謝騫，楊春，張銀莉

(重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400052)

噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及其對(duì)血清MMP-9和IL-8的影響

謝騫，楊春，張銀莉

(重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，重慶400052)

目的觀察噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的臨床療效，并探討其對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平的影響。方法選擇本院2014年1月至2015年3月收治的COPD穩(wěn)定期患者136例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各68例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨吸入治療，1次/d，2個(gè)月為一個(gè)療程。評(píng)估兩組患者治療前后的最大呼氣流量(PEF)、一秒鐘用力呼氣量預(yù)計(jì)值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)等肺功能指標(biāo)；應(yīng)用呼吸困難指數(shù)(mMRC)評(píng)估患者呼吸狀況；檢測血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)濃度。結(jié)果觀察組治療后的PEF、FEV1%和FVC結(jié)果分別為(2.60±0.49)L、(64.68±1.57)%和(1.86±0.60)L，對(duì)照組為(2.04±0.51)L、(60.44±1.30)%和(1.75±0.51)L，觀察組高于對(duì)照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后的mMRC評(píng)分為(1.80±0.22)分，對(duì)照組治療后為(1.98±0.29)分，觀察組低于對(duì)照組，且兩組治療后mMRC評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后的MMP-9和IL-8分別為(398.75±57.46)μg/L和(7.12±1.16)μg/L，均低于對(duì)照組治療后的(529.64±61.23)μg/L和(9.83±1.05)μg/L，且兩組IL-8和MMP-9治療后均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的總有效率為97.06%，明顯高于對(duì)照組的88.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論噻托溴銨對(duì)COPD穩(wěn)定期患者具有較好的臨床療效，能夠顯著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，對(duì)穩(wěn)定肺功能具有顯著作用。

噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾??；療效；基質(zhì)金屬蛋白酶9；白細(xì)胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道非特異性炎癥反應(yīng)及呼吸道不完全可逆的氣流受限為特征[1]。噻托溴銨是一種新型干粉吸入制劑，具有長效、高選擇性抗膽堿作用，可降低患者氣道膽堿能神經(jīng)張力。目前有研究認(rèn)為COPD病變過程中常伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞異常[2]，且基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、白介素8(IL-8)等參與了COPD的發(fā)展過程。本研究旨在觀察噻托溴銨對(duì)COPD穩(wěn)定期患者的臨床療效，檢測患者痰液中MMP-9和IL-8水平，分析其對(duì)肺外血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2014年1月至2015年3月期間收治的COPD穩(wěn)定期患者136例，均符合COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性72例，女性64例，年齡41～75歲，平均(57.44±6.58)歲。隨機(jī)將所有患者分為對(duì)照組和觀察組各68例。對(duì)照組男性35例，女性33例，平均年齡(57.59±6.71)歲，進(jìn)行常規(guī)治療；觀察組男性37例，女性31例，平均年齡(57.31±6.39)歲，在對(duì)照組基礎(chǔ)應(yīng)用噻托溴銨治療。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。排除病例：孕婦或哺乳期婦女、入選前2周內(nèi)使用抗膽堿類藥物治療的患者、嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者、對(duì)噻托溴銨、阿托品等藥物過敏患者、活動(dòng)性肺結(jié)核及支氣管哮喘等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組給予氨茶堿緩釋片(0.1g/片，生產(chǎn)企業(yè)修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22021080)0.1 g/次，口服，2次/d，并給予擴(kuò)張支氣管、祛痰、抗感染等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑(商品名：思力華，規(guī)格：18 μg/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100194，德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG)治療，將1粒膠囊裝入HandiHaler吸入裝置中刺破后吸入，1次/d，2個(gè)月為一個(gè)療程[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)(1)肺功能測定：評(píng)估患者治療前后呼氣峰流速(PEF)、一秒鐘用力呼氣量預(yù)計(jì)值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)改善程度；(2)呼吸狀況：應(yīng)用呼吸困難指數(shù)(mMRC)評(píng)估患者呼吸狀況；(3)血清中MMP-9和IL-8濃度：應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清中MMP-9和IL-8濃度。試劑盒購自鎮(zhèn)江博研生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格參考試劑盒說明書。

1.4 療效評(píng)價(jià)治療1個(gè)療程后，評(píng)估患者臨床療效。顯效:咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音基本消失；有效：咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音明顯好轉(zhuǎn)；無效：咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音沒有改善，甚至加重[5]。顯效和有效之和為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較觀察組治療后的PEF、FEV1%和FVC測定結(jié)果均高于對(duì)照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別時(shí)間PEF(L)FEV1%FVC(L)對(duì)照組(n=68)治療前治療后t值P值觀察組(n=68)治療前治療后t值P值1.79±0.43 2.04±0.51a 9.28＜0.05 1.77±0.46 2.60±0.49ab10.91＜0.05 51.38±1.27 60.44±1.30a11.36＜0.05 51.29±1.43 64.68±1.57ab14.88＜0.05 1.40±0.45 1.75±0.51a10.05＜0.05 1.41±0.44 1.86±0.60ab11.26＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的mMRC、MMP-9和IL-8比較觀察組治療后的mMRC評(píng)分低于對(duì)照組，且兩組治療后mMRC評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組治療后MMP-9和IL-8均低于對(duì)照組，且兩組治療后均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后mMRC、MMP-9和IL-8比較(±s)

