殷明華,謝登林,譚華炳
阿苯達(dá)唑致藥物性肝損傷1例
殷明華,謝登林,譚華炳
阿苯達(dá)唑;肝損傷;病例報告
病例女性,10歲,湖北省房縣人,出生、生長于原籍。3 d前(2014年11月1日),患兒因陣發(fā)性腹痛,伴食欲下降,家屬認(rèn)為有“蛔蟲”,予“腸蟲清(阿苯達(dá)唑)”兩片頓服,患兒腹痛無明顯改善;1 d前腹痛加劇,且出現(xiàn)乏力、納差、厭油、尿黃,腹痛呈陣發(fā)性絞痛,程度較劇,無發(fā)熱、惡心、腹瀉、皮膚瘙癢,大便正常,查肝功能異常,于2014年11月3日以“肝功能異常查因”收住院。既往史:2012年10月12日曾因“肝功能異?!痹诋?dāng)?shù)刂嗅t(yī)院肝病科住院治療,未明確肝功能異常的原因,肝功能正常后出院,且當(dāng)年肝功能異常也因陣發(fā)性腹痛口服“腸蟲清”兩片頓服后發(fā)生。否認(rèn)傳染病、遺傳病病史,無疫水、疫區(qū)生活史,無手術(shù)及輸血史,無煙酒等不良嗜好。出生后規(guī)范接種,無藥物及食物過敏史。
體檢:體溫36.5℃,心率61次/min,呼吸20次/min,血壓100/60 mmHg;神志清楚,全身皮膚無明顯黃染、無皮疹,鞏膜輕度黃染,無肝掌、蜘蛛痣;淺表淋巴結(jié)無腫大,心肺聽診無異常,腹平軟,全腹輕微壓痛,無反跳痛,肝臟肋下1 cm,肝區(qū)叩擊痛(+),Murphy's征(-),脾未及,移動性濁音(-),雙下肢無浮腫。
實驗室和影像學(xué)檢查:肝功能:TBiL 45 μmol/L,DBiL 36 μmol/L,ALT 900 U/L,AST 272 U/L,GGT 105 U/L;鐵蛋白(-),銅藍(lán)蛋白(-);TORCH8項(-),乙肝標(biāo)志物(-),丙肝抗體陰性,甲肝抗體陰性,戊型肝炎抗體IgM、IgG均陰性;風(fēng)疹病毒抗體IgM(-),巨細(xì)胞病毒抗體IgM(-);抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗可溶性肝抗原抗體、抗線粒體抗體、抗肝腎微粒體抗體、抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型抗體均(-)。血常規(guī):WBC 7.8×109/L,N 62%,L 32%,E 6%,BPC 220×109/L,HB 110 g/L。肝膽脾彩色多普勒超聲、胸部X線片、腎功能正常;角膜無K-F環(huán)。
診斷與治療:診斷為“藥物性肝損傷”。按照藥物性肝損傷的治療原則[1-3],給予多烯磷酯酰膽堿、還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷治療。患兒肝功能很快恢復(fù)正常出院,囑患兒不要再接觸阿苯達(dá)唑類藥物。
討論本例兩次因服用阿苯達(dá)唑?qū)е赂喂δ軗p害,停用藥物,并給予護(hù)肝治療后癥狀消失,無其他肝病的病原學(xué)依據(jù),符合《藥物性肝損傷診治建議(草案)》診斷標(biāo)準(zhǔn)的全部條件,診斷阿苯達(dá)唑?qū)е碌乃幬镄愿螕p傷(drug induced liver injury,DILI)成立。根據(jù)DILI分型標(biāo)準(zhǔn)(肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型)[4],本例屬于混合型。
阿苯達(dá)唑(albendazole,商品名“腸蟲清”,中美天津史克制藥有限公司出品),是一種高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥,但低毒并不等于無毒,已有多篇阿苯達(dá)唑?qū)е翫ILI的報道[5-7],而且有些相當(dāng)嚴(yán)重。阿苯達(dá)唑片為驅(qū)腸蟲藥類非處方藥藥品,在藥店均可以自由購買。本例3年內(nèi)2次因自行購買該藥服用而發(fā)病。結(jié)合文獻(xiàn),提示阿苯達(dá)唑?qū)е碌腄ILI不容忽視,應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥,杜絕憑經(jīng)驗用藥,是避免阿苯達(dá)唑引起DILI的關(guān)鍵。即使有用藥指征,也應(yīng)注意觀察藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。
國外研究發(fā)現(xiàn),DILI約占藥物不良反應(yīng)的7%,住院黃疸患者的2%及暴發(fā)性肝衰竭的30%,且發(fā)病率持續(xù)上升,其中急性肝損傷是DILI最常見的發(fā)病形式,約占報告病例的90%以上[8-9]。國內(nèi)無DILI發(fā)病的確切數(shù)據(jù),但由于抗生素和中草藥的濫用、結(jié)核病的高發(fā)導(dǎo)致抗結(jié)核藥物的使用,以及象本例一樣藥物的濫用,中國DILI的發(fā)病應(yīng)該引起學(xué)界和社會的重視。
[1] 張霞,李儒貴,譚華炳.抗結(jié)核藥物致乙型肝炎病毒感染者肝損傷的機(jī)制及其中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療[J].中國肝臟病雜志(電子版),2013,5:66-68.
[2] 陳東風(fēng),孫文靜,熊吉.藥物性肝損傷的診斷與治療[J].中華肝臟病雜志,2012,20:170-172.
[3] 況小紅,袁承晏,楊玲.谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物肝損害臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2011,19:2076-2077.
[4] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)會肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案)[J].中華消化雜志,2007,27(11):765-767.
[5] 王婧,鄭曉燕,陰赪宏,等.阿苯達(dá)唑致廣州管圓線蟲病患者肝損害的臨床分析[J].中國病原生物學(xué)雜志,2008,3(3):209-211.
[6] 朱振國,楊學(xué)志,鄭榮遠(yuǎn).阿苯達(dá)唑嚴(yán)重不良反應(yīng)[J].中國藥物警戒,2005,2(1):1-4.
[7] 趙世丹,王慧,劉翠麗.阿苯達(dá)唑不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].中國藥物警戒,2013,10(5):299-305.
[8] Rangnekar AS,Fontana RJ.An update on drug induced liver injury[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2011,57:213-229.
[9] Chitturi S,Farrell G.Drug-induced liver disease.Schiff ER, Sorrell MF,Maddrey WC,editors.Schiffls diseases of the liver [M].9thed.Hiladelphia:Lippincott,Williams&Wilkins,2002: 1059-1128.
R 595
B
1004-0188(2016)12-1546-01
10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.070
2016-02-01)
442000,湖北十堰湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院感染性疾病科肝病研究室(殷明華,譚華炳);房縣中醫(yī)院(殷明華,謝登林)
譚華炳,E-mail:renmthb@163.com