宋偉，林祖近，蔡海鵬，徐玉順

血漿瘦素水平與冠心病支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性分析

宋偉，林祖近，蔡海鵬，徐玉順

目的評(píng)價(jià)瘦素水平與冠心病支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系。方法選取305例冠心病支架植入術(shù)患者，在術(shù)后12個(gè)月進(jìn)行定量冠脈造影檢查，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿瘦素水平，分析血漿瘦素水平與支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系。結(jié)果30例發(fā)生支架內(nèi)再狹窄（9.8%），男性高于女性。支架再狹窄患者的瘦素水平高于非支架再狹窄者（[6.7±2.1）g/L（4.3±1.3）g/L，＜0.05]。結(jié)論血漿瘦素水平與支架內(nèi)再狹窄存在一定的關(guān)系。

支架內(nèi)再狹窄；瘦素

瘦素主要由白色脂肪組織分泌產(chǎn)生，是由167個(gè)氨基酸組成的分泌性蛋白質(zhì)，分子量14 000～16 000。其參與機(jī)體能量和體脂平衡的調(diào)節(jié)，抑制攝食、減少能量攝取、增加代謝、促進(jìn)能量消耗、抑制脂肪合成，調(diào)節(jié)脂肪沉積，同時(shí)還參與機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、促進(jìn)上皮細(xì)胞血管生長(zhǎng)、影響生殖發(fā)育及骨代謝等。研究表明，瘦素與代謝綜合征有關(guān)[1]，其參與了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，并對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展具有促進(jìn)作用[2]。介入治療是目前治療冠心病尤其是急性心肌梗死十分有效的手段，盡管目前采用最新的藥物支架，但支架內(nèi)再狹窄（ISR）的比例仍有10%[3]，由此而產(chǎn)生的晚期管腔丟失而導(dǎo)致的臨床情況都需要再次血運(yùn)重建。冠狀動(dòng)脈支架術(shù)后ISR目前仍然是介入心臟病醫(yī)生十分棘手的一個(gè)問(wèn)題，因此如何評(píng)估患者的ISR尤其顯得緊迫。本研究通過(guò)檢測(cè)305例受試患者空腹血漿瘦素水平，探討瘦素水平與ISR的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月至2011年4月在浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院行擇期冠狀動(dòng)脈支架術(shù)的冠心病患者305例。其中男220例，女85例；年齡（68±5.6）歲。冠狀動(dòng)脈造影檢查均顯示病變血管狹窄≥70%（血管直徑），并全部成功接受冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架術(shù)（均為藥物洗脫支架）。在術(shù)后12個(gè)月行定量冠脈造影術(shù)（QCA）進(jìn)行支架再狹窄情況的復(fù)查。根據(jù)美同心臟協(xié)會(huì)規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖像分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和Gensini積分系統(tǒng)[4-5]，對(duì)每支血管狹窄程度進(jìn)行定量分析。

1.2 ISR定義參照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，冠脈造影再狹窄指冠脈支架植入后病變血管直徑狹窄率≥50%。

1.3 血漿瘦素測(cè)定患者在首次冠狀動(dòng)脈造影前收集空腹動(dòng)脈5 m1，放入4℃冰箱保存，并在1h內(nèi)于4℃2 500 r/min離心15min，留取上層血漿，集中統(tǒng)一編號(hào)后于－80℃冰箱保存待測(cè)。12個(gè)月后，進(jìn)行冠脈造影復(fù)查時(shí)，再次依照上述方法收集血液標(biāo)本，進(jìn)行檢測(cè)。血漿瘦素濃度采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，試劑盒購(gòu)置美國(guó)Linco公司，具體步驟按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ISR發(fā)生率術(shù)后12個(gè)月冠脈造影顯示ISR 30例，發(fā)生率9.8%，其中男19例，女11例，不同性別ISR發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 血漿瘦素與ISR的關(guān)系305例患者的血漿瘦素濃度均升高，其中沒(méi)有發(fā)生ISR的275例患者的平均瘦素濃度為（4.3±1.3）g/L，而發(fā)生ISR的30例患者的平均瘦素濃度為（6.7±2.1）g/L。兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=15.40，＜0.05）。

