張莉，康長清，舒鶴，郭晉敏

濟南軍區(qū)總醫(yī)院 藥劑科，山東 濟南250031

我院醫(yī)療器械臨床試驗PDCA專項整改

張莉，康長清，舒鶴，郭晉敏

濟南軍區(qū)總醫(yī)院 藥劑科，山東 濟南250031

我院以PDCA循環(huán)理論為指導，展開醫(yī)療器械臨床試驗專項整改活動。具體根據(jù)機構(gòu)辦對科室醫(yī)療器械臨床試驗運行質(zhì)量檢查記錄，對照科室臨床試驗運行質(zhì)量評分標準，對整改前、整改期間和整改后的科室醫(yī)療器械臨床試驗運行質(zhì)量得分以及各要素的得分情況進行統(tǒng)計分析。經(jīng)過PDCA整改后，科室醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量得分、各要素的得分及得分率均顯著提高，初步建立了醫(yī)療器械臨床試驗運行管理穩(wěn)態(tài)的長效機制。

醫(yī)療器械；臨床試驗；PDCA循環(huán)；臨床試驗質(zhì)量；質(zhì)量評分標準

醫(yī)療器械臨床試驗是保證醫(yī)療器械安全性、有效性必不可少的重要手段。為了規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗過程，保護受試者的權(quán)益，國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）于2004年發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》[1]，2012年新發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（征求意見稿）[2]對醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量提出了更高的標準和要求，并首次提出醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)的概念，未來醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)的認定必將展開[3]。

PDCA循環(huán)是全面質(zhì)量管理所應遵循的科學程序，包括P（Plan）-計劃、D（Do）-實施、C（Check）-檢查、A（Action）-改進4個階段，是一個循環(huán)的、持續(xù)向上的、永不停止的過程，被廣泛運用于持續(xù)改善管理質(zhì)量。

我院承接醫(yī)療器械臨床試驗的科室多為非認定的專業(yè)科室，在臨床試驗實踐中存在不少問題，同時也為醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)認定做好準備，我院利用PDCA循環(huán)管理方法對各科室醫(yī)療器械臨床試驗運行質(zhì)量展開了專項整改活動，取得了一定的成效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2012年12月展開醫(yī)療器械臨床試驗PDCA專項整改。機構(gòu)辦人員分別對整改前（2010.1～2012.12）、整改期間（2013.1～2013.12）、整改后（2014.1～2014.12）完成的臨床試驗資料進行檢查，以評價6個科室（骨病科、普外科、骨創(chuàng)科、血液凈化科、神經(jīng)外科、放療科）臨床試驗運行質(zhì)量[4]。

1.2 方法

（1）科室醫(yī)療器械臨床試驗運行評分標準。根據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）[5]、醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定等法規(guī)，制訂科室醫(yī)療器械臨床試驗運行評分標準，實行百分制，分為10個要素。詳細評分標準，見表1。

表1 科室醫(yī)療器械臨床試驗運行評分標準（百分制）

（2）觀察指標：① 科室得分：對照表1的評分標準，對各科室醫(yī)療器械臨床試驗運行質(zhì)量進行總體評分，滿分為100分，統(tǒng)計整改前、整改期間和整改后的科室平均得分，對整改效果進行評價；② 質(zhì)量要素的得分及得分率：評分標準中的10個要素根據(jù)其得分點被賦予不同分值。對照評分標準，統(tǒng)計各科室醫(yī)療器械臨床試驗運行要素的得分及得分率（某要素的得分率=某要素的得分/該要素的標準評分×100%），得分率較低的要素即反映出各科室臨床試驗管理的薄弱環(huán)節(jié)。再將整改前、整改期間和整改后各要素的平均得分進行比較，以反映PDCA整改效果較好的要素。

