閆 蓉，張 雪，何國榮，張 莉，呂 揚，王振中，蕭 偉，杜冠華＊＊

（1. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室北京 100050；2. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 晶型藥物研究北京市重點實驗室北京 100050；3. 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司 中藥制藥過程新技術(shù)國家重點實驗室 連云港 222001）

中藥“毒”與“效”的科學(xué)內(nèi)涵及物質(zhì)基礎(chǔ)探索＊

閆 蓉1，張 雪1，何國榮1，張 莉1，呂 揚2，王振中3，蕭 偉3，杜冠華1＊＊

（1. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 藥物靶點研究和新藥篩選北京市重點實驗室北京 100050；2. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所 晶型藥物研究北京市重點實驗室北京 100050；3. 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司 中藥制藥過程新技術(shù)國家重點實驗室 連云港 222001）

中藥使用歷經(jīng)數(shù)千年，但對于中藥之毒性一直存在誤區(qū)，簡單認(rèn)為“中藥有毒”、“中藥無毒”的描述同樣是片面的。本文分析了中藥和化藥關(guān)于“毒”的不同含義，認(rèn)為傳統(tǒng)記載有毒的中藥可以分為“不良反應(yīng)較多的中藥”和“具有機體損害作用的中藥”，前者主要指作用復(fù)雜且作用較強的中藥，后者則為含有明確毒性成分或強藥理效能成分的中藥，由此形成科學(xué)的表述方法，為中藥毒性的現(xiàn)代研究提供參考。中藥物質(zhì)有效成分基礎(chǔ)研究應(yīng)通過成分研究、組合成分研究、復(fù)方成分研究，對中藥“毒”與“效”的科學(xué)內(nèi)涵和物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了初步探討。

中藥 毒性 藥效 科學(xué)內(nèi)涵 現(xiàn)代認(rèn)識

中藥是中醫(yī)學(xué)的瑰寶，傳統(tǒng)藥物歷經(jīng)數(shù)千年的實踐，形成了較為完整的理論體系，但也存在與現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)不一致的概念和應(yīng)用方式，影響著中藥的發(fā)展和應(yīng)用，中藥的“毒”與“效”的內(nèi)涵就是重要的內(nèi)容之一。

1 中藥“毒”的內(nèi)涵在發(fā)展過程中變化

1.1 古代中藥的“毒”即效

古代，“毒藥”是一切藥物的總稱，最早見于《周禮·天官記》：“聚毒藥以供醫(yī)事”[1，2]，這里所言之“毒”，不能理解為對機體有害之意，也不是指現(xiàn)代毒理學(xué)的“毒性”，而是泛指能夠?qū)θ梭w產(chǎn)生某種影響的所有中藥。直到明代，部分醫(yī)家仍稱“毒”為藥，張景岳認(rèn)為“大凡可辟邪安正者，均可稱之為毒藥”等，將防治疾病的藥物謂之為“毒藥”。這說明藥物的治療作用和對機體損害作用通常是難以辨別，界線不清的，因此以“毒”命藥，告誡人們臨證用藥要謹(jǐn)慎，切忌草率魯莽從事。由此可見，傳統(tǒng)藥物的“毒”是和藥效密切相關(guān)的特征性內(nèi)涵,“毒”與“效”是相通的。

《神農(nóng)本草經(jīng)》采用三品分類法，把中藥分為上、中、下三品，把攻病愈疾的藥物歸為有毒，而久服補虛的藥物為無毒，有毒的藥物服用后藥效強烈。金代張子和說：“凡藥皆有毒也，非止大毒，小毒謂之毒”，因此，所言之“毒”，不能理解為對人體的毒害之義，亦非指現(xiàn)代毒理學(xué)的“毒性”，應(yīng)是傳承了藥效的內(nèi)涵。

