陳智杰　孫圣榮

作者單位：430000 武漢大學(xué)人民醫(yī)院(陳智杰，孫圣榮);432300 武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院(陳智杰)

2型糖尿病合并甲狀腺癌發(fā)生率及預(yù)后相關(guān)性研究

陳智杰孫圣榮

作者單位：430000 武漢大學(xué)人民醫(yī)院(陳智杰，孫圣榮);432300 武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院(陳智杰)

【摘要】目的探討2型糖尿病合并甲狀腺癌的發(fā)生率及預(yù)后相關(guān)性。方法回顧性分析300例2型糖尿病患者的臨床資料，此外選取同期健康體檢者290例作為對(duì)照組。對(duì)比分析兩組血糖水平及血清游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、甲狀腺激素、TSH及甲狀腺癌發(fā)病率。單因素和logistic多因素分析甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)果研究組患者血糖水平與對(duì)照組比較具有顯著差異。研究組血清游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、甲狀腺激素、TSH及甲狀腺癌發(fā)病率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪5年，研究組甲狀腺癌7例，總患病率 2.33%，隨年齡的增加而逐漸升高，女性患病比例明顯高于男性。女性甲狀腺癌發(fā)病率高于男性，約是男性的3倍，甲狀腺癌的發(fā)病年齡相對(duì)年輕，發(fā)病率隨年齡的增長而上升。甲狀腺濾泡狀癌2例，嗜酸細(xì)胞甲狀腺癌1例，甲狀腺髓樣癌2例，低分化甲狀腺癌1例，甲狀腺原發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌1例。單因素分析顯示，手術(shù)方式、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。多因素分析顯示，病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。結(jié)論2型糖尿病患者血糖與甲狀腺癌發(fā)病率存在密切相關(guān)性，病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。

【關(guān)鍵詞】糖尿病，甲狀腺癌，危險(xiǎn)因素；發(fā)生率

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:082～084)

甲狀腺癌 (thyroid carcinoma)是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1.3%～1.5%，且近年有增長趨勢(shì)[1]。除髓樣癌外，絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細(xì)胞，按病理類型可分為乳頭狀癌(60%)、濾泡狀腺癌(20%)、未分化癌(15%)、髓樣癌(7%)。糖尿病是乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)腸直腸癌和胰腺癌等癌癥的常見危險(xiǎn)因素[2]。糖尿病如何促進(jìn)腫瘤生長或發(fā)展的病理生理學(xué)是相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。以前的研究已經(jīng)報(bào)道了糖尿病和甲狀腺癌之間的關(guān)聯(lián)性[3]。本試驗(yàn)重點(diǎn)研究糖尿病和甲狀腺癌發(fā)病率及預(yù)后的相關(guān)性，研究結(jié)果具有一定的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　臨床資料

回顧性分析2013年6月至2014年5月我院收治的300例糖尿病患者的臨床資料，并設(shè)立為研究組。中位年齡47歲，年齡23～91歲。研究組男性197例，女性103例。另設(shè)立健康體檢者290例作為對(duì)照組。對(duì)照組男性176例，女性114例。中位年齡48歲，年齡30～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦及哺乳期婦女，無原發(fā)性甲狀腺癌的診斷，民族不詳，年齡<18歲，糖尿病1型患者，嚴(yán)重心腦血管疾病并發(fā)癥，嚴(yán)重精神障礙，藥物過敏者。本研究獲得患者知情同意書及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　研究指標(biāo)

血糖Glu(3.9～6.1 mmol/L)，血清游離三碘甲狀腺原氨酸FT3，甲狀腺激素、TSH。甲狀腺M(fèi)RI檢查結(jié)果和病理檢查結(jié)果。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　糖尿病患者與非糖尿病患者甲狀腺癌發(fā)病率比較

隨訪5年，研究組甲狀腺癌7例，總患病率2.33%，隨年齡的增加而逐漸升高，女性患病比例明顯高于男性。女性甲狀腺癌發(fā)病率高于男性，約是男性的3倍，甲狀腺癌的發(fā)病年齡相對(duì)年輕，發(fā)病率隨年齡的增長而上升。甲狀腺濾泡狀癌2例，嗜酸細(xì)胞甲狀腺癌1例，甲狀腺髓樣癌2例，低分化甲狀腺癌1例，甲狀腺原發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌1例。對(duì)照組無甲狀腺癌發(fā)生。兩組甲狀腺發(fā)生率比較具有顯著差異(RR 2.324，95%CI 1.371~3.665)(P<0.05)。不同年齡段甲狀腺乳頭狀癌患者中，糖尿病(比值比1.073，95%CI 0.882~1.288)患者患病率無顯著差異，但44歲以下糖尿病患者甲狀腺癌發(fā)病率具有顯著差異，具體結(jié)果見表1。

