葉希韻， 朱萍亞

（華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，上海　200241）

黑色素的合成與美白產(chǎn)品的研究進(jìn)展

葉希韻， 朱萍亞

（華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，上海200241）

隨著環(huán)境污染對(duì)大氣臭氧層的不斷破壞，越來(lái)越多的紫外線照射到地球表面，加重了人類(lèi)皮膚色素沉積異常.本文將介紹黑色素的合成過(guò)程，并綜述黑色素合成過(guò)程中的關(guān)鍵限速酶——酪氨酸酶（TYR）的調(diào)控方式和相關(guān)信號(hào)通路的最新研究進(jìn)展，還介紹了影響黑色素合成的重要因素，為黑色素抑制劑的研發(fā)提供理論依據(jù).此外，本文還綜述了目前市場(chǎng)上常見(jiàn)的幾類(lèi)美白產(chǎn)品及其特點(diǎn)，旨在讓人們重視肌膚色素沉著問(wèn)題，并關(guān)注對(duì)皮膚黑色素產(chǎn)生進(jìn)行科學(xué)護(hù)理.

黑色素；黑色素合成；酪氨酸酶； 調(diào)控方式；美白產(chǎn)品

0　引　言

黑色素是一種由細(xì)胞本身所合成、分泌的不溶于水溶于堿性溶液的生物色素，屬于蛋白質(zhì)衍生物，可以吸收紫外線從而保護(hù)肌膚免受紫外線所帶來(lái)的各種損傷，包括光老化、炎癥和癌癥等.但黑色素的過(guò)度合成或者合成失常，譬如雀斑和白癜風(fēng)等，則會(huì)對(duì)面容產(chǎn)生一定影響，甚至給患者帶來(lái)心理和精神壓力，嚴(yán)重影響患者的生活狀態(tài).黑色素是由神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育而來(lái)的位于表皮基底細(xì)胞層中的黑色素細(xì)胞所合成，再通過(guò)樹(shù)突結(jié)構(gòu)運(yùn)輸至角質(zhì)形成細(xì)胞中并在其中進(jìn)行重新排列分布.因此黑色素顆粒會(huì)隨著角質(zhì)形成細(xì)胞的分化而向上遷移，最終落于角質(zhì)層中，而角質(zhì)層中的黑色素構(gòu)成了肉眼可見(jiàn)的色素沉積.

1　黑色素合成的生化過(guò)程

黑色素是在黑素小體中生成，底物酪氨酸在限速酶——酪氨酸酶（TYR）的催化作用下變成了多巴醌.之后，進(jìn)行一系列的自氧化反應(yīng)與連接反應(yīng)，最終生成褐黑素，而褐黑素呈現(xiàn)紅色.在正常情況下，黑色素皮質(zhì)素受體1（MC1R）表達(dá)正常，則褐黑素合成會(huì)受到抑制；當(dāng)MC1R發(fā)生突變時(shí)，褐黑素就會(huì)表達(dá)，使膚色偏紅.而多巴醌又可以形成無(wú)色的多巴色素，一方面多巴色素在無(wú)需酶的作用下經(jīng)過(guò)一系列的反應(yīng)最終形成了黑真黑素，另一方面它也能在酪氨酸酶相關(guān)蛋白2（TRP2）和酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（TRP1）的催化作用下最終形成棕真黑素［1］.其中黑真黑素呈現(xiàn)黑色，其含量低時(shí)呈現(xiàn)灰色；棕真黑素呈現(xiàn)棕色，其含量低時(shí)表現(xiàn)為棕色.皮膚中兩種真黑素含量的高低形成了不同的膚色.此外，真黑素和褐黑素兩種色素屬于高分子形式的黑色素，不溶于水，以粉末形式存在；而其它的色素分子或中間產(chǎn)物屬于低分子形式的黑色素，可溶于水［2］.

2　酪氨酸酶的轉(zhuǎn)錄調(diào)控及相關(guān)信號(hào)通路

酪氨酸酶家族即TYR、TRP1和TRP2在黑色素合成和色素沉積中起著非常重要的作用.TYR是一種含銅離子的跨膜糖蛋白，其基因在細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄成mRNA之后，進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)中，在核糖體上經(jīng)酶催化作用后翻譯成肽鏈.然后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上經(jīng)過(guò)一系列的修飾如糖基化修飾，再進(jìn)入高爾基體，最終轉(zhuǎn)移至黑素小體中，成為有活性的TYR，之后便可以催化底物酪氨酸變成多巴，從而開(kāi)啟黑色素的合成［3］.

