陳金鋒，郭利平，雷忠義，劉超峰

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300073；2. 陜西省中醫(yī)院，陜西 西安 710003)

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丹蔞片的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

陳金鋒1，2，郭利平1，雷忠義2，劉超峰2

(1. 天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300073；2. 陜西省中醫(yī)院，陜西 西安 710003)

[關(guān)鍵詞]丹蔞片；痰瘀互結(jié)

中成藥丹蔞片是由陜西省中醫(yī)院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)雷忠義先生最早研發(fā)，后由吉林康奈爾公司生產(chǎn)。其方劑組成主要有瓜蔞皮、薤白、丹參、黃芪、葛根、川芎、赤芍、澤瀉、骨碎補(bǔ)、郁金等，具有寬胸通陽(yáng)、化痰散結(jié)、活血化瘀等功效，臨床主要用于痰瘀互結(jié)證之胸痹心痛病[1]。方意：瓜蔞化痰理氣，薤白有豁痰通陽(yáng)，與瓜蔞配伍以加強(qiáng)化痰散結(jié)、宣痹通陽(yáng)之功，二者共為君藥;丹參、赤芍、葛根和川芎活血化瘀，通絡(luò)止痛，黃芪為補(bǔ)氣之要藥，益氣溫陽(yáng)，使氣旺血行，澤瀉健脾滲濕，補(bǔ)而不滯;郁金、骨碎補(bǔ)取從腎治心之意，全方共奏燥濕化痰、活血化瘀之功，體現(xiàn)了痰瘀同治的治則?，F(xiàn)代藥理研究也表明，瓜蔞皮能夠提高心肌耐缺氧能力、保持超氧化物歧化酶活性、發(fā)揮清除氧自由基等作用，黃芪、薤白、葛根、川芎、丹參可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈周圍血管增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量，并且有利于內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，赤芍能夠抑制血小板聚集和血栓的形成，澤瀉、骨碎補(bǔ)、郁金具有降低血脂的作用[2]。近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究證明，丹蔞片的作用已不局限于冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證的防治，還被廣泛應(yīng)用于心、腦、肺、心身等學(xué)科?，F(xiàn)將丹蔞片的臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。

1丹蔞片可以改善冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)型患者臨床癥狀

王師菡等[3]選擇66 例痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為丹蔞片聯(lián)合西藥治療組(33例) 及西藥對(duì)照組(33例)，治療組在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服丹蔞片1.5 g/次，每日2次;對(duì)照組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加服丹蔞片模擬劑，結(jié)果治療組有效率(81.2%)顯著優(yōu)于對(duì)照組(43.3%)(P<0.05)。

譚建義[4]將120例門診痰瘀互阻型冠心病心絞痛患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組60例予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸異山梨酯片治療；治療組60例在對(duì)照組基礎(chǔ)上予丹蔞片口服，連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程。結(jié)果治療組顯效29例，有效28例，無(wú)效3例，總有效率95%；對(duì)照組顯效22，例有效28例，無(wú)效10例,總有效率83%。治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組心絞痛發(fā)作情況均有顯著改善(P<0.05),且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。吉金榮等[5]將80例肥胖型冠心病患者隨機(jī)分為2組，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服丹蔞片，療程為4個(gè)月，結(jié)果治療組的癥狀療效和心電圖療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

任得志等[2]將86例痰瘀互結(jié)型冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加服丹蔞片，連續(xù)治療4周，結(jié)果治療組心絞痛療效總有效率(85.3%)顯著高于對(duì)照組(73.5%)(P<0.05),中醫(yī)證候療效總有效率和心電圖療效總有效率均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。袁峰等[6]將60例支架植入術(shù)后心絞痛患者隨機(jī)分組進(jìn)行研究，經(jīng)過(guò)1年的觀察，丹蔞片治療組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、心電圖ST段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù)及T波低平或倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)均比對(duì)照組顯著減少(P均<0.05)。

2改善心功能

2.1心肌缺血的保護(hù)作用付軍等[7]探討了丹蔞片對(duì)異丙腎上腺素所致大鼠急性心肌缺血損傷的保護(hù)作用，結(jié)果顯示丹蔞片能明顯對(duì)抗心肌缺血大鼠心電圖J點(diǎn)下移,降低血清CK、LDH和AST活性,改善心肌缺血引起的心肌組織病理?yè)p傷,縮小心肌壞死面積。

