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治療卵巢癌的奧拉帕尼可能對治療前列腺癌有效

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英國研究人員最近宣布，在他們所稱的一次“里程碑式的（遺傳腫瘤學(xué)）臨床試驗”中發(fā)現(xiàn)，2014年被批準(zhǔn)用于治療女性卵巢腫瘤的一種藥物對部分患晚期前列腺癌的男性顯示出明顯療效。

這項研究由倫敦癌癥研究院與皇家馬斯登醫(yī)院及多個基金會合作開展。倫敦癌癥研究院表示，25%~30%的晚期前列腺癌患者將從這個名為奧拉帕尼的藥物中受益。該藥物是去年由阿斯利康推出的，商品名為Lynparza。

奧拉帕尼是一種被稱為PARP抑制劑的藥物。PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。這種藥物利用遺傳性乳腺癌癌細(xì)胞的“致命弱點”對前列腺癌細(xì)胞展開攻擊。這一弱點由某些人群具有的“BRCA1”的基因缺陷所致，從而限制了癌細(xì)胞修復(fù)受損脫氧核糖核酸（DNA）的能力。

上述的研究讓這種原來主要用于治療某些具有遺傳缺陷人群所患腫瘤的藥物，變?yōu)橐部梢杂糜谥委煵淮嬖谶@種遺傳缺陷的腫瘤，方式是有效“復(fù)制”這種缺陷。在對患有肺癌的老鼠進(jìn)行試驗時，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制一種名為“Cdk1”的分子便可遏制DNA修復(fù)。根據(jù)《自然醫(yī)學(xué)》雜志的報道，在接受PARP抑制劑治療后，這種藥物成功收縮老鼠腫瘤。

某些男性攜帶特殊的基因突變，會影響他們細(xì)胞修復(fù)受損DNA的能力。該研究報告第一作者華金?馬萊奧表示，盡管這種突變令癌得以萌生，奧拉帕尼卻會進(jìn)一步擾亂修復(fù)機制，造成很大的損傷，以至于腫瘤細(xì)胞無法再存活。該研究報告發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上。

倫敦癌癥研究院藥品開發(fā)主管約翰?德博諾補充說：“我們的試驗標(biāo)志著前列腺癌治療取得了重大進(jìn)展，證明了奧拉帕尼對治療腫瘤中存在DNA修復(fù)缺陷的男性非常有效。該試驗還證明了可用特定靶向性突變診斷前列腺癌的原理，我們可利用基因測序，將治療手段與最可能受益的男性匹配起來，實現(xiàn)更精準(zhǔn)的癌癥治療?！?/p>

這項研究的對象包括49名患晚期前列腺癌的男性，此前的治療手段對他們無效。在他們中間，14人攜帶可檢測到的DNA修復(fù)能力突變。這14人對該藥物的反應(yīng)非常好，存活時間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長于患如此晚期癌癥的病人的預(yù)期存活時間。

這些結(jié)果促使研究人員設(shè)計了第二個試驗，該試驗正在進(jìn)行當(dāng)中。在第二個臨床試驗中，只有那些DNA具有可檢測到的修復(fù)能力突變的患者才會服用奧拉帕尼。如果這次試驗確認(rèn)了第一次試驗的結(jié)論，奧拉帕尼或?qū)⒊蔀閿y帶這種基因突變的晚期前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段。