化療治療措施，即環(huán)磷酰胺750mg/m2，dl，阿霉素50mg/ m2，dl，長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2，dl，強(qiáng)的松100mg/d，dl-d5。在接受化療治療的時(shí)候還需對(duì)患者進(jìn)行保肝、止吐以及保護(hù)胃黏膜等治療措施。觀察組則在使用利妥昔單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合予以治療。即患者化療前1d接受利妥昔單抗進(jìn)行治療，利妥昔單抗375mg/m2，并將其與生理鹽水按照一定的比例進(jìn)行混合，以每小時(shí)5ml的速度進(jìn)行滴注。在滴注100ml后觀察患者的反應(yīng)。在患者無(wú)異常情況后，便可保持原來(lái)的速度繼續(xù)滴注，直至500ml。之后每隔半小時(shí)，滴注速度可增加50ml/h，直至滴注速度達(dá)到400ml/h，保持該速度滴完所有的藥物。觀察組患者的化療治療方法與對(duì)照組相同。所有患者的治療時(shí)間為4-6周期，3周為一個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

詳細(xì)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)，同時(shí)在治療療程結(jié)束后觀察兩組患者臨床效果。對(duì)比兩組患者1-3年的生存率。

根據(jù)實(shí)體瘤的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，可分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定與進(jìn)展。完全緩解：療程結(jié)束后診斷腫瘤全部消失；部分緩解：治療結(jié)束后腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積超過(guò)50%；穩(wěn)定：治療結(jié)束后腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積減少小于50%；無(wú)效：治療結(jié)束后腫瘤最大直徑與最大垂直徑的乘積超過(guò)25%，或臨床診斷發(fā)現(xiàn)存在新的病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件，采用t檢驗(yàn)對(duì)2組患者各項(xiàng)數(shù)據(jù)的變化，并展開(kāi)比較；采用X2檢驗(yàn)對(duì)2組患者的手術(shù)治療期間的數(shù)據(jù)變化，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效對(duì)比

觀察組患者治療療程結(jié)束后總效率為77.1%，對(duì)照組患者總有效率為56.3%，兩組患者總有效率差異顯著（P<0.05），詳情見(jiàn)表1。

表1：兩組患者近期療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者3年生存情況對(duì)比

對(duì)比兩組患者1-3年的進(jìn)展生存率和總生存率，觀察組均高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳情見(jiàn)表2。

表2：兩組患者3年生存情況對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比

對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的時(shí)候，數(shù)據(jù)并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即在兩組患者接受臨床治療措施期間，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)與嚴(yán)重程度方面均不存在較大的差異，且在患者不良反應(yīng)小時(shí)候，并不影響臨床治療進(jìn)度與效果。

3 討論

通過(guò)臨床資料了解到，彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤亞型較為常見(jiàn)。但是腫瘤細(xì)胞亞型并不相同的時(shí)候，同樣會(huì)表達(dá)出相同的CD20抗原[3]。利妥昔單抗是在基因重組的基礎(chǔ)上生產(chǎn)而來(lái)的人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體。此種抗體會(huì)與異性結(jié)合的CD20抗原相互結(jié)合，以此來(lái)實(shí)現(xiàn)溶解腫瘤細(xì)胞的目的[4]。國(guó)外有學(xué)者在進(jìn)行臨床研究的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)利妥昔單抗在抑制腫瘤細(xì)胞繁殖、崔進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、提高臨床化療敏感性等方面具有顯著的效果。分析此種藥物的抗腫瘤機(jī)制，多體現(xiàn)在抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性作用方面，同時(shí)還會(huì)通過(guò)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡，同時(shí)還可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的耐藥性[5]。在此次研究活動(dòng)開(kāi)展的過(guò)程中，對(duì)照組患者單純采取化療治療措施，觀察組則在使用利妥昔單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合予以治療。對(duì)比兩組患者臨床療效、藥物不良反應(yīng)以及3年生存率。觀察組患者治療療程結(jié)束后總效率為77.1%，對(duì)照組患者總有效率為56.3%，兩組患者總有效率差異顯著(P<0.05)；對(duì)比兩組患者1-3年的進(jìn)展生存率和總生存率，觀察組均高于對(duì)照組，數(shù)據(jù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的時(shí)候，數(shù)據(jù)并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此充分表明，利妥昔單抗的安全性非常高，且不會(huì)影響到臨床化療的效果[6]。但關(guān)于該種藥物的更遠(yuǎn)的療效，還需進(jìn)一步加強(qiáng)研究。

綜上所述，彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者在采取臨床化療治療措施的同時(shí)，聯(lián)合利妥昔單抗予以治療，將顯著提高患者近期臨床治療效率，延長(zhǎng)患者生存期限，且還不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

（通訊作者：周蘭蘭）

[1]劉曉娟,王慧,王萍等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床療效[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2016,8(15):138-139.

[2]宋浩,汪曉虹,吳國(guó)林等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014,14(33):6544-6547.

[3]陳維陽(yáng),王珊珊,熊學(xué)麗等.乙肝病毒感染彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者利妥昔單抗聯(lián)合化療的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(19):89.

[4]陳思言,楊麗華,喬愛(ài)國(guó)等.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2015,27(10):1555-1557.

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