1.2 “毒”與“效”內(nèi)涵的演變

中醫(yī)藥學(xué)發(fā)展到晉唐時代，毒的概念有了一定演變，開始朝著對人體有害或與治療無關(guān)的描述發(fā)展?！吨夂髠浼狈健逢P(guān)于“治卒服藥過劑煩悶方”等中藥不良反應(yīng)的記載[3]?！吨T病源候論》中“解諸藥毒侯”一章，稱“凡藥云有毒及大毒者，皆能變亂，于人為害，亦能殺人”[4]，這種認(rèn)識與現(xiàn)代毒理學(xué)認(rèn)識類似。明代《本草綱目》將47味有毒中藥分類，這時“毒藥”就是指那些藥性猛烈，過量或不當(dāng)使用會產(chǎn)生毒副作用，甚至致死的藥物。以后的本草著作中，隨著醫(yī)療經(jīng)驗的不斷積累，“毒”與“效”的認(rèn)識逐漸深入，但依然沒有明確的區(qū)分。

2015年版《中國藥典》收錄的具有毒性的中藥有83種，其中大毒10種，有毒42種，小毒31種[5]。對所載藥物未作分類，而是按藥名首字之筆劃作順序編次，關(guān)于中藥有毒、無毒的記載和毒性強弱程度的分級上，缺乏實驗數(shù)據(jù)和客觀的判斷標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致中藥毒性的評價不系統(tǒng)、缺乏科學(xué)的分級標(biāo)準(zhǔn)。中藥的毒性至今無統(tǒng)一定義[6，7]，這種現(xiàn)象嚴(yán)重制約了中藥的應(yīng)用和發(fā)展前景。

2 現(xiàn)代對中藥“毒”的認(rèn)識錯誤和偏差

圖1 中藥與化藥毒與效的異同

古代醫(yī)藥論述中的“毒”和“毒藥”是藥物作用和藥物的表達(dá)方式，這種表達(dá)持續(xù)了相當(dāng)長時間，直到明代對藥物毒性的概念仍有這種表述。隨著藥物臨床應(yīng)用經(jīng)驗的積累和對其作用認(rèn)識的深入，“毒”的含義開始發(fā)生變化，成為藥物產(chǎn)生有害反應(yīng)的表述方法，直到西方醫(yī)藥傳入我國，中藥理論尚未形成完整的毒性作用的概念。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對藥物毒性的研究形成了專門的學(xué)科——“毒理學(xué)”。毒理學(xué)是一門研究外源性化學(xué)物質(zhì)對生物體的毒性反應(yīng)、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率和毒性作用機制的學(xué)科，也是對毒性作用進(jìn)行定性和定量評價的科學(xué)[8]。其中，藥物毒理學(xué)是毒理學(xué)的一個分支學(xué)科[9]，許多藥物的研發(fā)都是基于藥物毒理學(xué)展開的。毒理學(xué)用藥物中毒劑量、半數(shù)致死量以及最大耐受劑量來評價藥物的毒性，僅適合于化學(xué)成分明確的藥物。

中藥與化藥不同，中藥中成分復(fù)雜，各成分之間相互協(xié)同，相互制約，作用于多個靶器官，其藥效和不良反應(yīng)不能單從某幾個成分的含量來判斷[10]。從20世紀(jì)70年代開始，芫花[11]、天花粉制劑[12]等傳統(tǒng)的妊娠禁忌藥，在臨床上廣泛用于中斷妊娠。隨著科技的發(fā)展，對有“毒”記載的中藥的開發(fā)引起了廣泛的重視，利用某些中藥“毒”性的特殊作用，如本草記載利用常山、瓜蒂的催吐作用[13]，治療痰飲停聚，胸膈痞塞等病癥；利用甘遂、大戟、巴豆、牽牛的致瀉，治療邪實病癥[14-17]；利用烏頭、馬錢子的麻痹作用，治療疼痛病癥，如神經(jīng)痛、風(fēng)濕痛等[18]。對蛇毒的開發(fā)，如眼鏡蛇毒制劑具有鎮(zhèn)痛作用及治療小兒麻痹后遺癥；蝰蛇毒制劑治療血栓、血友病等[19]。中藥砒霜（As2O3）在《綱目》中記載具有“蝕癰疽敗肉，枯痔，殺蟲”的作用，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，砒霜能干擾白血病細(xì)胞的核酸代謝，干擾DNA及RNA的合成、克隆、增殖能力，并能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。在臨床上，砒霜用于治療白血病也取得了卓越的成效，療效確切，這為中醫(yī)“以毒攻毒”提供了堅實的實驗數(shù)據(jù)和臨床依據(jù)[20]。