表1　糖尿病患者與非糖尿病患者甲狀腺癌

2.2　甲狀腺癌發(fā)病率單因素分析

單因素分析顯示，手術(shù)方式、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素，見表2。

表2　甲狀腺癌發(fā)病率單因素分析

2.3　甲狀腺癌預(yù)后多因素分析

多因素分析顯示，病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素，見表3。

表3　甲狀腺癌預(yù)后多因素分析

3　討論

甲狀腺癌是常見的頭頸部惡性腫瘤。它的發(fā)生率占全部惡性腫瘤的1%～4%，在內(nèi)分泌腫瘤中占第一位。甲狀腺癌術(shù)前正確診斷率已有很大提高，通過個(gè)體化規(guī)范化的外科治療，其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率已有所降低。甲狀腺癌在國內(nèi)外均為散發(fā)性。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率因受到被調(diào)查人群的影響而存在一定的差異，但通常認(rèn)為，甲狀腺良性結(jié)節(jié)是常見疾病[4]。目前，我國沒有甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率的確切統(tǒng)計(jì)資料，美國的資料表明，4%～7%的成年人在體檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，而通過超聲波檢查甲狀腺，或尸檢發(fā)現(xiàn)的甲狀腺結(jié)節(jié)更多，可高達(dá)30%～50%。但甲狀腺結(jié)節(jié)中惡性結(jié)節(jié)的發(fā)生率僅為1%～5%，在甲狀腺外科手術(shù)中可占甲狀腺腫瘤的14%左右[5]。也有報(bào)告甲狀腺癌約占全身惡性腫瘤的1.3%，女性占73%，男性占27%，并與外源性射線有關(guān)。

糖尿病是1種流行疾病，也是不同的器官系統(tǒng)病變的并發(fā)癥。糖尿病的長期并發(fā)癥不僅包括典型疾病還包括視網(wǎng)膜病，腎病，神經(jīng)病變，冠狀心臟疾病，中風(fēng)和外周血管疾病，甚至癌癥[6]。糖尿病患者具有增加乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌，膀胱癌，肝癌，結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于甲狀腺癌患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，以前的研究已經(jīng)取得了相互矛盾的數(shù)據(jù)[7]。一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示110例糖尿病患者的甲狀腺癌發(fā)病率增加4倍。一項(xiàng)585例糖尿病患者隊(duì)列研究顯示，女性比男性易發(fā)生甲狀腺癌，而另外兩個(gè)隊(duì)列研究，分別為1053例和943例糖尿病患者，研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌發(fā)病率無顯著增加[8]。甲狀腺良性疾病術(shù)后復(fù)發(fā)率為 10%～30%，惡性疾病則高達(dá) 30%～40%。性別、年齡對(duì)甲狀腺癌的復(fù)發(fā)無明顯的影響，腫瘤大小，病理分型，淋巴轉(zhuǎn)移，手術(shù)方式及術(shù)后服藥對(duì)復(fù)發(fā)均有影響。除腫瘤自身的特點(diǎn)外，主要是由于甲狀腺癌首次診斷或手術(shù)方式選擇不當(dāng)，造成切除范圍不夠或術(shù)后癌殘留，其中以分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)居多。復(fù)發(fā)主要表現(xiàn)在患側(cè)殘余腺體、對(duì)側(cè)腺體以及頸部淋巴結(jié)中。本試驗(yàn)分析300例糖尿病患者的資料，研究了糖尿病與甲狀腺癌發(fā)病率關(guān)系。因本組研究中包含了300例糖尿病患者和290例健康患者作為對(duì)照，隨訪5年，研究組甲狀腺癌7例，總患病率 2.33%，隨年齡的增加而逐漸升高，女性患病比例明顯高于男性。女性甲狀腺癌發(fā)病高于男性，約是男性的3倍，甲狀腺癌的發(fā)病年齡相對(duì)年輕，發(fā)病率隨年齡的增長而上升。甲狀腺濾泡狀癌2例，嗜酸細(xì)胞甲狀腺癌1例，甲狀腺髓樣癌2例，低分化甲狀腺癌1例，甲狀腺原發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌1例。兩組比較甲狀腺發(fā)生率具有顯著差異(RR 2.324，95%CI 1.371～3.665)(P<0.05)，由此可見，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加，從而增加了甲狀腺癌的發(fā)病率。此外通過單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)了甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。單因素分析顯示，手術(shù)方式、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。多因素分析顯示，病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。糖尿病是多種腫瘤的危險(xiǎn)因素，包括胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等。本研究發(fā)現(xiàn)所有年齡段甲狀腺乳頭狀癌患者中，糖尿病(比值比1.073，95%CI 0.882~1.288)患者患病率無顯著的趨勢(shì)，但44歲以下糖尿病患者的甲狀腺癌發(fā)病率具有顯著臨床差異。研究組的患病率為對(duì)照組的3.5倍(危險(xiǎn)比2.324，95%CI 1.371~3.665)。由于本研究納入的癌癥是新評(píng)估的，甲狀腺癌之前先行糖尿病的診斷很有必要，這表明糖尿病是44年歲以下年輕患者罹患甲狀腺癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