已知小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）可以控制TYR家族的基因轉(zhuǎn)錄，這是因?yàn)樗且环N轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)入細(xì)胞核后可以結(jié)合至TYR家族啟動(dòng)子區(qū)域中的M-BOX和B-BOX上，從而上調(diào)TYR家族的轉(zhuǎn)錄［4］.而MITF的基因轉(zhuǎn)錄可由多種信號(hào)分子所調(diào)控，已知啟動(dòng)子上有PAX3、SOX10、LEF1和CRE等轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合區(qū)域，因而可與PAX3、SOX10、LEF1和CRE等轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而增強(qiáng)其基因轉(zhuǎn)錄［5］.

Wnt是一類(lèi)分泌型糖蛋白，通過(guò)自分泌或旁分泌發(fā)揮作用.Wnt信號(hào)途徑能引起細(xì)胞質(zhì)中β-連鎖蛋白（β-catenin）的積累以及入核，然后進(jìn)入核內(nèi)的β-catenin可與淋巴增強(qiáng)因子1（LEF1）結(jié)合共同作用于MITF啟動(dòng)子上，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄表達(dá)，從而影響其蛋白含量.而Wnt/ β-catenin信號(hào)通路可由多種信號(hào)分子調(diào)節(jié)，包括可以磷酸化β-catenin促進(jìn)其降解的糖原合成酶激酶-3（GSK3β）.而p-Akt又是GSK3β的上游因子，可以通過(guò)控制GSK3β的磷酸化從而使GSK3β失去活性［6］.

cAMP反應(yīng)元件（CRE）可與有活性的cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（CREB）所結(jié)合，從而增強(qiáng)MITF的轉(zhuǎn)錄.而CREB的磷酸化可由多種信號(hào)分子所調(diào)節(jié).例如，當(dāng)黑素細(xì)胞刺激素α（αMSH）激活其黑素皮質(zhì)素受體1（MC1R）后，可增強(qiáng)腺苷酸環(huán)化酶（AC）的活性，刺激ATP環(huán)化形成cAMP，而cAMP含量的上升可以刺激蛋白激酶A系統(tǒng)（PKA）入核，使得CREB經(jīng)磷酸化而活化.此外，配體內(nèi)皮素（ET）與內(nèi)皮素受體B基因（EDNRB）特異性結(jié)合可激活Ras/Raf信號(hào)通路，然后刺激MEK/ERK2的活化，最終正向調(diào)控CREB的磷酸化［7］.也有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)［8］，p38可以促進(jìn)MITF的蛋白表達(dá)和CREB的磷酸化，因而p38可以通過(guò)上游刺激因子1（USF-1）信號(hào)分子來(lái)調(diào)控CREB的磷酸化來(lái)正向調(diào)控MITF的基因轉(zhuǎn)錄.除了p38與ERK可以調(diào)控CREB的磷酸化從而調(diào)控MITF的轉(zhuǎn)錄外，絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族中另一成員JNK/SAPK也可以通過(guò)調(diào)節(jié)CREB磷酸化來(lái)調(diào)控其轉(zhuǎn)錄［5］.

MITF磷酸化后可以促進(jìn)其與TYR家族的啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合從而促進(jìn)TYR家族的轉(zhuǎn)錄，且磷酸化的MITF（磷酸化位點(diǎn)為第73位絲氨酸）經(jīng)泛素化修飾后會(huì)被降解［9］，使得其蛋白含量發(fā)生顯著下降.MEK/ERK信號(hào)通路也可調(diào)節(jié)MITF的磷酸化，激活的ERK信號(hào)分子可直接或通過(guò)調(diào)控磷酸化絲氨酸/蘇氨酸激酶p90（p90RSK）的磷酸化間接來(lái)正向調(diào)控它的磷酸化.MITF的磷酸化也能由未磷酸化的有活性的GSK3β所調(diào)控，從而增強(qiáng)其與靶點(diǎn)的結(jié)合能力.