3 正確認(rèn)識中藥“毒”是現(xiàn)代研究的要求

“毒”與“效”是藥物作用的基本特性，中藥“毒”是由古代文獻(xiàn)傳播、繼承下來，“毒”的概念是復(fù)雜的，與化藥的不同。目前，有關(guān)中藥的“毒”的界定不清，存在泛化或簡單化的傾向，影響了中藥的研究開展和深入，科學(xué)認(rèn)識中藥“毒”物質(zhì)基礎(chǔ)和作用，是我們面臨的重要任務(wù)。

3.1 不能把中藥記載中的“毒”等同于現(xiàn)代的毒性或毒藥

中藥“毒”性的特征、不良反應(yīng)不清，毒性物質(zhì)基礎(chǔ)不明。中藥應(yīng)用幾千年，在長期臨床實踐中證明中藥是有效的，但確有療效的中藥毒性物質(zhì)是復(fù)雜的物質(zhì)體系，不能簡單的由化藥的方法評價中藥的安全性。根據(jù)現(xiàn)代研究分析，可以認(rèn)為目前有毒性記載的中藥，可以分為兩類。

3.1.1 獨立的毒性成分

有些可以引起機體毒性反應(yīng)的中藥，其引起毒性作用的物質(zhì)基礎(chǔ)是具體的有毒成分，而且其有毒成分又不是有效成分[21]，如馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤、細(xì)辛和木通中的馬兜鈴酸[22，23]。因此，對于含有這一類物質(zhì)的藥物需要科學(xué)方法去除有毒物質(zhì)。這些有毒成分也可能在特定條件下產(chǎn)生治療作用，需要大量的研究方可確定。

3.1.2 毒效共存的成分

這一類屬于作用突出，不良反應(yīng)明顯，如烏頭中的烏頭堿，如巴豆中的巴豆油[24]、馬錢子中的馬錢子堿和分士的寧[25]，這些毒性是藥效的延伸，既是有毒成分，也是有效成分。因此，有毒的藥物用之得當(dāng)可以防病治病，而用之不當(dāng)則會發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。中藥“毒”與“效”是對立統(tǒng)一的，必須對其有科學(xué)的認(rèn)識和把握。

3.2 藥物作用和毒性的描述要全面完整

目前，關(guān)于中藥毒性的描述存在著兩方面的缺陷：一是毒性概念不清，既沒說明對機體危害的性質(zhì)，也沒有危害的表現(xiàn)；二是分級不清，雖然《中國藥典》對中藥有“大毒”、“有毒”、“小毒”之分，但是并沒有區(qū)分的標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)的依據(jù)。因此，在現(xiàn)代毒性定義明確的科學(xué)環(huán)境下，采用傳統(tǒng)“毒”的模糊概念描述中藥，必然會產(chǎn)生誤解，也不能指導(dǎo)中藥合理的臨床應(yīng)用。

中醫(yī)和西醫(yī)屬于不同的醫(yī)學(xué)體系，完全用化藥的毒理評價標(biāo)準(zhǔn)來評定中藥是不合理的。中藥毒性是指藥物的偏勝之性和藥物對機體不利、損害機體以及致死的作用屬性，其中包括治療作用、副作用、不良反應(yīng)和損害作用等，和化藥毒性概念不同。因此，應(yīng)引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)和手段，建立適合中藥特點的毒性評價體系。

