加米蘭·吐爾遜巴依
(新疆博樂市小營盤鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站,新疆 博樂 833406)
孕馬尿中雌激素成分研究
加米蘭·吐爾遜巴依
(新疆博樂市小營盤鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)站,新疆 博樂 833406)
孕馬尿中雌激素的平均含量大約為70~130mg/L,孕馬尿中可提取到天然結(jié)合雌激素,這些有效成分,可作為藥物制劑應(yīng)用廣泛。
孕馬尿;雌激素;成分;研究
研究發(fā)現(xiàn),在孕馬尿中可提取到天然結(jié)合雌激素,該成分不僅可以緩解女性因激素分泌不足引發(fā)的各種臨床癥狀,還可以預(yù)防及治療女性更年期綜合征,以及老年癡呆癥、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)疾病等?,F(xiàn)代科技發(fā)展迅速,已經(jīng)有越來越多的手段可以借助進行孕馬尿液成分的深化研究,這些方法能夠幫助人類探索掌握孕馬孕期中雌激素的變化規(guī)律,發(fā)明更加先進的集尿方法及設(shè)備。文章將探討研究孕馬尿中雌激素的有效成分,如何將這些有效成分為安全、有效地作為藥物制劑,從而幫助更年期婦女提高生活質(zhì)量。
1929年研究人員從懷孕婦女尿液樣品中成功分離提取除了雌激素的精提物。但妊娠女性的尿液不容易收集,并且不宜被人們所接受,所以研究人員需要探索其他的方法。1934年,Zondek等研究人員發(fā)現(xiàn)妊娠馬尿中可以提取結(jié)合激素。在研究中,如何收集孕馬尿是一個受到很多技術(shù)限制的問題。在沒有高技術(shù)設(shè)備的支持下,樣品馬尿液只能從地上收集,所以很容易就被草地上的污染物污染,之后也只能分離出水不溶性的游離態(tài)雌激素(尿液中結(jié)合態(tài)雌激素不穩(wěn)定,容易水解),雇傭?qū)H丝词厥占蛞旱脑捁ぷ髻M用高,人手缺乏。研究人員經(jīng)過三個階段的發(fā)展適合于馬匹佩戴的集尿系統(tǒng)逐漸出現(xiàn)以及不斷優(yōu)化;在孕馬收集場所實現(xiàn)收集尿液并初步對尿液中雌激素成分進行分離;兼有初步分離功能的集尿器具的問世。終于研制出了具有優(yōu)勢的集尿方法及設(shè)備,實現(xiàn)了自動集尿,提高了收集效率。
現(xiàn)將天然孕馬激素分為以下幾大類,分別為結(jié)合與非結(jié)合雌激素類、結(jié)合與非結(jié)合孕激素類、結(jié)合與非結(jié)合雄激素類、有機酸類及其鹽類、無機鹽類和其他。這些成分在孕馬尿中的含量會因馬的品種、生長環(huán)境和食物等的不同而有所差異。但如果能夠明確探究出孕馬尿中的化學成分(發(fā)揮藥理作用的基礎(chǔ)),對藥物療效的提高將有很大的幫助。
研究發(fā)現(xiàn),孕馬尿中雌激素的平均含量大約為70~130mg/L。在孕期,每匹孕馬可形成雌激素100g左右。從以上數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)孕馬尿中是富含天然雌激素的。天然雌激素藥物是多種結(jié)合態(tài)雌激素的混合物。天然孕馬雌激素中含有雌激素、結(jié)合態(tài)孕激素和雄激素等?,F(xiàn)有研究證明孕馬尿中提取物成分至少有200種以上,各種成分的共同作用就是結(jié)合雌激素表現(xiàn)出來的藥理作用。
結(jié)合雌激素在臨床上的應(yīng)用主要為激素替代療法,它是一種天然混合雌激素,可從孕馬尿中提取,其主要成分有結(jié)合和非結(jié)合激素類。激素替代療法可緩解因雌激素不足而引起的臨床癥狀、治療和預(yù)防母馬更年期綜合征以及預(yù)防治療骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)疾病。
20世紀30年代初,研究人員發(fā)現(xiàn)有大量的雌激素成分存在于懷孕的母馬尿液中,進一步研究探索發(fā)現(xiàn)母馬尿中雌激素富含雌酮、馬烯雌酮、馬萘雌酮、α-雌二醇、β-雌二醇、α-脫氫馬萘雌酮及異馬烯雌酮等雌激素成分。2年后研究人員分離出了孕馬尿液中的主要雌激素成分雌三醇糖苷酸。1939年,國外研究人員成功的合成出雌酮硫酸鹽。除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)馬尿中含有孕酮成分,1941年從馬尿中分離出脫氫雄甾酮及其它雄激素。20世紀50年代初,研究人員從孕馬尿中分離出促性腺激素。至20世紀80年代,人們在高科技分析手段的幫助下進一步發(fā)現(xiàn)了雌激素的主要成分,并研究出其化學結(jié)構(gòu)。雌激素的主要成分有雌酮,馬烯雌酮,馬萘雌酮,17α-雌二醇,17β-雌二醇,17α-雙氫馬烯雌酮,17β-雙氫馬烯雌酮,17α-雙氫馬萘雌酮,17β-雙氫馬萘雌酮和Δ8,9-脫氫雌酮等。20世紀90年代,研究人員成功分離出雌激素中的馬烯雌酮成分。
母馬妊娠期一般為11個月(或者335d),時間的長短也會因母馬品種、年齡、飼養(yǎng)管理條件和馬駒性別不同而略有差異。研究顯示孕馬在孕期分泌的雌激素含量是明顯高于其他動物的。孕馬在懷孕末期雌激素分泌量會顯示出急劇下降的情況,這個特征跟其他動物有明顯的區(qū)別。就孕馬群體中,雌激素的分泌量也會有個體差異,通常的影響因素有季節(jié)、妊娠期、環(huán)境溫度與濕度、飼料種類和量、運動情況。研究發(fā)現(xiàn)孕馬尿雌激素含有獨特的成分,為馬烯雌酮和馬萘雌酮,主要成分為雌酮硫酸鈉及馬烯雌酮硫酸鈉,以水溶性結(jié)合型狀態(tài)(硫酸鹽)存在。
有研究表明,孕馬在懷孕初期,尿中雌激素的成分含量低,懷孕中期(6~7個月)達到雌激素含量的高峰(其中馬烯雌酮含量在孕馬懷孕第7~8月時升高至相當高的水平),之后(約22周)便逐漸下降。產(chǎn)前產(chǎn)后降低至最低。
孕馬尿中3種主要的結(jié)合雌激素的成分會隨著孕馬妊娠期的變化而變化。當前的任務(wù)不僅僅是探索出孕馬尿中有效的成分,改善人們的生活。研究人員還需探索先進的集尿方法和設(shè)備,這是因為孕馬尿中存在著馬匹代謝產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)蛋白質(zhì)、尿素、酚類等,以及微生物。這些物質(zhì)容易水解成水不溶性游離態(tài)雌激素。因此在自然條件下需要低溫儲存,注意周圍環(huán)境溫度,防止尿液中的結(jié)合雌激素降解成為游離態(tài)雌激素成分。
10.3969/J.ISSN.1671-6027.2016.05.044