3　酪氨酸酶翻譯后的修飾調(diào)控和降解調(diào)控

TYR翻譯成肽鏈后，需要進(jìn)行翻譯后修飾，最重要的修飾便是糖基化.有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)［3］，酪氨酸酶N端氨基酸殘基上的糖基化修飾過(guò)程受抑制時(shí)，會(huì)改變TYR的空間折疊結(jié)構(gòu)，從而降低TYR活性，造成色素脫失，最終出現(xiàn)白化病癥狀.而錯(cuò)誤折疊的TYR會(huì)保留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，然后在細(xì)胞質(zhì)中被泛素化，之后經(jīng)蛋白酶體所降解［10］.此外，TYR上初始的銅離子結(jié)合位點(diǎn)也需要糖基化修飾，只有擁有正確空間結(jié)構(gòu)的成熟的TYR才能轉(zhuǎn)移至高爾基體，再進(jìn)入到黑素小體中，使TYR變成有活性的TYR，從而促進(jìn)黑色素的合成.

TYR可以被PKC磷酸化激活.在PKC兩種亞型α和β中，只有PKC-β可以通過(guò)磷酸化TYR靠近細(xì)胞質(zhì)或黑素小體外部的C端505和509位上的兩個(gè)絲氨酸殘基來(lái)上調(diào)TYR的活性和黑色素的生成.而當(dāng)PKC-β活性受到抑制時(shí)，TYR活性就會(huì)下降，黑色素合成受阻，從而阻斷曬斑形成以及色素沉著［11］.因此，PKC-β可以正向調(diào)控TYR的活性.

由于TYR可經(jīng)泛素化-蛋白酶體信號(hào)通路所降解，因而通過(guò)調(diào)控TYR的泛素化降解過(guò)程可以調(diào)節(jié)TYR的降解從而改變TYR的含量.例如，MAPKs信號(hào)通路中的p38信號(hào)分子可以調(diào)控TYR家族經(jīng)蛋白酶體的降解來(lái)控制黑色素的合成［12］.此外，脂肪酸、神經(jīng)酰胺和土曲霉酮也可以影響TYR的降解過(guò)程［13-14］.

而對(duì)TYR降解過(guò)程的調(diào)控，也可以通過(guò)影響錯(cuò)誤折疊的TYR的降解來(lái)改變TYR含量.例如，甘露糖苷酶樣蛋白1（EDEM1）可以招募錯(cuò)誤折疊的糖蛋白從而促進(jìn)其降解，它的過(guò)度表達(dá)會(huì)加速TYR的降解［15］.

4　影響黑色素合成的因素

影響黑色素合成的因子有很多，比如紫外線（包括UVA和UVB）、炎癥因子、激素、底物酪氨酸含量、壓力、自由基和天然植物單體等等.

4.1紫外線

紫外線對(duì)黑色素的合成起著重要的作用，經(jīng)大氣層的吸收、反射和折射等作用之后，照射到地面上的可以被人體皮膚所吸收紫外線主要有紫外線A（UVA）和紫外線B（UVB）兩種，可以刺激黑色素的合成與色素沉著，譬如曬斑、曬后整體膚色加深等.其中，UVA可以通過(guò)加速已有色素或黑色素前體的氧化或聚合反應(yīng)，增加高分子色素的含量，成比例降低低分子色素的含量，導(dǎo)致數(shù)分鐘內(nèi)的色素沉著，且該種色素沉著屬于永久性變化［16］.有文獻(xiàn)報(bào)道，UVA極可能通過(guò)激活磷脂酶C（PLC）、G蛋白來(lái)改變Ca2+的流動(dòng)，從而導(dǎo)致黑色素的合成，色素沉著［17］.UVA照射也可以使皮膚中的角質(zhì)形成細(xì)胞和黑色素細(xì)胞產(chǎn)生活性氧（ROS）和一氧化氮（NO），而氧自由基的產(chǎn)生可以促進(jìn)TYR的表達(dá)，增加TYR活性和黑色素的生成［18］，因此UVA也能通過(guò)誘導(dǎo)氧自由基的產(chǎn)生從而導(dǎo)致黑色素沉著.