3.3 建立健全的中藥毒性理論體系，開展中藥毒性研究

根據(jù)上述分析可以認(rèn)為，“有毒中藥”、“中藥有毒”以及“中藥無毒”的說法都是不正確的，是對中藥的錯誤分類和錯誤描述。因此，應(yīng)明確中藥的毒性，不僅明確是否有毒，而且應(yīng)該描述其毒性表現(xiàn)和量的管理，然后確定其毒性，可以將這類藥物描述為使用劑量達(dá)到一定程度可以產(chǎn)生某種反應(yīng)。其他不具有毒理學(xué)特征的表現(xiàn)，應(yīng)該將這些傳統(tǒng)的“毒”回歸到藥效的范疇，不能簡單以毒而論。

目前，對中藥配伍禁忌、妊娠禁忌、服藥時間和飲食禁忌等中藥毒性理論基礎(chǔ)研究不足。正確認(rèn)識中藥的毒，應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)方法進(jìn)行區(qū)分和評價，形成比較客觀合理的表述方法，簡單認(rèn)為“中藥有毒”或“中藥無毒”都是片面的。

3.4 認(rèn)識中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)

藥物毒的定義對于指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義，科學(xué)確定藥物的毒性則需要科學(xué)數(shù)據(jù)的支撐。隨著對中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究的不斷深入，目前有多種研究模式：如傳統(tǒng)的植物化學(xué)模式、基于生物膜色譜解析的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)模式、結(jié)合生物效應(yīng)的中藥組分/成分模式、基于成分敲出/敲入的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)辨識與質(zhì)量控制模式等[26]。

4 “有毒中藥”毒效結(jié)合研究

中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究是闡明中藥毒與效機制的先決條件，其物質(zhì)基礎(chǔ)是眾多化學(xué)成分組成，而成分與成分之間的協(xié)同作用發(fā)揮著治療疾病的作用。因此對記載有毒的傳統(tǒng)藥物研究應(yīng)進(jìn)行如下研究：

4.1 成分研究

中藥效應(yīng)物質(zhì)是中藥發(fā)揮藥理作用的化學(xué)成分，是闡明中藥“毒”與“效”的關(guān)鍵。對于中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，需要經(jīng)過多種途徑分析有效成分的生物活性，確證藥物“毒”與“效”的作用機理[27]，在物質(zhì)基礎(chǔ)研究的難點上取得突破，促進(jìn)中藥成分研究的發(fā)展。

根據(jù)中藥有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)，進(jìn)行合成或改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)，從而增強臨床療效，降低不良反應(yīng)，是中藥開發(fā)的重要途徑之一。藥理學(xué)家陳克恢從麻黃中成功提取出了麻黃堿，是醫(yī)藥界的重大進(jìn)步[28]。在此后相當(dāng)長的時期內(nèi)，借鑒了天然藥物的研發(fā)思路，從中藥材中提取單體化合物研制中藥一類新藥，是發(fā)現(xiàn)和新藥創(chuàng)制的重要方法，如青蒿素、聯(lián)苯雙酯、五味子素等，但這種方法也出現(xiàn)了“提取越純，越無活性”的現(xiàn)象。

4.2 組分研究

中藥組分是中藥中一類結(jié)構(gòu)、活性相似的化學(xué)成分組合，這種化學(xué)成分的組合可以導(dǎo)致活性的降低或增強，不同的組分具有不同的選擇性和活性，作用強度和作用部位具有靶向性，例如，人參中有皂苷類和多糖類。

