姜德民，王一強(qiáng)，張玉香甘肅省中醫(yī)學(xué)校，甘肅蘭州730050

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非酒精性脂肪肝的中醫(yī)藥研究進(jìn)展*

姜德民，王一強(qiáng)，張玉香
甘肅省中醫(yī)學(xué)校，甘肅蘭州730050

通過(guò)對(duì)近幾年非酒精性脂肪肝（NAFLD）的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀進(jìn)行回顧，從病因病機(jī)、辨證分型論治及自擬方治療3個(gè)方面論述了近年來(lái)的研究進(jìn)展，闡明了中醫(yī)藥治療NAFLD的優(yōu)勢(shì)。

脂肪肝，非酒精性；中醫(yī)藥；研究進(jìn)展

近年來(lái)，非酒精性脂肪肝（NAFLD）的發(fā)病率呈低齡化并伴有逐年增高的趨勢(shì)，目前已成為我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝病之一，嚴(yán)重的危脅著人民的健康。筆者現(xiàn)對(duì)近幾年NAFLD的中醫(yī)藥研究作了系統(tǒng)回顧，進(jìn)一步闡明中醫(yī)藥論治NAFLD的優(yōu)勢(shì)。

1　病因病機(jī)研究

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)沒(méi)有非酒精性脂肪肝的病名，根據(jù)本病的相關(guān)表現(xiàn)，將其歸屬為祖國(guó)醫(yī)學(xué)的“肝著”“積聚”“黃疸”“脂滿”“脅痛”“痰證”等病證的范疇。譚遠(yuǎn)忠等［1］認(rèn)為本病多因飲食引起，過(guò)度食用肥甘厚膩及辛辣刺激之品，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生痰濕之邪，邪氣阻滯中焦導(dǎo)致脾失健運(yùn)，肝失疏泄，濕濁內(nèi)蘊(yùn)，瘀血阻滯，進(jìn)而導(dǎo)致痰瘀互結(jié)，肝臟脈絡(luò)受到痹阻，形成脂肪肝。遲蕾等［2］認(rèn)為本病的發(fā)病原因是由于肝郁氣滯、脾腎兩虛，病機(jī)是本虛而標(biāo)實(shí)、痰瘀互結(jié)，肝脈受損。梁浩衛(wèi)等［3］認(rèn)為本病由久病體虛、飲食失調(diào)、情志不暢所致，病理因素為氣滯血瘀、痰濕蘊(yùn)結(jié)，病位主要在肝，與腎、脾、胃等臟腑關(guān)系密切。病機(jī)為氣血阻滯、痰濕蘊(yùn)結(jié)，從而影響了肝臟的主要生理功能，日久閉阻肝絡(luò)而發(fā)病。慕永平等［4］認(rèn)為本病以“邪實(shí)”為主，濕濁內(nèi)生為始動(dòng)因素，“濕熱蘊(yùn)于血分”是其基本病機(jī)。呂嬌嬌等［5］認(rèn)為“脾腎氣虛”是該病的發(fā)病基礎(chǔ)，“濕濁內(nèi)蘊(yùn)”是主要的病理因素，“氣虛毒蘊(yùn)”為主要病理機(jī)制，本虛標(biāo)實(shí)是其病機(jī)特點(diǎn)。