2.2減輕心肌細(xì)胞凋亡李琳等[8]研究發(fā)現(xiàn)丹蔞片通過(guò)上調(diào) Bcl-2 的表達(dá)，下調(diào)Caspase-3的表達(dá)，從而減輕心肌細(xì)胞凋亡，減少心肌梗死面積，保護(hù)心肌缺血損傷。

2.3改善心室重構(gòu)紅梅[9]研究顯示：丹蔞片可對(duì)抗大鼠心肌缺血損傷，減少心肌梗死面積，防止早期梗死擴(kuò)展，在一定程度上縮短了病程，對(duì)心肌缺血起到保護(hù)作用。

3調(diào)節(jié)心律失常

郭麗麗等[10]研究顯示丹蔞片對(duì)短暫心肌缺血再灌注誘導(dǎo)的心律失常有顯著的保護(hù)作用,其作用可能與降低心肌缺血程度,增加離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道相關(guān)酶活性有關(guān)。

4改善血脂紊亂

紀(jì)睿圳等[11]報(bào)道丹蔞片能有效地降低血清TG和TC水平，且不引起肝臟脂質(zhì)沉積，其機(jī)制可能與增加肝臟CYP7A1表達(dá)和減少ACC合成有關(guān)。李琳等[8]研究顯示丹蔞片能降低高血脂癥大鼠血清中TG、TC、LDL的含量，升高HDL的含量，升高HDL/LDL的比值，具有明顯的降血脂作用。紀(jì)睿圳等[12]報(bào)道丹蔞片連續(xù)干預(yù)4周后即可明顯降低模型動(dòng)物血清 TC、TG、LDL-C含量，其降脂作用優(yōu)于他汀組；干預(yù) 12 周，可明顯減輕LDL的氧化程度；連續(xù)干預(yù)20周，不僅顯著降低頸動(dòng)脈粥樣斑塊負(fù)荷，還能延緩全身動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展(升主動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓和胸主動(dòng)脈)，其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用較他汀(1 mg/kg)更明顯，可能與調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)脂蛋白相關(guān)受體表達(dá)及其抗氧化機(jī)制密切相關(guān)。研究中發(fā)現(xiàn)丹蔞片組的肝臟內(nèi)TC和TG含量明顯降低，其降低血脂的同時(shí)并不造成肝臟脂質(zhì)沉積，不影響糖脂的正常代謝，且其降脂作用并非是通過(guò)抑制肝臟HMG-CoA 還原酶實(shí)現(xiàn)的，可能與抑制腸道膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體基因表達(dá)有關(guān)。

牛穎等[13]報(bào)道薤白能顯著降低高血脂癥大鼠TG、TC和LDL含量，明顯升高HDL含量，同時(shí)能顯著降低高血脂癥大鼠和家兔血清過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量；瓜蔞、薤白各自能顯著降低TG、LDL、動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)。且二者聯(lián)用有協(xié)同作用，降脂效果更佳。丹參有效成分均可降低TG，縮小主動(dòng)脈粥樣硬化面積及降低主動(dòng)脈壁的TC含量，丹參素可減少細(xì)胞內(nèi)TC合成，抗脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白對(duì)細(xì)胞的毒性作用減弱，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其作用機(jī)制主要與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、抑制細(xì)胞黏附、改善血液流變性及影響動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因表達(dá)有關(guān)。葛根中所含的異黃酮成分及大豆苷有降血脂作用，葛根素能降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的TC含量。黃芪具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，黃芪水煎液可降低高血脂癥小鼠TC、TG、LDL，黃芪多糖能有效降低TC、TG、LDL水平，降低高血脂癥大鼠的血脂，減少肝臟脂質(zhì)沉積。川芎要有效活性成分為川芎嗪，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪，有較強(qiáng)的擴(kuò)張微血管、改善微循環(huán)、降低血黏度、改善血液流變、降低毛細(xì)血管通透性、調(diào)節(jié)血小板功能和抗凝等作用。澤瀉具有明顯的降血糖和降血脂作用，能從降低血脂，抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗血栓等多方面抑制或減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，澤瀉中的膽堿、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用，對(duì)正常和肝硬變大鼠具有明顯的血管擴(kuò)張作用。

