鄭立偉

(山東省濰坊市婦幼保健院兒科，濰坊市 261011，E-mail：wfsjmyyb42302@163.com)

論著·基礎(chǔ)研究

豬肺磷脂注射液聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣對呼吸衰竭早產(chǎn)兒的臨床療效及肌酸激酶同工酶活性的影響

鄭立偉

(山東省濰坊市婦幼保健院兒科，濰坊市 261011，E-mail：wfsjmyyb42302@163.com)

目的 探討豬肺磷脂注射液聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(NCPAP)對呼吸衰竭早產(chǎn)兒的臨床療效及肌酸激酶同工酶活性(CK-MB)的影響。方法 選取呼吸衰竭早產(chǎn)兒80例，分為觀察組和對照組各40例。對照組采用NCPAP給氧治療，觀察組給予NCPAP給氧聯(lián)合豬肺磷脂氣管內(nèi)給藥。觀察兩組患兒治療前及治療12 h、24 h后PaO2、PaCO2、血氧飽和度(SaO2)、pH 的變化情況，檢測治療前及治療5 d后血清CK-MB水平；評估兩組患兒的臨床治療效果。結(jié)果 兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2、pH比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中觀察組治療后的PaO2、SaO2、pH均高于對照組，PaCO2則低于對照組。兩組的PaO2、SaO2、pH均隨觀察時間延長而升高(P<0.05)，PaCO2均隨觀察時間的延長而降低(P<0.05)。觀察組治療有效率為87.5%，顯著高于對照組的70.0%(P<0.05)。治療5 d后兩組患兒血清CK-MB水平均較前降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 豬肺磷脂注射液氣管內(nèi)給藥聯(lián)合NCPAP可以顯著降低呼吸衰竭早產(chǎn)兒CK-MB的含量，提高治療有效率，起到很好的呼吸循環(huán)支持作用。

呼吸衰竭；早產(chǎn)兒；豬肺磷脂注射液；經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣；肌酸激酶同工酶

新生兒呼吸衰竭多為急性呼吸衰竭，最常見于早產(chǎn)兒，由于該病的發(fā)病率和死亡率較高，一旦診斷必須及時治療[1]。臨床中最常用的方法為經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)給氧，其不僅可以顯著改善患兒通氣與換氣功能，同時還能有效避免氣道及肺泡塌陷，使患兒自主呼吸規(guī)律。有研究表明，在NCPAP治療的基礎(chǔ)上加豬肺磷脂注射液治療新生兒呼吸衰竭可獲得更為顯著的效果[2]。但是兩者聯(lián)合使用對新生兒呼吸衰竭肌酸激酶同工酶(creatinine kinase MB isoenzyme，CK-MB)活性的影響尚未見文獻(xiàn)報(bào)告。因此，本研究選取新生兒呼吸衰竭40例早產(chǎn)兒并應(yīng)用豬肺磷脂注射液聯(lián)合NCPAP給氧治療，以探討該治療方案的療效及對患兒CK-MB活性的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2014年12月我院收治的呼吸衰竭早產(chǎn)兒80例，采用雙盲法、按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對照組各40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：本組患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；生后出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、吸氣三凹征；胸部影像學(xué)X線檢查顯示支氣管充氣癥或者毛玻璃樣改變等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重羊水污染患兒；嚴(yán)重腦室內(nèi)出血、肺出血造成的呼吸困難；心力衰竭、先天性畸形患兒；家屬拒絕使用呼吸機(jī)者。觀察組男23例、女17例，胎齡29～33(31.3±1.8)周，出生體重0.9～1.8(1.3±0.5)kg；合并肺炎9例，合并肺出血3例。對照組男25例、女15例，胎齡29～34(31.6±1.7)周，出生體重1.0～1.7(1.2±0.5)kg；合并肺炎11例，合并肺出血2例。兩組患兒的胎齡、性別、出生體重、合并癥等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 藥品與儀器 豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇)，規(guī)格：240 mg/瓶；批準(zhǔn)文號：H20080428；生產(chǎn)廠家：Chiesi Farmaceutici S.p.A公司。NCPAP呼吸機(jī)，型號：Drager Babylog 8000，生產(chǎn)廠家：德國德爾格公司。奧林巴斯-640全自動生化分析儀器，CK-MB活性正常參考值<25 U/L，生產(chǎn)廠家：日本Olympus公司。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括：(1)改善氧合和促進(jìn)二氧化碳排出；(2)改善肺循環(huán)；(3)糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂；(4)降低機(jī)體氧耗量等。對照組給予NCPAP治療，連接方式為鼻罩連接通氣。呼吸機(jī)的相關(guān)參數(shù)為：呼氣末正壓通氣壓力(positive end expiratory pressure，PEEP) 4～6 cmH2O，氧流量為6～10 L/min，吸入氧濃度調(diào)節(jié)范圍為0.25～0.55，使SpO2維持在88%～95%。根據(jù)患兒的病情進(jìn)行相關(guān)參數(shù)的調(diào)整。觀察組給予NCPAP聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療，豬肺磷脂注射液劑量為1.25～2.5 ml/kg，用藥前先用37℃的水進(jìn)行預(yù)熱并搖勻；行氣管插管后吸痰，將豬肺磷脂注射液經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，用氣囊加壓通氣約 5 min后拔除氣管插管，使用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣進(jìn)行呼吸支持，呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置同對照組。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評價 (1)觀察指標(biāo)：觀察并記錄兩組患兒治療前、治療后12 h、24 h的動脈PaO2、PaCO2、動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation，SaO2)、血pH值的變化情況，治療前及5 d后CK-MB的變化情況，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。CK-MB測定方法：分別于治療前、治療5 d后抽取患兒肘靜脈血3 ml，300 r/min離心10 min，分離上清液，并采用全自動生化分析儀上機(jī)檢測血清CK-MB水平，其中CK-MB的測定嚴(yán)格按照儀器的操作步驟進(jìn)行。(2)治療5 d后對療效進(jìn)行評價： 按照《實(shí)用新生兒學(xué)》中的療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評定。顯效：患兒經(jīng)過治療后患兒安靜，呼吸困難、發(fā)紺、吸氣三凹征等臨床表現(xiàn)顯著好轉(zhuǎn)，面色紅潤，血?dú)夥治鯬aO2為70～90 mmHg、PaCO2為35～45 mmHg，pH為7.30～7.40。好轉(zhuǎn)：患兒安靜、呼吸困難、發(fā)紺、吸氣三凹征等臨床表現(xiàn)減輕，血?dú)夥治鯬aO2為50～70 mmHg、PaCO2<50 mmHg，pH≥7.30。無效：患兒臨床特征和血?dú)夥治鰴z查結(jié)果無好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組間計(jì)量資料比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)，不同時間點(diǎn)采用兩因素重復(fù)測量方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的PaO2、PaCO2、SaO2比較 兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2、pH比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中觀察組治療后的PaO2、SaO2、pH均高于對照組，治療后的PaCO2均低于對照組。兩組的PaO2、SaO2、pH均隨觀察時間延長而升高(P<0.05)，PaCO2均隨觀察時間的延長而降低(P<0.05)。PaO2、PaCO2、SaO2、pH 4個指標(biāo)的分組與時間均存在交互效應(yīng)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的PaO2、PaCO2、SaO2、pH比較(x±s)