3 討論

瘦素由脂肪組織分泌入血后，通過(guò)其在組織的瘦素受體，作用于包括中樞和外周的多個(gè)作用位點(diǎn)，影響著機(jī)體多種生理系統(tǒng)和代謝通路。研究發(fā)現(xiàn)，瘦素與高血壓、冠心病等心血管疾病相關(guān)[6-7]。冠心病患者瘦素水平高于對(duì)照組，且與冠脈病變的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。瘦素水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及不良心臟事件的發(fā)生相關(guān)[9]。瘦素能導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，通過(guò)ADP的協(xié)同作用促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。瘦素通過(guò)氧化應(yīng)激、增加交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性等，從而促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。呂青山等[10]發(fā)現(xiàn)，有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的患者血漿瘦素水平高。他汀治療可顯著降低冠心病患者瘦素水平[11]。目前對(duì)冠心病介入治療后ISR的發(fā)生機(jī)制認(rèn)為主要有以下幾點(diǎn)：血管彈性回縮，血栓形成，平滑肌細(xì)胞過(guò)度增生，炎性反應(yīng)及支架本身的原因[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)：接受支架治療的患者在PCI術(shù)后12個(gè)月有30例患者出現(xiàn)ISR，男性高于女性（＜0.05）。ISR患者的血漿瘦素水平高于未出現(xiàn)ISR的患者（＜0.05）。通過(guò)檢測(cè)冠心病支架植入術(shù)患者的血漿瘦素水平，在預(yù)測(cè)患者是否會(huì)發(fā)生ISR上起到一定作用。本研究樣本量小，沒(méi)有對(duì)支架再狹窄的部位進(jìn)行分類，也沒(méi)有進(jìn)一步研究冠脈病變的位置及數(shù)目與瘦素水平的關(guān)系，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

[1] Kajikawa Y, Ikeda M, Takemoto S, et al.Association of circulating levels of leptinand adiponectin with metabolic syndromeand coronary heart disease in patients withvarious coronary risk factors[J]. Int HeartJ, 2011,52(1):17-22.

[2] Katagiri H, Yamada T, Oka Y. Adiposityand cardiovascular disorders: disturbanceof the regulatory system consisting of humoraland neuronal signals[J].Circ Res,2007,101(1):27-39.

[3] Schiele TM, Pollinger B, Kantlehner R, etal. Evolution of angiographic restenosisrate and late lumen loss after intracoronarybeta radiation for in-stent restenotic lesions[J].Am J Cardiol, 2004,93(7):836-842.

[4] Sundaram B, Kreml R, Patel S. Imaging ofcoronary artery anomalies[J].Radiol ClinNorth Am,2010,48(4):711-727.

[5] Sinning C, Lillpopp L, Appelbaum S, etal. Angiographic score assessment improvescardiovascular risk prediction: The clinicalvalue of SYNTAX and Gensini application[J].Clinical R esearch in Cardiology,2013,102(7):495-503.

[6] Lieb W, Sullivan LM, Harris TB, et al. Plasmaleptin levels and incidence of heart failure,cardiovascular disease, and total mortalityin elderly individuals [J]. DiabetesCare, 2009,32(4):612-616.

[7] Dobaczewski M, Frangogiannis NG. Thecellular specificity of leptin-mediated actionsin the infarcted heart[J].CardiovascRes,2011,89(1):9-11.

[8]王先梅,武力勇,楊麗霞,等.冠心病患者血漿瘦素與可溶性瘦素受體水平的相關(guān)性[J].心臟雜志,2011(3):336-339.

[9]王學(xué)英,高煒,薛軍,等.血漿瘦素水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及預(yù)后的相關(guān)性分析[J].中國(guó)心血管雜志,2011,16(1): 12-15.

[10]呂青山,謝秀梅,陳曉彬,等.瘦素水平與冠心病及其相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2006,23(12):1914-1916.

[11]吳艷民,劉玉潔,時(shí)曉遲,等.不同劑量氟伐他汀對(duì)冠心病患者瘦素、脂聯(lián)素的影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,18(1):53-56.

[12]盧長(zhǎng)林,郭煒華,楊躍進(jìn),等.冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的現(xiàn)狀與展望[J].中國(guó)心血管雜志,2012,17(6):409-412.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.011

R541.4

A

1671-0800(2016)12-1568-03

2016-06-23

（本文編輯：孫海兒）

318000浙江省臺(tái)州，臺(tái)州市中心醫(yī)院

宋偉，Email:songwei6658@163.com