2 PDCA循環(huán)理論的應用

2.1 計劃階段

（1）對臨床試驗中存在問題進行調(diào)研。機構(gòu)辦公室首先成立整改小組，對2010～2012年結(jié)題的醫(yī)療器械臨床試驗進行初步調(diào)查，結(jié)合質(zhì)控記錄，找出各科室各環(huán)節(jié)存在的問題，以指導制定有針對性的整改計劃[6]。分別從評分標準的10個要素中探討各科室存在的問題：① 專業(yè)條件與設施：受試者接待室和儲存設施缺失；② 管理制度：完全缺失；③試驗方案：版本號和日期缺失、簽字不及時、評價指標缺乏細則標準；④ 知情同意：知情同意書（ICF）版本號和日期缺失、ICF填寫及修改不規(guī)范、簽署流程不規(guī)范、ICF修改流程及受試者再知情不規(guī)范；⑤ 試驗實施：誤納、未隨機、安全性檢查缺失、訪視超窗；⑥ 醫(yī)療器械的管理：標簽缺失、標簽設計不規(guī)范，接收、使用、返還記錄缺失或不全，維護記錄不全；⑦ 不良事件：收集不完整、報告率低；⑧ 質(zhì)量控制：科室質(zhì)控缺失、啟動培訓未召開或流于形式；⑨ 試驗記錄：記錄不及時或不完整、記錄修改不規(guī)范；⑩ 試驗資料管理：資料存放不規(guī)范、專人專項管理缺失。

（2）分析問題，找出原因。調(diào)查顯示整改前科室醫(yī)療器械臨床試驗的實施質(zhì)量存在較多問題，亟待整改[7-8]。對以上問題進行剖析，找出原因：① 醫(yī)療器械臨床試驗科室為非機構(gòu)（CFDA）認證的專業(yè)科室，研究者未經(jīng)過GCP培訓，且試驗前啟動培訓不規(guī)范，相關知識不足；② 科室缺乏相關指導制度和SOP；③ 研究團隊分工不明確；④ 研究者工作繁忙，導致數(shù)據(jù)質(zhì)量不高，“經(jīng)驗傾向”導致研究者方案依從性不高；⑤ 方案設計不夠嚴謹。

（3）制定計劃，確定工作目標。基于以上發(fā)現(xiàn)的問題及原因，制定相應的整改計劃。

2.2 實施階段

（1）展開密集化培訓。機構(gòu)辦組織參研人員參加規(guī)范化GCP培訓；編寫醫(yī)療器械臨床試驗應知應會小冊子，下發(fā)學習；圍繞不同的主題（法律法規(guī)、資料管理、器械管理、風險管理、數(shù)據(jù)管理等）先后15次組織機構(gòu)內(nèi)部培訓。

（2）完善修訂規(guī)章制度。機構(gòu)辦協(xié)助各科室建立具有科室特色的、可操作性強的臨床試驗管理制度以及覆蓋臨床試驗全過程的SOP、各類人員職責以及應急預案等。初稿成型后，各科室進行討論及反復論證，集思廣益，修訂和優(yōu)化各項SOP和流程。

（3）科室實施要素管理。① 組建研究團隊：科室主任負責組建研究團隊，指定科室秘書（即整改秘書）、檔案管理員、質(zhì)控員、器械管理員，責任到人，明確職責分工，授權(quán)并記錄；可培養(yǎng)研一或研二階段的研究生作為研究協(xié)調(diào)員（CRC），分擔研究者填寫病歷報告表（CRF）的負擔；② 重視啟動培訓：試驗開始前要求所有參研人員必須參加啟動培訓；對試驗醫(yī)療器械設備的培訓是重中之重，保證負責操作人員對該設備有足夠的認知和了解；③ 強化試驗器械管理：試驗器械由專人專柜管理；試驗器械必須設計試驗專用的標簽，包括器械名稱、型號、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家等；完善試驗器械使用記錄，包括受試者編號、代碼、器械名稱、型號、規(guī)格、數(shù)量、批號、使用時狀態(tài)等；試驗器械的路徑，從接收、保存、退還所有環(huán)節(jié)均應有記錄；試驗需維護的，應及時維護并記錄；④ 重視安全性管理：強化對不良事件的理解，避免記錄不全、漏報、瞞報現(xiàn)象；強調(diào)嚴重不良事件應及時處理及上報；⑤ 完善試驗記錄：門診受試者建立研究病歷或復印門診病歷；核對原始記錄與CRF數(shù)據(jù)的一致性；規(guī)范修改數(shù)據(jù)；⑥ 規(guī)范試驗資料管理：各科室配備統(tǒng)一的資料柜，指定專人管理。

