甄知

二十世紀(jì)四十年代第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束之后，由于工業(yè)的迅猛發(fā)展，大量人工合成化學(xué)物被釋放到環(huán)境空間，隨著環(huán)境污染的加重，人類某些疾病的多發(fā)，關(guān)于外源性化學(xué)物質(zhì)干擾人類和動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)、影響健康和生殖的研究日漸重視，很多國家和地區(qū)的政府組織和非政府組織開始致力于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（enviromental endocrine disruptors， EEDs）方面的研究。

目前，存在于環(huán)境空間的化學(xué)物質(zhì)有上千萬種，其中能夠明確的EEDs類物質(zhì)有近百種，主要包括天然激素、人工合成的激素化合物和具有內(nèi)分泌或抗內(nèi)分泌活性的化合物，比如，在過去幾十年中世界各國廣泛使用的半衰期長的有機(jī)氯殺蟲劑、除草劑、動物生長調(diào)節(jié)劑等農(nóng)用化學(xué)品類;多氯聯(lián)苯類、二惡英類、烷基酚類、金屬類等工業(yè)用化學(xué)品。另外，還有天然或合成的激素藥物，如雌二醇、乙烯雌酚等，及某些植物雌激素和真菌雌激素。自然界中天然激素很少，主要來自某些植物、真菌的合成和動植物體內(nèi)的類固醇物質(zhì)的排放。

人們在日常生產(chǎn)和生活中大量接觸或使用的化妝品、洗滌劑、消毒劑、除草劑、殺蟲劑、防腐劑、塑料增塑劑、阻燃劑、口服避孕藥等，以及焚燒垃圾、“三廢”的排放，都可污染土壤、空氣和水體，所以，EEDs廣泛存在于土壤、水、空氣和食品中。

近年來國外大量文獻(xiàn)報告，環(huán)境污染特別是由洗滌劑、農(nóng)藥及塑料工業(yè)等向環(huán)境排放的物質(zhì)及其降解產(chǎn)物能夠產(chǎn)生一系列EEDs。它們大多為小分子物質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，可在環(huán)境中長期存在，并易被機(jī)體吸收，而不易被生物降解，故可在機(jī)體內(nèi)長期蓄積，并可通過食物鏈的放大作用在動物和人體內(nèi)富集，屬持續(xù)性有機(jī)污染物。往往極微量的EEDs即可引起細(xì)胞功能的顯著改變，而且相互之間的聯(lián)合作用甚強(qiáng)。

EEDs是通過干擾生物體內(nèi)維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)及調(diào)節(jié)生殖、發(fā)育過程的天然激素的合成、釋放、運(yùn)輸、代謝、與受體的結(jié)合以及消除等作用，從而破壞其維持機(jī)體穩(wěn)定性和調(diào)控的作用。20世紀(jì)90年代以來，大量的流行病學(xué)資料表明，EEDs與人類生殖障礙、發(fā)育異常、代謝紊亂及某些癌癥（如乳腺癌、睪丸癌、前列腺癌等）的發(fā)生相關(guān)，嚴(yán)重影響人類的健康，引起了學(xué)術(shù)界和公眾的廣泛關(guān)注，已成為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、環(huán)境科學(xué)、毒理學(xué)等多領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和前沿課題之一。

EEDs雖然在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與天然雌激素有所不同，但同樣可以與靶器官上的雌激素受體（ER）結(jié)合。當(dāng)EEDs與ER結(jié)合后，可以相互之間、也可以與天然雌激素之間發(fā)揮協(xié)同作用，激發(fā)雌激素效應(yīng)的產(chǎn)生。大多數(shù)的EEDs均具有擬雌激素活性，當(dāng)它們通過某些途徑，如污染水源、食物或經(jīng)皮膚吸收進(jìn)入機(jī)體，可產(chǎn)生明顯的生理毒性。處于發(fā)育階段的個體，如胚胎、新生兒及青春發(fā)育期，對其敏感性更高，攝入很低的劑量就可能導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)和生殖器官功能的持久損害。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院近10年前完成的國家自然科學(xué)基金研究項目已證實，當(dāng)前的正常兒童已普遍地暴露于EEDs，而性早熟患兒暴露于EEDs的程度則要嚴(yán)重的多，并證實EEDs的污染與兒童性早熟的發(fā)病有密切關(guān)系，是其重要的致病因素之一。