針對中藥“毒”與“效”的物質(zhì)基礎(chǔ)研究，需要通過現(xiàn)代的科技手段，結(jié)合傳統(tǒng)中藥理論及現(xiàn)代科學(xué)理論，闡明藥效成分和不良反應(yīng)成分的組成、結(jié)構(gòu)、含量及相互作用。例如，木村正康研究發(fā)現(xiàn)，單獨使用芍藥苷或甘草苷在低濃度時對小鼠橫隔膜上神經(jīng)肌肉結(jié)合部的阻滯無作用，但合并給藥卻出現(xiàn)顯著的阻滯效果[29]。

4.3 復(fù)方研究

復(fù)方研究是復(fù)雜的問題，也是中醫(yī)藥理論的核心內(nèi)容。隨著化學(xué)分離提取技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，中藥復(fù)方現(xiàn)代研究從臨床有效方劑切入，基于相對清楚的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機理，減毒增效優(yōu)化配比[30]，降低藥物不良反應(yīng)，得到藥效穩(wěn)定、機制明確和質(zhì)量可控的有效復(fù)方組分，來用于治療臨床適應(yīng)病癥[31]。

因此，中藥物質(zhì)有效成分基礎(chǔ)研究通過成分研究、組合成分研究、復(fù)方成分研究，來評價藥物藥效和不良反應(yīng)的關(guān)系，明確發(fā)生不良反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。單體本身的損傷，不僅為純粹的毒性，還有生物學(xué)表現(xiàn)的特點。

5 科學(xué)認(rèn)識中藥的有效性和安全性是我們面臨的重要任務(wù)

隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，應(yīng)取消現(xiàn)有“中藥有毒”和“有毒中藥”的說法，排除現(xiàn)代毒理學(xué)“毒性”概念的干擾，在古人用毒、防毒、抑毒的基礎(chǔ)上，加強中藥藥效學(xué)、藥代動力學(xué)及安全性評價的研究，認(rèn)識中藥毒性的物質(zhì)基礎(chǔ)、起效量、極量等，建立科學(xué)的中藥“毒性”概念及藥效評價體系，讓中藥在人類防病治病中發(fā)揮更積極的作用。

1 彭林.周禮.北京:中國人民大學(xué)出版社,2009.

2 俞文武.中藥“毒”的歷史淺析.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1995,19(1): 8.

3 葛洪.肘后備急方.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,2015.

4 巢方元.諸病源候論.太原:山西科學(xué)技術(shù)出版社. 2015.

5 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.

6 吳克讓.試論中藥的毒性分級.中藥材,1989,12(5): 38.

7 李冀,楊蕾.中藥毒性三辨.中醫(yī)藥學(xué)報,2003,31(3): 20.

8 周立國.藥物毒理學(xué).北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2009.

9 梁琦,謝鳴.中藥毒性及其內(nèi)涵辨析.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2009,7(2): 101-104.

10 劉樹民,羅明媚,李玉潔.中藥毒性理論及研究進(jìn)展.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2003,5(3): 45-79.

11 高君寧,韓坤.莞花注射液中晚期妊娠引產(chǎn)416例分析.遼寧中級醫(yī)刊,1981,2: 43-44.

12 仇偉欣.天花粉藥理學(xué)研究進(jìn)展.中國中醫(yī)藥信息雜志,1996,3(6): 11-13.

13 王亞麗.試析催吐療法.遼寧中醫(yī)雜志,2005,32(4): 268-269.

14 修彥鳳,曹艷花,張永太.甘遂的藥理作用研究進(jìn)展.上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(4): 79-80.

15 何霖,王家葵,范春燕.大戟、京大戟的本草考證.中藥材,2009,32(5): 816-818.

16 萬莉,周振海.巴豆的藥理研究進(jìn)展.江蘇中醫(yī)藥,2003,24(11): 60-61.

17 陳立娜,李萍.牽牛子化學(xué)成分研究.中國天然藥物,2004,2(3): 146-148.

18 李夢然,曲瑋,梁敬鈺.烏頭屬化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展.海峽藥學(xué),2010,22(4): 1-6.

