馮元貴，梁奕衛(wèi)，胡波

(儋州市疾病預(yù)防控制中心，海南儋州571700)

儋州市2010-2014年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析

馮元貴，梁奕衛(wèi)，胡波

(儋州市疾病預(yù)防控制中心，海南儋州571700)

目的分析儋州市疑似異常反應(yīng)(AEFI)的發(fā)生特征，評(píng)價(jià)疫苗的安全性和預(yù)防接種質(zhì)量。方法通過(guò)疑似預(yù)防接種反應(yīng)信息系統(tǒng)，收集2010-2014年累計(jì)報(bào)告的AEFI數(shù)據(jù)，采用流行病學(xué)描述性統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析。結(jié)果2010-2014年儋州市共報(bào)告AEFI個(gè)案452例，年均發(fā)生率20.72/10萬(wàn)，其中一般反應(yīng)占73.45%，異常反應(yīng)占25.00%，耦合反應(yīng)占1.55%。接種單位的報(bào)告覆蓋率未達(dá)到100%，報(bào)告卡和調(diào)查表完整率為100%，48 h內(nèi)報(bào)告率和調(diào)查率均＞90%。報(bào)告的AEFI主要集中在6～9月；那大鎮(zhèn)、東成鎮(zhèn)和兩院報(bào)告AEFI居全市前三位；男女性別比1.58:1，≤1歲占52.43%。一類疫苗中AEFI發(fā)生率居前三位的分別為含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗和乙腦疫苗；二類疫苗發(fā)生率居前三位分別為霍亂疫苗、23價(jià)肺炎疫苗和水痘疫苗。90.04%的AEFI發(fā)生在接種疫苗1 d以內(nèi)。臨床損害中一般性反應(yīng)以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)為主(100%)；異常反應(yīng)中以過(guò)敏性皮疹為主(52.21%)。56.63%的AEFI發(fā)生在疫苗接種首針。結(jié)論疫苗的安全性和預(yù)防接種質(zhì)量較好，但AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的敏感性較低，監(jiān)測(cè)和報(bào)告質(zhì)量有待提高。小年齡組兒童和首針疫苗接種為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)內(nèi)容。

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；疫苗；監(jiān)測(cè)

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(Adverse event following immunization，簡(jiǎn)稱AEFI)是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件，包括不良反應(yīng)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、耦合癥、心因性反應(yīng)[1]。隨著擴(kuò)大免疫規(guī)劃工作的開(kāi)展，接種疫苗種類和數(shù)量不斷增加，疫苗針對(duì)傳染病發(fā)病率大幅度下降，接種疫苗后的反應(yīng)越來(lái)越受到人們的高度關(guān)注[2]。為了解儋州市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的流行病學(xué)特征，進(jìn)一步規(guī)范疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，科學(xué)調(diào)查核實(shí)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生情況和原因，筆者對(duì)儋州市2010-2014年報(bào)告的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的個(gè)案進(jìn)行流行病學(xué)分析，結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源資料來(lái)源于《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)》中2010年1月1日0時(shí)至2014年12月31日24時(shí)儋州市各醫(yī)療衛(wèi)生單位報(bào)告的AEFI個(gè)案。

1.2 負(fù)責(zé)報(bào)告單位和報(bào)告人儋州市內(nèi)各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)、接種單位、疾病預(yù)防控制中心及其執(zhí)行職務(wù)的人員為疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人。

1.3 AEFI的分類疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)經(jīng)過(guò)調(diào)查診斷分析，按發(fā)生原因分成以下五種類型：(1)不良反應(yīng)，包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)；(2)疫苗質(zhì)量事故；(3)接種事故；(4)耦合癥；(5)心因性反應(yīng)[1]。

1.4 AEFI的報(bào)告程序及時(shí)限儋州市鎮(zhèn)級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)或預(yù)防接種單位發(fā)現(xiàn)報(bào)告范圍內(nèi)的AEFI后48 h內(nèi)填寫《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個(gè)案報(bào)告卡》并上報(bào)儋州市疾病預(yù)防控制中心，儋州市疾病預(yù)防控制中心經(jīng)核實(shí)后，立即通過(guò)《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)》進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。