5治療代謝綜合征

吉金榮等[14]將60例代謝綜合征患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，2組均采用常規(guī)治療，治療組加用丹蔞片口服，結(jié)果治療組治療12 周后平均腰圍、TG和空腹血糖(FBG)均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。

6對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

劉玉梅等[15]報(bào)道丹蔞片可抑制炎癥反應(yīng)，具有穩(wěn)定斑塊及抗氧化作用，可抑制ET的升高，抑制ET/NOS的升高，降低血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量。洪鐵等[16]研究顯示丹蔞片可使ET-1、TBX2的含量明顯降低,使6-keto-PGF1a含量明顯升高。

7對(duì)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖的影響

薛金貴等[17]報(bào)道丹蔞片可有效抑制血小板衍生因子BB型(PDGF-BB )誘導(dǎo)的血管平滑肌增殖。提示其控制AS的過(guò)程可能與抑制平滑肌增殖并向內(nèi)皮下遷移有關(guān)。藥理研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加血流量，提高耐缺氧能力、降低血清膽固醇、抗菌、抗癌等多種作用。

8抗血栓作用

尹篤欽等[18]報(bào)道丹蔞片聯(lián)合低分子肝素、華法林治療老年臥床患者急性期下肢深靜脈血栓形成，能使血管外周阻力降低，局部微循環(huán)改善，而且還有抗血小板聚集、抑制血小板釋放、溶栓等作用，具有明顯保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，能有效地改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善微循環(huán)效果顯著。石鶴坤等[19]研究顯示，丹蔞片顯著改善給予腎上腺素后2 min 和8 min時(shí)的血管直徑，流速和流態(tài)，與空白對(duì)照組及滴加腎上腺素前比較均有顯著性差異。

9治療缺血性眩暈

蔡崢[20]將120例患者隨機(jī)分為2組，治療組予丹蔞片合用氟桂利嗪，對(duì)照組單用氟桂利嗪，結(jié)果治療組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，治療后治療組中醫(yī)癥候積分、椎-基底動(dòng)脈血流速度、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

10治療慢阻肺(COPD)、矽肺

COPD 為呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為呼吸道的慢性、持續(xù)性炎性反應(yīng)，而炎癥的反復(fù)發(fā)作可引起氣道重建，管腔狹窄，增多的腔內(nèi)分泌物難以排出，繼發(fā)感染機(jī)會(huì)增加，因此有效祛痰、控制感染、減輕炎性反應(yīng)是治療COPD的關(guān)鍵。李波等[21]報(bào)道聯(lián)合丹蔞片治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作有助于改善氣道通氣功能、增大肺活量，效果優(yōu)于單純西藥治療，而且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

馬捷[22]研究顯示丹蔞片痰瘀同治，治療痰氣郁結(jié)型矽肺，療效較佳。治療心身疾病丹萎片的適應(yīng)證是冠心病，徐瑞平等[23]把吉林大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年8月—2012年3月在門診及住院患者122例隨機(jī)分為丹蔞片組和路優(yōu)泰組，治療3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)丹蔞片組在改善胸悶、氣短、神疲、尤其是嘆氣樣呼吸等方面效果顯著優(yōu)于路優(yōu)泰組。至于中藥丹萎片是否有阻止了5-HT與5-HT再攝取泵的結(jié)合的作用,有待于進(jìn)一步研究探討。

總之，中成藥丹蔞片自生產(chǎn)到投入臨床使用以來(lái)，越來(lái)越多的專家學(xué)者都在研究，有更多的機(jī)制和療效被發(fā)現(xiàn)，將會(huì)不斷拓寬它的臨床應(yīng)用，期待進(jìn)一步的研究和發(fā)現(xiàn)。目前，還沒(méi)有丹蔞片引發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道。

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[收稿日期]2015-06-01

[中圖分類號(hào)]R285.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)08-0910-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.042