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【摘要】 目的 觀察孕激素治療早孕黃體功能不足的臨床效果。方法 102例確診早孕黃體功能不足的患者， 根據(jù)入院時間先后順序分為觀察組和對照組， 各61例。觀察組患者根據(jù)孕酮水平分別給予不同劑量的黃體酮注射液肌內(nèi)注射和黃體酮膠囊口服， 對照組患者給予中成藥保胎靈口服治療。觀察兩組患者胚胎發(fā)育、治療前后激素水平。結(jié)果 觀察組保胎成功率為88.52%， 明顯高于對照組的21.31%（P<0.01）；觀察組血清孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 早期、足量應(yīng)用孕激素治療有助于改善黃體功能不足激素水平， 促進(jìn)胚胎正常發(fā)育， 降低流產(chǎn)率， 改善母嬰預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 孕激素；早孕；黃體功能不足；激素水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.109

早期自然流產(chǎn)是臨床產(chǎn)科常見異常妊娠， 其發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的10%～15%[1]。引起早期自然流產(chǎn)的因素較多， 包括孕婦生殖器官發(fā)育異常因素、合并全身性疾病因素、意外創(chuàng)傷、遺傳基因缺陷及免疫因素等， 其中黃體功能不足是一個重要的因素， 早期自然流產(chǎn)中20%～58%由黃體功能不足所致[2]。對早孕黃體功能不足的孕婦應(yīng)及時、足量補充孕激素， 以維持胚胎正常發(fā)育， 達(dá)到保胎的目的。本文采用隨機對照研究的方法， 探討孕激素治療對黃體功能不足的早孕患者保胎成功率及血清激素水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年12月～2014年8月在本院婦女保健門診就診的102例早孕先兆流產(chǎn)患者納入研究， 入選者均明確診斷為妊娠黃體功能不足。根據(jù)入院時間先后順序分為觀察組和對照組， 各61例。觀察組年齡22～37歲， 平均年齡（27.89±3.46）歲， 孕周7～9周， 平均孕周（8.26±0.27）周。對照組年齡21～38歲， 平均年齡（28.37±3.21）歲， 孕周7～9周， 平均孕周（8.11±0.28）周。兩組患者年齡、孕周、血清激素水平等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①早孕黃體功能不足診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清孕酮）<30 nmol/L， 血絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin， HCG）>50 mIU/ml。②黃體功能不全導(dǎo)致自然流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：孕前月經(jīng)周期<21 d、基礎(chǔ)體溫高溫相≤11 d、黃體期P<15 ng /ml， 早孕檢測孕酮<2個相應(yīng)孕周孕酮標(biāo)準(zhǔn)差， 且懷孕后出現(xiàn)腹痛、陰道出血癥狀。③排除明確診斷的遺傳基因缺陷、生殖器官發(fā)育異常、合并全身性疾病、意外創(chuàng)傷致先兆流產(chǎn)者。

1. 3 方法 觀察組患者根據(jù)孕酮水平分別給予不同劑量的黃體酮注射液肌內(nèi)注射和黃體酮膠囊口服。對P<20 nmol/L者， 肌內(nèi)注射黃體酮注射液（河南科倫藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H41021492）40 mg， 1次/d， 口服黃體酮膠囊（益瑪欣， 浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041902）100 mg， 2次/d；對血清孕酮值在20～30 nmol/L者， 肌內(nèi)注射黃體酮注射液20 mg，

1次/d， 同時服用黃體酮膠囊100 mg， 2次/d。對照組患者給予中成藥保胎靈（甘肅皇甫謐制藥有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字Z20060004）3粒/次， 3次/d， 口服治療。

治療期間所有患者均給予維生素E 和葉酸口服保胎， 必要時給予止血、抗感染等對癥治療， 囑其臥床休息、禁止性生活。定期復(fù)查兩組孕酮、血HCG值， 每2周做B 超檢查了解胚胎發(fā)育情況， 孕10 周以后黃體酮逐漸減量停藥， 維持至妊娠12周。

1. 4 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml， 3000 r/min離心10 min， 采用放射免疫法檢測P、E2， 試劑購自德普生物醫(yī)學(xué)制品有限公司。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 保胎成功：維持妊娠16周以上， 腹痛、陰道出血癥狀完全緩解， HCG值倍增正常， 孕酮結(jié)果、B超檢查顯示胎兒發(fā)育均與孕周相符；保胎失敗：妊娠16周前胚胎停止發(fā)育， 發(fā)生流產(chǎn)。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果比較 觀察組保胎成功54例， 保胎失敗7例；對照組保胎成功13例， 保胎失敗48例。觀察組保胎成功率為88.52%， 明顯高于對照組的21.31% （χ2=55.653， P<0.01）。