大量的臨床和流行病學(xué)證據(jù)顯示，EEDs與生殖器官畸形、睪丸癌、精子質(zhì)量下降和生育能力降低等男性生殖損害關(guān)系密切。對雄性生殖損傷的機(jī)制涉及生精過程的各個環(huán)節(jié)，如對睪丸的發(fā)育與成熟、前列腺損傷、下丘腦-垂體-睪丸軸的影響。EEDs進(jìn)入機(jī)體后，可作用于上述環(huán)節(jié)，抑制或促進(jìn)體內(nèi)正常激素的分泌，通過正向或負(fù)向反饋調(diào)節(jié)，使正常調(diào)節(jié)功能紊亂，導(dǎo)致精子活動度下降、數(shù)量減少，直接影響精子的授精能力和所攜帶遺傳物質(zhì)的完整性，造成不育、胎兒流產(chǎn)、染色體倍數(shù)異常和先天畸形。EEDCs作用于女性則可表現(xiàn)為女性性早熟、月經(jīng)失調(diào)、子宮內(nèi)膜異位癥、不孕癥、子宮癌、卵巢癌和乳腺癌等。對美國、日本等20多個國家的廣泛調(diào)查顯示，1938～1991年期間成年男子的精子數(shù)量平均減少了50%，致使20%的婦女不能生育，并且畸胎、怪胎比例呈明顯上升趨勢。

EEDs對人類的主要危害是造成內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的異常、失調(diào)。EEDs引起的免疫功能改變，表現(xiàn)在降低及抑制免疫能力，加速自身免疫性病變的發(fā)生和引起胸腺萎縮，其免疫損傷是不可忽視的。EEDs影響內(nèi)分泌系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的調(diào)控作用，內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂使其他系統(tǒng)受到傷害，從而引發(fā)致癌性、免疫毒性、神經(jīng)毒性以及生殖毒性。

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性代謝性疾病，傳統(tǒng)認(rèn)為其發(fā)病主要與遺傳、肥胖、運(yùn)動不足、飲食結(jié)構(gòu)不合理等因素有關(guān)，而近年來的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)EEDs也是導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的原因之一。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，污染物暴露程度最高的人群，糖尿病發(fā)病風(fēng)險要比暴露程度最低的人群高出38倍，而且，未達(dá)到污染物檢測標(biāo)準(zhǔn)的人群中，肥胖并不是糖尿病的危險因素，只有在那些污染物暴露已經(jīng)達(dá)到一定程度的人群中，肥胖才和糖尿病發(fā)生關(guān)聯(lián)。

近二三十年來全球肥胖人口的急劇增加，對引起肥胖癥的環(huán)境因素僅僅從飲食攝入熱量過多和運(yùn)動消耗熱量過少這兩個方面來認(rèn)識，而且似乎越來越難以得到滿意的解釋。而隨著對EEDs研究的逐步深入，有新的觀點(diǎn)認(rèn)為EEDs能夠促進(jìn)肥胖癥的發(fā)生，是肥胖癥發(fā)病原因之一。國外有學(xué)者將能夠引起肥胖癥發(fā)生的EEDs稱為環(huán)境肥胖激素。

近年來，文獻(xiàn)報道有促進(jìn)肥胖癥發(fā)病作用的EEDs主要有：己烯雌酚、烷基酚類化合物、多氯聯(lián)苯、鄰苯二甲酸酯、三丁基錫、重金屬等。比如，己烯雌酚是人工合成的非甾體雌激素物質(zhì)，在日常生活中，可作為添加成分存在于一些女性保健品、化妝品中，或作為禽畜飼料的添加成分而殘留于禽蛋、肉類食品中，在不為人知的情況下被人體攝入，能擾亂細(xì)胞核受體信號，改變脂肪細(xì)胞的增生、分化，影響全身性脂肪自穩(wěn)調(diào)節(jié)和脂肪的分布，導(dǎo)致肥胖。這種破壞作用如發(fā)生在胎兒或嬰幼兒發(fā)育早期，其后果還可能被放大。另如，三丁基錫是用于生產(chǎn)船舶防污漆、殺菌劑和防腐劑等的一種典型的EEDs，實驗研究發(fā)現(xiàn)，其具有明顯的肥胖激素效應(yīng)。三丁基錫暴露過程中，脂肪的積累可能首先發(fā)生在其直接作用的靶器官，進(jìn)而促進(jìn)脂肪體的形成，并最終導(dǎo)致個體體重的增加。

對EEDs影響肥胖癥發(fā)病的認(rèn)識無疑是對以往肥胖癥病因?qū)W認(rèn)識的一次重大突破，為有效防治肥胖癥提供了新的思路。目前所取得的成果多集中在動物實驗研究，人體實驗和流行病學(xué)研究還十分欠缺。EEDs到底在多大程度上影響著肥胖癥的流行，是否可以通過減少EEDs的暴露來控制肥胖癥的流行，EEDs促進(jìn)肥胖癥發(fā)生的具體機(jī)制是什么？都需要通過進(jìn)一步研究才能得出答案。

在我國，對EEDs的研究正在逐漸受到重視，但總體來說，研究水平還有待提高，需要借鑒國際上已有的先進(jìn)技術(shù)和經(jīng)驗。有學(xué)者認(rèn)為：“環(huán)境內(nèi)分泌干擾物”已成為繼“溫室效應(yīng)全球變暖”和“臭氧層破壞”之后又一嚴(yán)重的全球性環(huán)境公害問題，屬第三代環(huán)境污染物。因此，盡早建立對EEDs快速簡便的檢測方法及毒性評估體系，建立有效的防治方法和降解方法是現(xiàn)在非常迫切的研究方向。