2　辨證分型論治

辨證分型論治主要是根據(jù)疾病的病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)的特征進(jìn)行辨證分型治療，是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的精髓。楊智海等［6］通過(guò)“微觀辨證”與“宏觀辨證”相結(jié)合的思維，將NAFLD分成以下幾型：氣滯血瘀型，用丹梔逍遙散合調(diào)營(yíng)飲加減；肝胃陰虛型，采用滋陰清熱之法，用一貫煎加減治療；膽胃濕熱蘊(yùn)結(jié)型，使用黃連溫膽湯合三仁湯加減治療。張衛(wèi)東［7］從脾胃對(duì)本病論治，將疾病分為3型：脾胃氣虛型，方用人參歸脾湯加減治療；痰濕互結(jié)型，方用黃連溫膽湯加減；濕熱內(nèi)生型，采用茵陳五苓散加減。韓加強(qiáng)等［8］將本病分為3型：脾虛肝郁型，方用四君子湯合柴胡疏肝散加減治療；痰瘀互結(jié)型，選活絡(luò)笑靈丹合失笑散及導(dǎo)痰湯治療；痰濕蘊(yùn)結(jié)型，方用二陳湯合導(dǎo)痰湯加減。許雪荷等［9］將本病分為5類：脾虛肝郁者，采用逍遙散合柴胡疏肝散加減；濕熱蘊(yùn)結(jié)者，方用茵陳蒿湯合大柴胡湯加減；痰濕互結(jié)者，使用茵陳五苓散合二陳湯加減；氣血瘀滯型，采用血府逐瘀湯加減；肝腎陰虛者，方用參芪地黃湯加減。代三紅［10］把本病分為4型：肝郁氣滯脾虛型，方用柴胡疏肝散合逍遙散；濕濁互結(jié)型，方用二陳湯合胃苓湯；痰瘀互結(jié)型，方用血府逐瘀湯合二陳湯；濕熱蘊(yùn)結(jié)型，方用三仁湯合茵陳蒿湯。由此可見(jiàn)，很多醫(yī)家在臨床上論治NAFLD時(shí)，均采用疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀等論治范疇。

3　單味中藥及有效成分抗脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究

自20世紀(jì)80年代后，國(guó)內(nèi)外學(xué)者開(kāi)展了采用中草藥治療NAFLD的臨床研究，篩選出了一大批對(duì)本病有顯著療效的藥物，同時(shí)對(duì)這些藥物如何治療疾病進(jìn)行了諸多研究。江慶瀾等［11］使用虎杖水提物對(duì)NAFLD大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)虎杖水提物能夠有效降低大鼠肝細(xì)胞及血清的TC、TG及葡萄糖含量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明虎杖水提物能降低NAFLD大鼠肝組織的（TNF-α）mRNA水平［12］且能夠調(diào)整糖脂代謝紊亂。張榮等［13］通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)決明子乙酸乙酯提取物可以降低NAFLD大鼠TC、TG、ALT、AST及LDL-C的含量，升高HDL-C的含量，并有效改善肝臟損害。劉祥秀等［14］通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)黃芪濃縮液有類似二甲雙胍的效果，可以起到中藥胰島素增敏劑的作用。陸灝等［15］單用黃連素作用于4%果糖喂養(yǎng)的具有胰島素抵抗的大鼠，也發(fā)現(xiàn)了其類似于二甲雙胍的胰島素增敏作用。近年來(lái)很多項(xiàng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃素能降低對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠、小鼠和兔的血漿TG、TC、FFA含量，尤其對(duì)降低TG含量作用最為突出［16］。另外，研究較多的中藥還有柴胡、郁金、丹參、大黃、枸杞子、絞股藍(lán)等。

4　運(yùn)用中藥復(fù)方對(duì)非酒精性脂肪肝治療的實(shí)驗(yàn)研究

目前國(guó)內(nèi)很多學(xué)者采用自擬中藥復(fù)方治療NAFLD，比如化脂復(fù)肝顆粒可以有效降低四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血漿ALT及AST含量。此方由茵陳、丹參、葛根、澤瀉、山楂等藥物組成，可以減輕肝脂肪體質(zhì)量，降低血漿總膽紅素和TG含量［17］。李佳楠等［18］在運(yùn)用溫膽湯的相關(guān)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，溫膽湯可以提高肝臟LPL、HL活性，顯著升高大鼠肝臟LDLRmRNA水平。另外由澤瀉、生山楂、海藻、丹參、吳茱萸等藥物所組成的消脂護(hù)肝方的研究結(jié)果顯示，該方具有降低血脂、抗肝臟脂質(zhì)沉積、減輕大鼠肝組織細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、保護(hù)肝功能的作用［19］。對(duì)復(fù)方鱉甲軟肝片的研究表明［20］，該藥能夠減少脂類代謝紊亂，避免脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，防止脂肪肝的生成。闞志超等［21］用清脂益肝湯以二甲雙胍為對(duì)照干預(yù)NAFLD大鼠的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)其類似于二甲雙胍的胰島素增敏作用，能夠有效防治脂肪肝。李天望等［22］通過(guò)由澤瀉、茯苓、生山楂、丹參、山茱萸、柴胡、大黃、石決明等藥物組成的保肝降脂飲對(duì)NAFLD大鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此方可以顯著降低模型大鼠血清TG、TC的含量，減少肝臟脂肪堆積，從而達(dá)到保護(hù)肝臟組織，降低血脂的目的。栗鳳霞等［23］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究復(fù)方中藥（夏枯草、海藻、何首烏、金錢草等）對(duì)NAFLD大鼠模型的影響，結(jié)果表明，該藥能明顯降低模型組大鼠血清TG、TC、ALT、AST的含量，說(shuō)明該藥在治療本病時(shí)療效顯著。韓淑英等［24］通過(guò)通脈降脂膠囊對(duì)NAFLD大鼠模型脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)其能降低氧自由基代謝產(chǎn)物MDA的含量。