2. 2 血清激素水平比較 治療前， 兩組P、E2水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組均明顯改善， 且觀察組P、E2水平均明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

妊娠12周前發(fā)生先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)者約占流產(chǎn)總數(shù)的80%， 其中因黃體功能不足者高達(dá)23%～67%。在妊娠早期， 即妊娠8～10周內(nèi)， 妊娠黃體分泌足量的孕酮， 產(chǎn)生大量孕激素后方能滿足正常妊娠的需要。如妊娠早期黃體功能發(fā)生退化、萎縮， 孕激素不足， 則不能維持正常妊娠， 即發(fā)生流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)[4]。因而早孕時的保胎治療成為降低流產(chǎn)率的關(guān)鍵。

國內(nèi)外大量文獻(xiàn)報道顯示[5]， 除胎兒染色體異常造成的早孕自然流產(chǎn)外， 大部分孕婦通過醫(yī)療干預(yù)可以實現(xiàn)足月妊娠分娩， 且不影響新生兒的健康發(fā)育。妊娠早期HCG、P在維持早期妊娠中有重要的作用， 兩者的動態(tài)觀察能預(yù)測妊娠結(jié)局。內(nèi)源性黃體功能不足時， 給予外源黃體酮治療能補充孕激素水平， 從而維持正常妊娠。孕酮通過作用于nPRs受體， 能降低子宮平滑肌張力， 維持子宮肌肉、黏膜的舒張狀態(tài)， 為胚胎進(jìn)一步發(fā)育創(chuàng)造條件。P還可以改變子宮肌細(xì)胞膜對離子的通透性， 降低子宮肌肉的興奮性和傳導(dǎo)性及對縮宮素刺激的敏感性， 從而減少宮縮， 有效發(fā)揮保胎作用[6]。

本研究中， 觀察組保胎成功率明顯高于對照組（P<0.05）， 與王珊等[7]的研究結(jié)果高度一致， 由此可見， 對于早孕黃體功能不足的患者， 根據(jù)孕婦血清P水平， 及時、足量給予孕激素治療， 可降低流產(chǎn)風(fēng)險發(fā)生率， 促進(jìn)母嬰健康。進(jìn)一步分析表明， 觀察組P、E2水平明顯高于對照組（P<0.05）， 提示及時、足量孕激素治療有助于改善孕黃體功能不足孕婦激素水平。

本研究由于樣本較小， 未采用人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行治療， 亦未觀察孕激素治療對新生兒先天畸形、孕激素撤退性出血、妊娠期高血壓等疾病的發(fā)生率的影響， 有待臨床進(jìn)一步探討；另外大劑量黃體酮肌內(nèi)注射易引起皮下硬結(jié)、疼痛， 為提高患者治療依從性及效果， 應(yīng)囑患者肌內(nèi)注射后多熱敷局部。

綜上所述， 早期、足量應(yīng)用孕激素治療有助于改善黃體功能不足激素水平， 促進(jìn)胚胎正常發(fā)育， 降低流產(chǎn)率， 改善母嬰預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭婷萍， 薛薇， 孫愛軍， 等.孕酮用于早孕保胎治療相關(guān)研究進(jìn)展.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2012， 28（9）：709-712.

[2] 楊霄， 曾蔚越， 徐愛群， 等. 黃體酮治療先兆流產(chǎn)對圍生兒結(jié)局的影響.實用婦產(chǎn)科雜志， 2008， 24（3）：156-159.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2009：84-101.

[4] 王秀萍， 焦琳， 郭紅燕.人絨毛膜促性腺激素的臨床應(yīng)用進(jìn)展. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2010， 10（3）：185-189.

[5] Wahabi HA， Fayed AA， Esmaeil SA， et al. Progestogen for treating threatened miscarriage.Cochrane Database Syst Rev， 2011， 183（12）：E824-E925.

[6] 李彩霞， 李文華.大劑量孕激素治療早孕黃體功能不足196例. 中國實用醫(yī)刊， 2015， 42（3）：117-118.

[7] 王珊， 王繼紅， 李剛.密集動態(tài)監(jiān)測血HCG、孕酮并治療早期先兆流產(chǎn)202例臨床療效分析.醫(yī)藥論壇雜志， 2013， 34（10）： 73-74.

[收稿日期：2015-08-18]