（4）強化質(zhì)量控制。① 重點建立科室質(zhì)控工作：一級質(zhì)控，由科室質(zhì)控員負責，對所有病例資料100%質(zhì)控；二級質(zhì)控，由科室秘書負責，對病例資料進行抽查，至少20%抽查，根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題增加質(zhì)控頻率；跟蹤問題的解決，做好相應的記錄；② 強調(diào)機構(gòu)辦撕聯(lián)質(zhì)控：機構(gòu)辦完成三級質(zhì)控，并將質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題和需糾正的意見反饋給科室，跟蹤解決后，機構(gòu)辦、科室和監(jiān)查員三方現(xiàn)場交接、撕聯(lián)；③ 強化多部門間的協(xié)作關系：機構(gòu)質(zhì)控員與科室質(zhì)控員、監(jiān)查員積極溝通并配合，以尋找有效的方式來解決質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)的問題，并制定有效的預防措施來防止同樣的問題再次發(fā)生。

（5）實行準入制。① 項目準入制：試驗項目由機構(gòu)辦統(tǒng)一承接；機構(gòu)辦制作清晰的流程圖，以方便申辦方和科室執(zhí)行；② 科室準入制：控制科室項目數(shù)量，主要研究者在研限項5項；本次整改不合格的科室，則暫停該科室試驗資格，復核達標，方可恢復資格；③ 研究者準入制：實行GCP準入制，從源頭上控制研究人員的質(zhì)量；研究生作為CRC參與臨床試驗，必須通過機構(gòu)內(nèi)GCP培訓。

2.3 檢查階段

（1）整改檢查。2013年10月，各科室提交整改報告，整改小組對各科室整改情況進行檢查，分別從10個要素角度評估整改成效。給出檢查報告和結(jié)論并反饋給各科室，對仍存在的問題要求各科室繼續(xù)改進。

（2）建立科室運行檢查制度。我院建立機構(gòu)內(nèi)部科室運行檢查制度。成立檢查組成員庫，包括機構(gòu)領導、院內(nèi)外專家及機構(gòu)辦質(zhì)控人員。每次由8～10人組成檢查小組，按照標準，每年對科室進行檢查評分。試驗結(jié)果由機構(gòu)辦匯總后報機構(gòu)主任通報?？剖覒槍Υ嬖诘膯栴}進行認真整改，完畢后向機構(gòu)辦公室寫出書面整改報告。

（3）項目真實性核查。Ⅲ類醫(yī)療器械臨床試驗結(jié)束后，由省藥監(jiān)局來我院進行醫(yī)療器械臨床試驗真實性核查，以此為契機，認真聽取核查專家的意見及建議，并借此機會積極就某些疑問向省局專家咨詢。

2.4 改進階段

（1）鞏固措施。根據(jù)檢查結(jié)果，對仍存在的問題及時解決，檢討工作自身存在的不足，有針對性地采取補救措施，不斷改進。

（2）持續(xù)改進。研究者和受試者作為臨床試驗實施的2個主體，機構(gòu)辦強化管理，從源頭上提高臨床試驗的質(zhì)量。① 提高研究者的方案依從性：針對不同項目制定流程圖并細化；制作納入排除標準口袋卡；配備專職的CRC；② 提高受試者的依從性：盡量選擇依從性佳的受試者；充分做到知情同意；對存在依從性高危因素的受試者，重點加強對受試者及其家屬的依從性教育；建立受試者隨訪卡，由研究護士或CRC提醒受試者按時回訪[9]。