而UVB在色素沉著中所起的作用和機(jī)制有別于UVA，且兩者互不依賴.UVB也能引起DNA的損傷，刺激黑色素細(xì)胞分化，激活色素相關(guān)酶如TYR的轉(zhuǎn)錄激活，從而增加TYR的活性，刺激黑色素的合成，增加了低分子黑色素和高分子黑色素的含量，在照射數(shù)天后造成色素沉著，這種色素沉著可稱為延遲型色素沉著［2，19］.UVB可以誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌激素如黑色素皮質(zhì)素（POMC）和內(nèi)皮素（ET-1）、免疫調(diào)節(jié)因子如白介素1（IL-1）、活性氧（ROS）以及其它因子如干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）等，從而刺激黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素［20］.角質(zhì)形成細(xì)胞經(jīng)UVB照射誘導(dǎo)產(chǎn)生的前體阿黑皮素（POMC）經(jīng)激素原轉(zhuǎn)化酶剪切后，產(chǎn)生α-MSH和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）（一種可以調(diào)控黑色素合成的激素）.UVB照射誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞還可以通過(guò)產(chǎn)生DNA光產(chǎn)物來(lái)誘導(dǎo)前列腺素（PGE2）限速酶環(huán)氧化酶（COX-2）的產(chǎn)生，從而調(diào)控黑色素合成調(diào)控因子前列腺素PGE2的含量［21-22］，使黑色素合成增加.

4.2炎癥因子

在炎癥反應(yīng)中，包括急性和慢性，會(huì)出現(xiàn)異常的色素沉著現(xiàn)象.如皮炎和銀屑病等造成的皮膚病理學(xué)環(huán)境中，就會(huì)出現(xiàn)異常的皮膚色素脫失［23］.在傷口愈合過(guò)程中，黑色素細(xì)胞的形態(tài)、黑色素合成能力也都會(huì)發(fā)生改變.在這些過(guò)程中，各種細(xì)胞因子會(huì)大量表達(dá).而這些細(xì)胞因子的異常表達(dá)，極有可能是色素沉著或色素脫失異常的原因所在［24］.比如IL-4，可以由T淋巴細(xì)胞陽(yáng)性亞群CD8、嗜酸性細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞以及激活的肥大細(xì)胞所分泌，在特應(yīng)性皮炎中會(huì)上升，它的上升可以減小黑素細(xì)胞痣的數(shù)目.此外，它還可以通過(guò)激活STAT6的磷酸化來(lái)抑制MITF的轉(zhuǎn)錄表達(dá)從而調(diào)控TYR家族的基因轉(zhuǎn)錄，降低TYR活性，最終抑制了黑色素的合成［25］.其它炎癥因子白介素17A（IL17A）和γ干擾素（IFN）可以促進(jìn)白介素6（IL-6）的基因轉(zhuǎn)錄與分泌，極有可能可以間接調(diào)控黑色素的合成.其中，IL-6是一種角質(zhì)形成細(xì)胞所合成分泌的白介素，它可以抑制黑色素細(xì)胞中的黑色素合成和皮膚中的色素沉著［26］.

4.3激素

在黑色素合成過(guò)程中，除了α-MSH、ET-1和促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）外，還有多種激素起著重要作用.比如前列腺素E2（PGE2），可以由角質(zhì)形成細(xì)胞和黑色素細(xì)胞經(jīng)UVB照射后所分泌，然后通過(guò)激活PGE2受體4（EP4）增加cAMP的含量，雖然也可以激活PGE2受體3（EP3）降低cAMP的含量，但整體上的cAMP含量是上升的，從而激活下游因子，增強(qiáng)TYR活性和黑色素的生成［27］.也有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，孕酮和雌激素在色素沉著中起著重要作用，可以刺激色素沉著，這些激素可以激活相應(yīng)的受體，但具體機(jī)制目前還不是很清楚［28］.