5　自擬方治療研究

胡蘇妹［25］采用疏肝健脾化痰法治療NAFLD，總有效率為95.0%。王亞平等［26］運(yùn)用益肝降脂方治療64例痰瘀互結(jié)型NAFLD，治愈18例，顯效23例，有效16例，總有效率89.06%，并且在治療后發(fā)現(xiàn)此類患者的體質(zhì)量明顯下降。鄧海清等［27］用疏肝祛瘀、解郁化濁之法治療52例NAFLD患者，總有效率達(dá)到90.4%。周岳君等［28］用脂易消治療NAFLD 36例，對(duì)照組采用脂必妥治療NAFLD 36例。脂易消組總有效率為94%，脂必妥組總有效率為80%。張杰榮等［29］采用藻鱉軟肝湯治療27例NAFLD患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方能夠明顯降低患者TG、TC含量，總有效率達(dá)77.7%。蘇經(jīng)格［30］以四君子湯加減治療94例NAFLD患者，痊愈50例，有效29例，無(wú)效15例，總有效率為84%。嚴(yán)付紅［31］用清肝降脂湯治療脂肪肝50例，對(duì)照組25例采用護(hù)肝片，總有效率治療組為88%，對(duì)照組為64%。

6　小結(jié)

由上可知，運(yùn)用中醫(yī)藥治療本病療效顯著，優(yōu)勢(shì)與前景比較廣闊，但目前如何正確運(yùn)用中醫(yī)藥治療本病還存在一些問(wèn)題需進(jìn)一步研究，比如治療的作用機(jī)制是什么，還需進(jìn)一步探明。當(dāng)然在臨床研究的基礎(chǔ)上，還要建立相關(guān)的動(dòng)物模型，來(lái)做更多、更確切的研究，或許能在中醫(yī)藥防治NAFLD方面取得新的成績(jī)。中醫(yī)藥治療本病的主要優(yōu)勢(shì)在于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的辨證論治思想，隨癥加減藥物，因此具有廣闊的前景。但目前臨床療效判斷不夠規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)，不能與國(guó)際水平相接軌；而且缺乏大樣本、觀察周期長(zhǎng)的中藥干預(yù)NAFLD的實(shí)驗(yàn)研究。已報(bào)道的部分治療方法尚處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，在臨床上尚需規(guī)范。這些問(wèn)題需要我們逐步加以解決，把NAFLD的中醫(yī)研究提高到一個(gè)新水平。

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［4］慕永平，都金星，劉平.劉平教授治療非酒精性脂肪性肝炎遣方用藥經(jīng)驗(yàn)探析［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2009，19（3）：170-171.

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［17］薛敬東，李粉萍，李煜國(guó)，等.化脂復(fù)肝顆粒治療脂肪肝作用機(jī)理的研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10（4）：26-27.

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TCM Research Progress of Non Alcohol Fatty Liver Disease

JIANG Demin，WANG Yiqiang，ZHANG Yuxiang
Gansu Provincial TCM School，Lanzhou 730050，China

By reviewing current state of non alcohol fatty liver disease（NAFLD）of TCM hospital in recent years，research progress of NAFLD was reviewed from the cause and the pathogenesis，syndrome differentiation and patterns，selfmade prescriptions，to illustrate the advantages of TCM in treating NAFLD.

fatty liver，non alcohol；TCM；research progress

R589.2

A

1004-6852（2016）06-0160-03

2016-02-05

甘肅省中醫(yī)藥管理局2015年課題資助項(xiàng)目（編號(hào)GZK-2015-7）。

姜德民（1962—），男，高級(jí)講師。研究方向：內(nèi)科疾病的中西醫(yī)結(jié)合防治。