3 結(jié)果

經(jīng)過PDCA整改，科室醫(yī)療器械臨床試驗運行質(zhì)量不斷提高（表2），從整改前36分增加至整改后78分，增加117%。整改前，各要素得分較低，得分率均不足60%，總分遠低于60分；整改期間各要素得分顯著增加，除“試驗醫(yī)療器械管理”要素得分率低于50%外，余要素得分率均提高至60%以上，總得分亦增加至60分以上；整改后，各要素得分繼續(xù)增加，除“試驗醫(yī)療器械管理”、“不良事件”、“試驗記錄”三要素得分率低于70%外，余要素得分率均提高至80%以上，總得分亦增加至接近80分

4 討論

PDCA循環(huán)作為一種關注質(zhì)量、關注協(xié)作的管理方法，通過系統(tǒng)分析去尋求解決方案，并且實施持續(xù)改進，為我院醫(yī)療器械臨床試驗管理工作帶來了新的思路和方法。本次利用PDCA循環(huán)理論展開科室醫(yī)療器械臨床試驗運行整改目標的制定、實施、檢查及改進，初步建立了本機構(gòu)內(nèi)醫(yī)療器械臨床試驗運行管理穩(wěn)態(tài)的長效機制，提高了科室臨床試驗運行質(zhì)量[10]。同時，在持續(xù)的PDCA循環(huán)中總結(jié)成功經(jīng)驗，完善長效機制，持續(xù)促進醫(yī)療器械臨床試驗管理規(guī)范，保證試驗過程的可控性和真實性。

表2 PDCA循環(huán)整改對醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的影響

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定[S].2004.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)[S].2012．

[3]劉向陽,高彬,賴敬波,等.淺談藥物臨床試驗專業(yè)團隊的建設[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(25):395-396.

[4]程曉華,楊茗鈁,呂農(nóng)華,等.基于PDCA循環(huán)的藥物臨床試驗質(zhì)量管理[J].醫(yī)藥導報,2014,33(8):1111-1113.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003.

[6]劉文娜.PDCA循環(huán)在中藥臨床試驗項目質(zhì)量管理中的應用[J].北京中醫(yī)藥,2009,28(3):204-205．

[7]嚴華成,鄧小玲,曾曉暉,等.我國醫(yī)療器械臨床試驗運行問題及對策探討[J].中華醫(yī)院管理雜志,2014,30(5):362-365.

[8]李永國,楊泉,曾姣娥,等.藥物臨床試驗中受試者脫落原因及對策[J].醫(yī)藥導報,2014,33(7):975-976.

[9]楊春梅,袁丹江.醫(yī)療器械臨床試驗中知情同意常見的問題與對策[J].中國醫(yī)療設備,2015,30(6):148-150.

[10]李見明,孫振球,高榮,等.我國藥物臨床試驗的現(xiàn)狀與發(fā)展方向[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(6):473-475.

Clinical Trial of PDCA Special Rectifcation of Medical Instrument in Our Hospital

Guided by the Plan-Do-Check-Action (PDCA) cycle theory,our hospital conducted the activity of special rectifcation of clinical trial of medical instrument.According to the operation quality inspection record of the clinical trial of each department’s medical instrument taken by the agency offce,the research conducted statistical analysis of the scores of operation quality of medical equipment in each department in the clinical trial,as well as of the score rate of each elements of the PDCA cycle theory before,during,and after the rectifcation by comparing the result to the quality assessment index.After the PDCA special rectifcation activities,the quality scores of clinical trial increased signifcantly;the score rate of each elements increased signifcantly.The application of PDCA theory established a longterm mechanism for steady management of medical instrument clinical trial.

medical instrument;clinical trial;PDCA cycle;quality of clinical trial;quality scoring index

ZHANG Li,KANG Chang-qing,SHU He,GUO Jin-min
Department of Pharmacy,General Hospital of Jinan Military Area,Jinan Shandong 250031,China

R197.3

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.04.042

1674-1633(2016)04-0149-03

2015-05-26

2015-07-08

本文作者：張莉，碩士研究生，副主任藥師。

舒鶴，博士研究生，副主任藥師。

作者郵箱：jjzyyzl1210@163.com