4.4氧自由基

氧自由基是由機(jī)體自身代謝或紫外線照射所產(chǎn)生的，不僅可以攻擊大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、核酸和不飽和脂肪酸，造成皮膚失去彈性、DNA受損、老年斑的形成甚至老年癡呆癥的產(chǎn)生等，同時(shí)也可以通過(guò)刺激黑色素激活因子如PGE2和α-MSH的分泌來(lái)促進(jìn)黑色素的合成與色素沉著［27］.如NO，可以通過(guò)激活可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶增加cGMP含量，激活蛋白激酶G，從而使TYR磷酸化，最終增強(qiáng)了TYR活性和黑色素的生成.

4.5其他因子

除上述因子可以影響黑色素合成和色素沉著之外，飲食習(xí)慣以及壓力等也會(huì)影響黑色素的合成.例如，酪氨酸、Cu2+過(guò)多的攝入，會(huì)加速黑色素的合成，因?yàn)槔野彼崾呛谏睾铣蛇^(guò)程中限速酶TYR的底物，Cu2+是TYR催化活性結(jié)構(gòu)中的重要組成部分.而各種生物壓力包括紫外線照射和氧自由基等會(huì)誘導(dǎo)熱休克蛋白的表達(dá)，比如熱休克蛋白HSP70，可直接作用于MITF，通過(guò)對(duì)其修飾調(diào)控改變其活性，從而降低TYR的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，最終抑制了黑色素的合成［29］.此外，角質(zhì)層更新異常，不僅會(huì)影響色素沉著，也會(huì)因其具有吸收紫外線的功能而影響黑色素的合成.

5　美白產(chǎn)品的研究進(jìn)展

在護(hù)膚美容產(chǎn)品中，具有美白功效的產(chǎn)品占有市場(chǎng)巨大份額.按照作用方式和原理，可以將美白劑歸為以下幾個(gè)類(lèi)別.

5.1自由基阻斷劑和清除劑

紫外線或自身代謝可以產(chǎn)生能夠?qū)е潞谏睾铣赡芰υ黾拥淖杂苫?，因此阻斷或清除自由基可以抑制黑色素的形?研究表明［30-31］虎杖苷和根皮苷均可以抑制UVB對(duì)皮膚角質(zhì)細(xì)胞的損傷，能抑制炎癥發(fā)生和抗ROS的作用，具有防曬功能.這也是產(chǎn)品中防曬與美白功能出現(xiàn)在一起的原因.另一類(lèi)是自由基清除劑，通常是抗氧化劑，比如維生素C、維生素E和龍膽酸等都可以清除自由基，從而抑制黑色素的合成［32-33］.

5.2底物替代劑

在黑色素合成的生化過(guò)程中，會(huì)涉及多個(gè)反應(yīng)步驟.在第一步TYR的羥化反應(yīng)和第二步的多巴氧化反應(yīng)中，有多種物質(zhì)可以起到底物替代作用從而拮抗抑制該類(lèi)反應(yīng).比如氫醌、苯酚醚和對(duì)芐氫醌等，但是這類(lèi)化學(xué)物質(zhì)往往對(duì)皮膚的刺激比較強(qiáng)，且具有一定毒性，現(xiàn)護(hù)膚品中應(yīng)用較少.

5.3黑色素中間產(chǎn)物代謝的加速劑

在黑色素合成過(guò)程中，產(chǎn)生了多種中間產(chǎn)物，包括多巴氧化產(chǎn)生多巴醌，無(wú)色多巴色素氧化后產(chǎn)生紅色多巴色素，如果這些中間產(chǎn)物受到抑制或含量發(fā)生改變，那么也會(huì)影響黑色素的含量和色素種類(lèi).比如還原劑維生素C可以使紅色多巴色素還原，從而阻斷5，6-二羥吲哚的產(chǎn)生，抑制黑色素的生成.此外，半胱氨酸和谷胱甘肽等巰基化合物可以使多巴醌生成其它的產(chǎn)物，如谷胱甘肽多巴和半胱氨酰多巴，從而阻斷真黑素的合成［34］.但谷胱甘肽多巴在多種酶的催化作用下，最終會(huì)生成偏紅的褐黑素.