2型糖尿病和甲狀腺疾病的聯(lián)系密切，糖尿病患者中不但甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯高于正常人群，而且甲狀腺功能異常的發(fā)病率也是非糖尿病患者的2～3倍，這是糖代謝異常對(duì)甲狀腺功能影響的表現(xiàn)，是一種疾病的連續(xù)過程。糖尿病患者合并甲狀腺異常有多種表現(xiàn)形式，包括甲狀腺功能異常和甲狀腺超聲異常。有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，糖尿病合并甲狀腺超聲異常的比率可達(dá)42%，具體表現(xiàn)為回聲異常、體積改變、甲狀腺結(jié)節(jié)和腫瘤。其中T1DM患者的甲狀腺超聲異常以低回聲為多見，而甲狀腺腫及腺瘤少見；而T2DM患者則與之相反，其甲狀腺癌和實(shí)質(zhì)的甲狀腺腫更為常見。近30年來，甲狀腺癌發(fā)病率持續(xù)快速增長，引起了人們的廣泛關(guān)注，亦明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道的40.37%和46.97%。不同研究的甲狀腺癌患病率之間存在的差異，考慮可能與觀察人群的遺傳、年齡、種族、性別構(gòu)成差異以及碘攝入量和放射性接觸史等有關(guān)[10]。

總之，2型糖尿病患者血糖與甲狀腺癌發(fā)病率之間存在密切相關(guān)性，病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小以及術(shù)后用藥為甲狀腺癌預(yù)后的相關(guān)因素。

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Correlation of Incidence of Type 2 Diabetes and Thyroid Cancer and Prognosis

CHENZhijie，SUNShengrong.People'sHospitalofWuhanUniversity，Wuhan，430000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the type 2 diabetes and thyroid cancer incidence and prognosis.MethodsA retrospective analysis of clinical data of 300 cases of type 2 diabetes were conducted，and 290 cases of healthy people were the control group.Comparative analysis of the 2 groups in blood glucose levels，serum free three iodine thyroid FT3，thyroid hormone，TSH and thyroid cancer incidence were made.Univariate and multivariate logistic analysis of relevant factors in the prognosis of thyroid cancer were conducted.ResultsBlood glucose levels of the 2 groups had significant differences.Serum free triiodothyronine three FT3，TSH and thyroid hormone thyroid cancer incidence in the study group were significantly higher than those of the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).During 5-year follow-up，in the study group，there had 7 cases of thyroid cancer，the overall prevalence was 2.33%，which increased gradually with age，and female had higher prevalence than men.Female thyroid cancer patients was about 3 times that of men，the incidence of thyroid cancer was relatively young age，the incidence rises with age.2 cases of thyroid follicular carcinoma，thyroid carcinoma eosinophils，medullary thyroid cancer 2 cases，1 case of poorly differentiated thyroid cancer，thyroid cancer，1 case of primary squamous cell.Univariate analysis showed that surgical approach，pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication were prognostic factors for thyroid cancer.Multivariate analysis showed that pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication were prognostic factors for thyroid cancer.ConclusionGlucose of type 2 diabetes and incidence of thyroid cancer are closely correlated，pathological type，lymph node metastasis，tumor size，and postoperative medication are prognostic factors for thyroid cancer.

【Key words】Diabetes；Thyroid cancer；Risk factors；Incidence

中圖分類號(hào)：R736.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)01-0082-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.01.025

通訊作者：孫圣榮