表2 兩組患者治療前后mMRC、MMP-9和IL-8比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別IL-8(μg/L)時(shí)間mMRC(分)MMP-9(μg/L)對(duì)照組(n=68) 16.58±1.93 9.83±1.05a10.68＜0.05 17.14±1.88 7.12±1.16ba11.79＜0.05治療前治療后t值P值觀察組(n=68)治療前治療后t值P值2.31±0.26 1.98±0.29a9.84＜0.05 2.33±0.24 1.80±0.22ab11.20＜0.05 716.45±68.33 529.64±61.23a16.71＜0.05 719.04±65.10 398.75±57.46ba19.35＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效比較觀察組治療后總有效率為97.06%，明顯高于對(duì)照組的88.24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.35，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

3 討論

COPD是一種危害嚴(yán)重的肺部疾病，以呼吸道不完全可逆性氣流受限為特征。COPD穩(wěn)定期患者治療的主要目標(biāo)是減輕患者支氣管痙攣、改善患者呼吸困難癥狀。臨床研究證實(shí)膽堿藥能夠緩解患者氣道膽堿能神經(jīng)張力，減輕COPD癥狀[6]。

噻托溴銨是一種新型干粉吸入制劑，抗膽堿作用明顯，且特異性強(qiáng)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PEF、FEV1%和FVC均高于對(duì)照組治療后，觀察組治療后mMRC評(píng)分低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者具有較好的臨床效果，可顯著改善患者肺功能，提高肺泡有效通氣量，減輕患者呼吸困難等癥狀。噻托溴銨作為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型MI～M5類似的親和力，它通過抑制平滑肌M3受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，具有專一效應(yīng)、劑量依賴性、并可維持長達(dá)24 h以上[7]。噻托溴銨還能夠抑制支氣管黏液分泌，并可降低迷走神經(jīng)張力使氣道構(gòu)型趨于正常，減輕氣流受限，提高肺泡有效通氣量。

COPD的發(fā)生、發(fā)展與肺組織中彈性基質(zhì)成分的降解、蛋白酶/抗蛋白酶活性失衡及炎癥因子的大量產(chǎn)生等有關(guān)。MMPs是細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜降解過程中的關(guān)鍵酶，與氣道炎癥修復(fù)、重塑密切相關(guān)，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌的MMP-9可降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白成分，破壞肺泡基質(zhì)及增加氣道重塑[8]。IL-8是氣道上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞趨化因子中的重要組成成分，其濃度的高低與病情進(jìn)展有關(guān)。IL-8能夠參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，在炎癥促進(jìn)中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的聚集和活化[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP-9和IL-8均低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明噻托溴銨能夠降低COPD穩(wěn)定期患者M(jìn)MP-9和IL-8水平，降低使肺組織的破壞作用和受損氣道的重塑作用明顯減低，減輕炎癥浸潤，對(duì)患者肺功能的改善具有顯著作用，能夠促進(jìn)患者肺功能的恢復(fù)。

綜上所述，噻托溴銨對(duì)COPD穩(wěn)定期患者具有較好的臨床療效，可顯著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，對(duì)穩(wěn)定肺功能具有重要作用。

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Clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease at stable stage andits effects on serum MMP-9 and IL-8.

XIE Qian,YANG Chun,ZHANG Yin-li.The Second Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Jiulongpo District of Chongqing,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)at stable stage,and to explore its effect on serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and interleukin-8(IL-8).MethodsA total of 136 COPD patients at stable stage were selected in the hospital from January 2014 to March 2015,which were randomly divided into the control group and the observation group,with 68 cases in each group.The control group was given conventional treatment,and the observation group received treatment of tiotropium bromide inhalation based on the control group,1 time/d,for 2 months as a treatment course.Pulmonary function indexes before and after treatment,including peak expiratory flow(PEF),forced expiratory volume in one second the expected value(FEV1%)and forced vital capacity(FVC),were evaluated.Dyspnea index(mMRC)was applied to assess the re-spiratory condition of patients.The serum levels of MMP-9 and IL-8 were detected.ResultsPEF,FEV1%and FVC were(2.60±0.49)L,(64.68±1.57)%and(1.86±0.60)L in the observation group after treatment,significantly higher than (2.04±0.51)L,(60.44±1.30)%and(1.75±0.51)L in the control group,and the PEF,FEV1%and FVC after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment(P＜0.05).mMRC score after treatment was (1.80±0.22)in the observation group,significantly lower than(1.98±0.29)in the control group(P＜0.05),and mMRC scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The levels of MMP-9 and IL-8 after treatment were(398.75±57.46)g/L and(7.12±1.16)g/L in the observation group,significantly lower than(529.64±61.23)g/L and(9.83±1.05)g/L in the control group,and the IL-8 and MMP-9 levels of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The total effective rate was 97.06% in the observation group,significantly higher than 88.24%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide has better clinical effect on COPD patients at stable stage,which can significantly improve lung function,reduce MMP-9 and IL-8 levels,and has obvious effect on the stability of pulmonary function.

Tiotropium bromide;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Clinical effect;Matrix metalloproteinase-9(MMP-9);Interleukin-8(IL-8)

R563

A

1003—6350（2016）01—0034—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.013

2015-04-03)

謝騫。E-mail：1046142131@qq.com