1.5 資料分析方法將儋州市2010-2014年錄入《疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)》的所有數(shù)據(jù)導(dǎo)出，采用描述性流行病學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集整理，運(yùn)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況2010-2014年儋州市共接種了一類和二類疫苗2 181 602劑次，報(bào)告AEFI個(gè)案452例，報(bào)告發(fā)生率20.72/10萬(wàn)(452/2 181 602)。2010年報(bào)告58例，2011年報(bào)告46例，2012年報(bào)告77例，2013年報(bào)告104例，2014年報(bào)告167例，不同年度AEFI發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=129.88，P＜0.05)。報(bào)告的452例AEFI個(gè)案中，一般性反應(yīng)332例，占73.45%，異常反應(yīng)113例，占25.00%，耦合反應(yīng)7例，占1.55%，無(wú)心因性反應(yīng)個(gè)案報(bào)告，無(wú)群體性AEFI報(bào)告，無(wú)疫苗質(zhì)量事故及接種事故報(bào)告，見(jiàn)表1。

2.2 AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行情況儋州市有28個(gè)鎮(zhèn)(農(nóng)場(chǎng))，2010～2014年報(bào)告的452例AEFI分別發(fā)生于23、22、27、26、26個(gè)鎮(zhèn)或農(nóng)場(chǎng)，報(bào)告地區(qū)覆蓋率分別為82.14%、78.57%、96.43%、92.86%、92.86%；AEFI個(gè)案報(bào)告卡完整率為100%，個(gè)案調(diào)查表完整率100%，48 h內(nèi)報(bào)告率和48 h內(nèi)調(diào)查率均＞90%，3 d內(nèi)調(diào)查表報(bào)告率＜90%。

表1 儋州市2010-2014年AEFI分類及發(fā)生率（×10-5）

2.3 AEFI流行病學(xué)特征

2.3.1 AEFI時(shí)間分布各月份均有AEFI報(bào)告。452例AEFI個(gè)案中，6～9月報(bào)告AEFI較多，分別報(bào)告AEFI個(gè)案51、52、53、61例，占報(bào)告總數(shù)的48.01% (217/452)。1月、2月及12月報(bào)告數(shù)較少，分別報(bào)告12、18、16例，占報(bào)告總數(shù)的10.18%(46/452)，見(jiàn)圖1。

圖1 儋州市2010-2014年AEFI時(shí)間分布

2.3.2 AEFI地區(qū)分布儋州市28個(gè)鎮(zhèn)、農(nóng)場(chǎng)中，報(bào)告AEFI最多的地區(qū)是那大鎮(zhèn)112例，占全市報(bào)告的24.78%(112/452)，其次是東成鎮(zhèn)38例，占全市報(bào)告的8.41%(38/452)，第三是兩院29例，占全市報(bào)告的6.42%(29/452)，三個(gè)地區(qū)報(bào)告AEFI 179例，占全市報(bào)告的39.60%(179/452)，各鎮(zhèn)、農(nóng)場(chǎng)間AEFI發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=226.72，P＜0.05)。報(bào)告AEFI發(fā)生率居前三位的地區(qū)分別是龍山330.58/10萬(wàn)劑、紅嶺65.04/10萬(wàn)劑、蘭洋64.83/10萬(wàn)劑。

2.3.3 AEFI人群分布452例AEFI個(gè)案中，男性277例，占61.28%，女性175例，占38.72%，男女性別比為1.58:1。年齡最小的出生1 d，最大的44歲。0歲組237例，占52.43%；1歲組129例，占28.54%；2歲組36例，占7.96%；3歲組19例，占4.20%；4歲組9例，占1.99%；5歲組2例，占0.44%；6歲組8例，占1.77%；≥7歲12例，占2.65%，見(jiàn)表2。

表2 儋州市2010-2014年AEFI年齡分布(%)

2.3.4 AEFI間隔分布從疫苗接種到發(fā)生AEFI的時(shí)間間隔以1 d內(nèi)為主，占90.04%(407/452)，2～3 d占5.09%(23/452)，4～7 d占1.55%(7/452),8～14 d的占0.66%(3/452)，大于15 d占2.65%(12/452)。