續(xù)表1

2.2 兩組療效比較 觀察組顯效18例(45.0%)、好轉(zhuǎn)17例(42.5%)、無效5例(12.5%)，治療有效率為87.5%；對照組顯效15例(37.5%)、好轉(zhuǎn)13例(32.5%)、無效12例(30.0%)，治療有效率為70.0%。兩組療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.333，P=0.183)，但觀察組的有效率顯著高于對照組(χ2=4.588，P=0.032)。

2.3 兩組患兒治療前后血清CK-MB水平比較 治療前兩組患兒血清CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療5 d后兩組患兒CK-MB水平均比治療前有明顯降低(P<0.05)，且觀察組患兒明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清CK-MB比較(x±s，U/L)

3 討 論

呼吸衰竭在新生兒中發(fā)病率較高，可導(dǎo)致患兒多個臟器功能衰竭，甚至死亡，因此必須給予及時治療[4]。新生兒發(fā)生呼吸衰竭最主要的原因是患兒的肺部沒有發(fā)育成熟，而早產(chǎn)兒肺表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致患兒肺泡萎陷并進(jìn)行性加重，最終出現(xiàn)呼吸衰竭[5]。由于呼吸衰竭患兒存在缺氧、二氧化碳潴留、代謝性酸中毒、微循環(huán)灌注嚴(yán)重不足等，會導(dǎo)致心肌損傷，影響正常的心功能，甚至造成多種臟器的損害。在心肌受到損傷時，心肌細(xì)胞內(nèi)的心肌酶可逸出而導(dǎo)致血液中的含量升高，其中CK-MB早期診斷心肌損害的敏感性和特異性較好，并可用于對患者進(jìn)行動態(tài)觀察[1]。

如果患兒出現(xiàn)心肌損害，最主要且最有效的治療方法是氧療。氣管插管機(jī)械通氣可以顯著地改善患兒的通氣功能，糾正患兒的呼吸衰竭狀態(tài)。但該治療方法為有創(chuàng)治療，容易導(dǎo)致患兒的氣道損傷，并引起感染等并發(fā)癥。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，NCPAP在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，該技術(shù)在吸氣相和呼氣相均給予正壓通氣，使肺泡內(nèi)保持正壓，并使萎陷的肺泡處于擴(kuò)張狀態(tài)，氣道阻力降低，增加肺泡的穩(wěn)定性；使肺表面活性物質(zhì)的消耗降低，肺泡內(nèi)液滲出減少，肺間質(zhì)水腫降低；使呼氣驅(qū)動力增加，擴(kuò)大氣體交換面積，減少功能分流，改善通氣-血流比值，增加機(jī)體的氧合量，從而使動脈血氧分壓升高、動脈血PaCO2降低，糾正機(jī)體的缺氧狀態(tài)[6-8]。正壓給氧可以增加神經(jīng)對呼吸中樞的敏感性，減少呼吸暫停發(fā)生的概率；呼吸道在正壓狀態(tài)下時，會處于擴(kuò)張狀態(tài)，使二氧化氮盡快排出，從而降低機(jī)體的PaCO2[9]。