19 趙軍寧,楊明,陳易新,等.中藥毒性理論在我國的形成與創(chuàng)新發(fā)展.中國中藥雜志,2010,35(7): 922-927.

20 王曉玲,李江濤,徐瑞榮,等.砒霜治療白血病的研究概況.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,10(6): 74-75.

21 胡志祥,肖金蓮.含毒中藥毒理分析.時珍國醫(yī)國藥,1999,10(2): 96.

22 吳松寒.木通所致急性腎毒性功能衰竭二例報告.江蘇中醫(yī),1964(10): 12-13.

23 原思通.對“中藥中毒病例攀升”問題的思考.中國中藥雜志,2000,25(10): 581.

24 金鋒,張振凌,等.巴豆的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展.中國現(xiàn)代中藥,2013,15(5): 373-374.

25 黃喜茹,曹冬.馬錢子研究進(jìn)展.上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(1): 62-64.

26 孔維軍.基于成分敲出/敲入的中藥(牛黃)藥效物質(zhì)辨識和質(zhì)量控制模式的初步研究.成都:成都中醫(yī)藥大學(xué)博士學(xué)位論文,2011.

27 劉華鋼,黃慧學(xué),梁秋云.中藥成分分離技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展.中國中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(11): 89.

28 CHEN K K. A study of ephedrine. Br Med J,1927,2(3482): 593.

29 木村正康.芍藥甘草湯對骨骼肌松弛作用的機理.國外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊,1983,7(6): 21.

30 張伯禮,王永炎,商洪才.組分配伍研制現(xiàn)代中藥的理論和方法.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2006,20(19): 89.

31 于友華,王永炎.論方劑“整體綜合調(diào)節(jié)”的作用方式.中國中藥雜志,2003,28(4): 289-291.Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 10050,China; 2. Beijing City Key Laboratory of Polymorphic Drugs,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Peking 100050,China; 3. State Key Laboratory of New-Tech for Chinese Medicine Pharmaceutical Process,Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co. Ltd.,Lianyungang 222001 Jiangsu,China)

Exploration of the Scientific Content and Material Basis of Toxicity and Efficacy of Chinese Materia Medica

Yan Rong1,Zhang Xue1,He Guorong1,Zhang Li1,Lyu Yang2,Wang Zhenzhong3,Xiao Wei3,Du Guanhua1
(1. Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening,Institute of Materia Medica,Chinese

Though Chinese materia medica has been utilized for thousands of years,its toxicity stays being misunderstood. Simply reckoning one as “toxic” or “non-toxic” is unilateral and subjective. In the sight of history and logic,we compared the different meanings of drug toxicity between western medicine and traditional Chinese medicine,and then tried to investigate and analyze the scientific content and material basis of the toxicity and efficacy of Chinese materia medica. Applying modern technology and methods to distinguish and evaluate it,we are committed to establishing a more objective and reasonable representation on this matter,with the goal of providing references for the studies in modern medicine toxicity.

Chinese materia medica,toxicity,efficacy,scientific content,modern interpretation

10.11842/wst.2016.05.004

R285

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-01-13

修回日期：2016-03-09

＊ 科學(xué)技術(shù)部“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項資助項目（2013ZX09102106）：新型抗帕金森病藥物（化藥1.1類）百可利（Baicalein）的臨床前研究，負(fù)責(zé)人：杜冠華；科學(xué)技術(shù)部“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項資助項目（2013ZX09402203）：現(xiàn)代中藥創(chuàng)新集群與數(shù)字制藥技術(shù)平臺，負(fù)責(zé)人：王振中；衛(wèi)生部港澳臺辦公室、港澳臺科技合作專項資助項目（2012DFH30070）：中藥經(jīng)典方作用機制現(xiàn)代研究，負(fù)責(zé)人：杜冠華。

＊＊ 通訊作者：杜冠華，本刊編委，研究員，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：藥物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、神經(jīng)藥理學(xué)和心腦血管藥理學(xué)研究。