2.3.5 AEFI疫苗分布452例AEFI中，一、二類疫苗均有報(bào)告，其中一類疫苗報(bào)告385例，占85.18% (385/452)，二類疫苗報(bào)告67例，占14.82%(67/452)，一二類疫苗接種后AEFI發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.15，P＞0.05)。一類疫苗中，報(bào)告AEFI發(fā)生數(shù)居前三位的疫苗分別為無(wú)細(xì)胞百白破(白破)疫苗、含麻疹成分疫苗、流腦疫苗，分別占報(bào)告一類疫苗總數(shù)的36.88%(142/385)、19.48%(75/385)、17.14%(66/384)， AEFI發(fā)生率居前三位的分別為含麻疹成分疫苗44.09/10萬(wàn)劑、百白破(白破)疫苗32.13/10萬(wàn)劑、乙腦疫苗22.55/10萬(wàn)劑，8種一類疫苗接種后AEFI發(fā)生綠差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=159.04，P＜0.05)。二類疫苗報(bào)告AEFI發(fā)生以水痘疫苗居多，占二類疫苗AEFI報(bào)告總數(shù)的28.35%(19/67)，其次是狂犬病疫苗26.87%(18/67)、第三是23價(jià)肺炎疫苗23.88%(16/ 67)，發(fā)生率居前三位分別為霍亂疫苗70.37/10萬(wàn)劑(1/1421)、23價(jià)肺炎疫苗68.05/10萬(wàn)劑(16/23511)，水痘疫苗65.85/10萬(wàn)劑(19/28 855)，8種二類疫苗接種后AEFI發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.58，P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 儋州市2010-2014年不同疫苗發(fā)生AEFI監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.3.6 AEFI的臨床診斷報(bào)告的452例AEFI中一般性反應(yīng)以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)為主，占100%(332/332)；異常反應(yīng)中以過(guò)敏性皮疹為主，占52.21%(59/113)，第二是蕁麻疹，占15.04%(17/113)，第三是過(guò)敏性休克、淋巴結(jié)炎和血管性水腫，占7.08%(8/113)，耦合反應(yīng)共7例。不同年度報(bào)告的AEFI臨床診斷差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.21，P＞0.05)。

2.3.7 AEFI發(fā)生的不同針次對(duì)445例與接種疫苗有關(guān)系的AEFI分析，首針發(fā)生AEFI 252例(56.63%)，第二針發(fā)生AEFI 63例(14.16%)，第三針發(fā)生AEFI 48例(10.79%)，第四針及以上發(fā)生AEFI 82例(18.43%)。接種首針與第四針及以上臨床診斷構(gòu)成比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.49，P＜0.05)，其他針次發(fā)生AEFI的臨床診斷構(gòu)成比間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002～5.91，P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表4 儋州市2010-2014年AEFI臨床診斷分布(例)

表5 儋州市2010-2014年AEFI發(fā)生的不同針次分布

3 討論

由于疫苗是給健康的兒童和成年人接種，相對(duì)于其他醫(yī)療干預(yù)措施來(lái)說(shuō)，免疫接種通常要求有更高的安全標(biāo)準(zhǔn)[3]。但是任何一種疫苗都不是絕對(duì)安全的，隨著一種疫苗的有效接種率的提高，疫苗針對(duì)傳染病發(fā)病率的下降，接種疫苗后的反應(yīng)引起了人們的高度關(guān)注[4]。積極溝通與提高對(duì)疫苗安全性的認(rèn)識(shí)，可以改善家長(zhǎng)對(duì)疫苗接種后不良反應(yīng)的質(zhì)疑和顧慮，而提高對(duì)疫苗安全性認(rèn)識(shí)最好的方法之一是改善疫苗的不良反應(yīng)事件監(jiān)測(cè)[5]。

2008年國(guó)家AEFI信息管理系統(tǒng)啟用以來(lái)，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，儋州市的AEFI監(jiān)測(cè)工作逐漸規(guī)范與完善，AEFI的報(bào)告及時(shí)率和完整率均達(dá)到國(guó)家要求[1]。但是2010-2014年AEFI監(jiān)測(cè)覆蓋率未達(dá)到100%，說(shuō)明儋州市的AEFI監(jiān)測(cè)仍存在空白點(diǎn)，報(bào)告AEFI數(shù)尚不能完全反映疫苗接種后AEFI發(fā)生真實(shí)情況，研究結(jié)果與同一地區(qū)相關(guān)研究結(jié)果基本一致[6]。