肺表面活性物質(zhì)是一種由磷脂、蛋白質(zhì)、脂肪等組成的復(fù)合物，其中90%以上為磷脂，其主要功能為：降低肺泡表面張力，防止患者發(fā)生肺泡萎陷；調(diào)節(jié)不同大小肺泡的表面張力和肺泡內(nèi)壓，避免小肺泡萎陷、大肺泡過度膨脹；保證肺的順應(yīng)性，如果缺乏肺表面活性物質(zhì)，將會導(dǎo)致肺順應(yīng)性降低；保持肺泡-肺毛細(xì)血管之間的液體平衡，防止患者發(fā)生肺水腫；參與機(jī)體的免疫防御和免疫調(diào)節(jié)；清除肺液、保護(hù)上皮細(xì)胞[10-11]。早產(chǎn)兒由于缺乏肺泡表面活性物質(zhì)，其肺泡壁的表面張力增加，最終進(jìn)展為彌漫性肺不張，嚴(yán)重威脅生命。對于呼吸衰竭早產(chǎn)兒必須給予及時、正確的治療，最重要的治療方法就是早期補(bǔ)充肺表面活性物質(zhì)。豬肺磷脂注射液是一種天然提取物質(zhì)，主要的成分為磷脂酰膽堿，患兒經(jīng)導(dǎo)管注入后可使肺表面張力降低，擴(kuò)張肺泡，改善患兒的臨床癥狀，減少并發(fā)癥、提高治愈率[12-13]。本文結(jié)果顯示，隨觀察時間延長，兩組患兒治療后PaO2、pH、SaO2均顯著升高(P<0.05)，PaCO2顯著降低(P<0.05)；觀察組患兒治療后的PaO2、pH、SaO2顯著高于對照組(P<0.05)，PaCO2顯著低于對照組(P<0.05)，說明觀察組的缺氧及呼吸性酸中毒改善明顯；治療5 d后兩組患兒血清CK-MB水平均降低，但觀察組患兒血清CK-MB水平低于對照組(P<0.05)，說明持續(xù)正壓通氣給氧可以改善心臟損傷。此外，觀察組的有效率顯著高于對照組(P<0.05)，這均提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣的治療效果優(yōu)于單純持續(xù)氣道正壓通氣的患兒。

綜上所述，給予呼吸衰竭早產(chǎn)兒豬肺磷脂注射液聯(lián)合NCPAP可顯著提高其PaO2、SaO2，降低PaCO2及血清CK-MB水平，提高療效。

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Effect of poractant alfa injection combined with nasal continuous positive airway pressure on clinical efficacy and activity of creatinine kinase MB isoenzyme in premature infants with respiratory failure

ZHENGLi-wei

(DepartmentofPediatrics,WeifangMaternityandChildCareHospital,Weifang261011,China)

Objective To explore the effect of poractant alfa injection combined with nasal continuous positive airway pressure(NCPAP) on the clinical efficacy and activity of creatinine kinase MB isoenzyme(CK-MB) in premature infants with respiratory failure.Methods Eighty premature infants with respiratory failure were enrolled and divided into observation group and control group,with 40 cases in each group.The control group received NCPAP for oxygen supply,and the observation group received NCPAP for oxygen supply combined with intratracheal administration of poractant alfa.The changes of PaO2,PaCO2,arterial oxygen saturation(SaO2) and pH were observed in the two groups before treatment and after 12 and 24 hours of treatment.The serum CK-MB levels of both groups were measured before treatment and after 5 days of treatment.Clinical efficacy was assessed in both groups.Results There were significant differences in PaO2,PaCO2,SaO2and pH between two groups(P<0.05).After treatment,PaO2,SaO2and pH were higher and PaCO2was lower in the observation group compared to those in the control group.PaO2,SaO2and pH of both groups elevated with the increase of observation time(P<0.05),and PaCO2of both groups decreased with the increase of observation time(P<0.05).The therapeutic effective rate of observation group was 87.5%,and was significantly higher than that of control group(70.0%)(P<0.05).After 5 days of treatment,the serum CK-MB levels of both group were lower compared to the levels before treatment(P<0.05),and the level of observation group was significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Intratracheal administration of poractant alfa injection combined with NCPAP can significantly reduce the content of CK-MB and improve the therapeutic effective rate of premature infants with respiratory failure,and can provide a good support of respiratory and circulatory. 【Key words】 Respiratory failure,Premature infants,Poractant alfa injection,Nasal continuous positive airway pressure,Creatinine kinase MB isoenzyme

鄭立偉(1982～)，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：新生兒疾病的診治。

R 725.638

A

0253-4304(2016)03-0301-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.02

2015-11-15

2016-02-14)