5.4酪氨酸酶活性抑制劑

已知TYR是黑色素生成過(guò)程中的限速酶，其活性大小決定了黑色素的生成能力，而抑制TYR活性可以抑制黑色素的合成和色素沉著，這類(lèi)抑制劑也是比較常見(jiàn)的美白劑.比如Cu2+螯合劑曲酸、乙二胺四乙酸EDTA、苯氧肟酸和環(huán)庚三烯酚酮等，可以抑制Cu2+與酪氨酸酶結(jié)合，破壞其催化活性結(jié)構(gòu)，從而抑制其活性.抑制TYR的糖苷化作用，也能抑制TYR的活性，如葡萄糖苷和衣霉素等.此外，TYR的活性與其轉(zhuǎn)錄表達(dá)的高低密切相關(guān)，其轉(zhuǎn)錄水平的下降也能降低TYR的活性，如桑樹(shù)皮提取物、石榴果提取物和木蘭提取物等［35-36］.研究報(bào)道［37］如天然產(chǎn)物穿心蓮內(nèi)酯可以通過(guò)抑制MITF的轉(zhuǎn)錄，降低其蛋白含量，從而抑制TYR家族的轉(zhuǎn)錄，降低TYR的蛋白含量和活性從而達(dá)到抑制皮膚黑色素生成的作用.還有一些單體成分也能通過(guò)抑制TYR的轉(zhuǎn)錄來(lái)抑制TYR活性，如脯氨酸-絲氨酸二肽化合物、4-N-己基間苯二酚和丹酚酸B等［38-39］.

5.5角質(zhì)層剝離劑

角質(zhì)層中黑色素含量的高低和種類(lèi)的不同，構(gòu)成了膚色的多樣性，因此剝離角質(zhì)層加速角質(zhì)層的更新也能夠抑制色素的沉著.自天然水果或酸奶中所提取的果酸即α-羥基酸和β-羥基酸便具有加速角質(zhì)層剝離的作用.護(hù)膚品中常見(jiàn)的有酒石酸和乳酸等，但是對(duì)皮膚產(chǎn)生一定刺激會(huì)降低皮膚的耐受性，使用產(chǎn)品后必須減少各種刺激，且角質(zhì)層剝離劑不能從根本上抑制黑色素的合成，也不適合長(zhǎng)期使用.

6　結(jié)　語(yǔ)

綜上所述，在皮膚黑色素的合成過(guò)程中，有許多酶參與了它的生化反應(yīng)，包括主要限速酶TYR.除此之外，還有許多信號(hào)通路以及影響因素如紫外線、炎癥因子、激素和氧自由基等調(diào)控和參與了黑色素的合成.而在抑制黑色素合成方面，已有許多作用原理不一的美白劑應(yīng)用于護(hù)膚產(chǎn)品中，但是各有利弊.目前許多科研人員仍致力于黑色素合成方面的分子機(jī)制研究和美白藥物的篩選和研發(fā)工作，相信在科學(xué)家的努力下會(huì)有新型美白產(chǎn)品的問(wèn)世，在不對(duì)肌膚造成刺激和傷害的前提下從源頭上解決各類(lèi)肌膚色素沉著問(wèn)題，為人類(lèi)的膚色健康、美容做出貢獻(xiàn).

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（責(zé)任編輯：張晶）

A review of the studies on melanin synthesis and whitening products

YE Xi-yun， ZHU Ping-ya
（School of Life Sciences，East China Normal University，Shanghai200241，China）

Due to environmental pollution and the increasing size of the ozone hole，more UV rays penetrate the atmosphere and reach the ground，which leads to skin pigmentation abnormalities.In this article，we reviewed the latest studies on melanin synthesis，mainly focusing on the regulation and related signal pathways with regard to tyrosinase，a vital rate-limiting enzyme involved in this process. Several critical factors affecting melanin synthesis were also presented，providing theoretical basis for screening melanin inhibitors.In addition，several new popular commercial whitening products and their property were discussed.All these information is benificial to draw the public's attention to skin pigmentation disorder as well as proper care.

melanin； melanin synthesis； tyrosinase； regulation； whitening products

Q26

A

10.3969/j.issn.1000-5641.2016.02.001

1000-5641（2016）02-0001-08

2015-06

上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目（13JC1405102）；國(guó)家自然科學(xué)基金（81272226）

葉希韻，女，教授，研究方向?yàn)榧?xì)胞的損傷與修復(fù).E-mail：xyye@bio.ecnu.edu.cn.