452例AEFI中男性多于女性，男女性別比1.58: 1，與全國(guó)監(jiān)測(cè)結(jié)果一致[7]。AEFI主要發(fā)生在≤1歲兒童，與該年齡段兒童需要接種的疫苗品種和數(shù)量相對(duì)較多有關(guān)[8]；發(fā)生時(shí)間呈單峰型，從3月開(kāi)始上升，到9月達(dá)最高峰，1～2月、12月發(fā)生較低，分析認(rèn)為除了與每年的3月和6月份為迎市級(jí)一季和上半年檢查突擊報(bào)告AEFI有關(guān)以外，還可能與海南3～9月炎熱的天氣有關(guān)。AEFI報(bào)告居前三的地區(qū)依次是那大鎮(zhèn)，東成鎮(zhèn)和兩院，這與當(dāng)?shù)厝丝跀?shù)多，接種對(duì)象多有關(guān)，同時(shí)上述三個(gè)地區(qū)在儋州市屬于較發(fā)達(dá)地區(qū)，居民對(duì)醫(yī)務(wù)人員對(duì)AEFI的關(guān)注度高也是報(bào)告數(shù)多的原因之一。AEFI多發(fā)生在疫苗接種1 d內(nèi)，提示AEFI監(jiān)測(cè)時(shí)間主要放在接種后24 h內(nèi)，尤其是過(guò)敏性休克，雖然發(fā)生率不高，但是由于疾病出現(xiàn)早，病情發(fā)展快，危害嚴(yán)重，如果處置不當(dāng)，會(huì)造成死亡，因此要引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視。AEFI發(fā)生數(shù)以一類疫苗為主，研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)類似報(bào)道基本一致[8-11]。不同的疫苗的AEFI發(fā)生率不同，含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗、乙腦(減毒)疫苗三種疫苗AEFI的發(fā)生率要比其他疫苗高，研究結(jié)果與全國(guó)及部分市縣的報(bào)告結(jié)果基本一致[7，9，12]。

一般反應(yīng)是AEFI發(fā)生的主要原因，占73.45%，臨床損害主要以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)為主，占一般反應(yīng)的100%，與2010年相比，2014年一般反應(yīng)的報(bào)告有所增加，主要原因是各監(jiān)測(cè)單位對(duì)AEFI的監(jiān)測(cè)敏感度提高。異常反應(yīng)占25.00%，臨床損害以過(guò)敏性皮疹為主，其次是蕁麻疹，過(guò)敏性皮疹發(fā)生的條件之一是有過(guò)敏性體質(zhì)，該體質(zhì)的人容易發(fā)生過(guò)敏性疾病，如蕁麻疹，濕疹等，在AEFI臨床診斷上，過(guò)敏性皮疹與蕁麻疹具有相似的臨床表現(xiàn)和致病原因，較易引起醫(yī)務(wù)人員誤診，因此過(guò)敏性皮疹與蕁麻疹數(shù)報(bào)告數(shù)不能真實(shí)反映實(shí)際數(shù)；局部膿腫報(bào)告的例數(shù)最少，局部膿腫的出現(xiàn)與預(yù)防接種出差錯(cuò)有關(guān)，報(bào)告例數(shù)少，表明儋州市各預(yù)防接種單位比較重視疫苗接種工作，接種人員以夠提供安全的接種技術(shù)。

隨著《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》的深入開(kāi)展，疫苗接種發(fā)生的AEFI越來(lái)越受到人們的關(guān)注，科學(xué)的開(kāi)展AEFI監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)、規(guī)范、有效的采取應(yīng)對(duì)措施，對(duì)降低AEFI造成的預(yù)防接種工作負(fù)面影響具有重要的意義。因此，要努力提高各責(zé)任報(bào)告單位對(duì)AEFI認(rèn)識(shí)，消除報(bào)告不利因素，做到嚴(yán)謹(jǐn)客觀、實(shí)事求是的報(bào)告AEFI；完善AEFI監(jiān)測(cè)體系建設(shè)，強(qiáng)化培訓(xùn)工作，提高醫(yī)務(wù)人員的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、治療水平；進(jìn)一步規(guī)范預(yù)防接種工作，細(xì)化接種工作流程，嚴(yán)格掌握疫苗接種禁忌證；健全AEFI補(bǔ)償機(jī)制，建立綜合性醫(yī)院AEFI醫(yī)療救治體系，及時(shí)正確的處理預(yù)防接種異常反應(yīng)；廣泛開(kāi)展AEFI宣傳教育工作，提高社會(huì)各界對(duì)AEFI的認(rèn)識(shí)。

[1]衛(wèi)生部,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》的通知[EB/OL].2010[2013-5-22].http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0056/57717.html.

[2]夏憲照,羅會(huì)明.實(shí)用預(yù)防接種手冊(cè)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:155.

[3]梁曉峰.疫苗學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:1759.

[4]王隴德.預(yù)防接種實(shí)踐與管理[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 246.

[5](美)Sandra W.Roush等著,周祖木譯.疫苗可預(yù)防疾病監(jiān)測(cè)手冊(cè)[M].4版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:190.

[6]曾雪霞,孫蓮英,李俊,等.海南省2007年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)計(jì)劃免疫,2009,15(1):40.

[7]武文娣,劉大衛(wèi).全國(guó)2009年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)疫苗和免疫,2011,17(2):99-108.

[8]周志華,周美蘭,邱仁祖,等.衡陽(yáng)市2010-2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(5):562-564.

[9]張向陽(yáng),汪萍,王維維.黃山市2010～2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志,2015,28(2):155-159.

[10]葉瑩,王長(zhǎng)雙,馬雅婷,等.河南省2010-2011年海安縣疑似預(yù)防接種反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2013,15(6):466-471.

[11]原躍禮,王三鳳,郭連霞.焦作市2010-2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2014,30(12):1603-1605.

[12]羅月雪,王茁,王秋云,等.貴陽(yáng)市2010-2013年免疫規(guī)劃疫苗疑似預(yù)防接種副反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,25(5):64-65.

Study on the surveillance of adverse events following immunization in Danzhou during 2010-2014.

FENG Yuan-gui,LIANG Yi-wei,HU Bo.Danzhou Center for Disease Control and Prevention,Danzhou 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo analyze the features of the occurrence of adverse events following(AEFI)in Danzhou,and to evaluate the safety of vaccines and the quality of immunization services.MethodsThe AEFI data of Danzhou during the period of 2010-2014 were collected through China Information System for NIP Surveillance.The descriptive methodology was used to analyze the related factors.ResultsA total of 452 AEFI cases were reported in Danzhou from 2010 to 2014,and the incidence rate was 20.72/100 000,with general events accounting for 73.45%,abnormal events occupying 25.00%and coincident cases accounting for 1.55%.The coverage of the vaccination unit reported did not reach 100%.The complete rate of report card and the questionnaire was 100%,and the reporting rate and the investigation rate within 48 h were both＞90%.The report rate and questionnaire rate was 100%.AEFI was mainly reported from June to September,and mostly in Nada,Dongcheng and Liangyuan,with the sex ratio(male to female)of 1.58:1 and the patients of no more than one year old accounting for 52.43%.The top 3 vaccines among the first category of vaccines with the highest incidence of AEFI were measles-containing vaccine,DPT vaccine and Japanese encephalitis vaccine,and the top 3 vaccines among the second category of vaccines with the highest incidence of AEFI were Cholera vaccine,23 price pneumonia vaccine and chicken pox vaccine.Among the AEFI,90.04%occurred within one day after vaccination,and 56.63%occurred in the first dose of the vaccine.General events were mainly fever,swelling and indurations (100%),while the abnormal events were mainly anaphylactic rash(52.21%).ConclusionThe safety of vaccines and vaccination quality is good,but the sensitivity of AEFI monitoring system is low,with the quality of monitoring and reporting needed to be improved.AEFI surveillance should paid special attention to young children and first-dose-vaccination.

Adverse events following immunization(AEFI);Vaccine;Surveillance

R186

C

1003—6350（2016）01—0153—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.055

2015-03-12)

馮元貴。E-mail：4101480@qq.com