譚　娜　譚長(zhǎng)連*

綜述
神經(jīng)放射學(xué)

帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的MRI研究進(jìn)展

譚娜譚長(zhǎng)連*

帕金森?。≒D）早期可以出現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀，而且有可能是最先出現(xiàn)的癥狀。與其運(yùn)動(dòng)癥狀一樣，同樣會(huì)促使病情進(jìn)展，造成或加重病人的殘疾。多模態(tài)MRI可以發(fā)現(xiàn)PD伴認(rèn)知功能障礙病人、PD伴抑郁病人在腦結(jié)構(gòu)、代謝及功能方面的改變，對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估具有重要的作用。

帕金森?。环沁\(yùn)動(dòng)癥狀；磁共振成像；癡呆；抑郁

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種慢性選擇性中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失和紋狀體多巴胺含量顯著減少的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，臨床癥狀包括運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀 （non-motor symptoms，NMS），以往臨床多重視其運(yùn)動(dòng)癥狀，非運(yùn)動(dòng)癥狀常常被忽視，而且研究較少，但是非運(yùn)動(dòng)癥狀可以是PD的早期癥狀，甚至可能是最先出現(xiàn)的癥狀［1］，包括認(rèn)知障礙、抑郁或幻覺等人格特征改變和自主神經(jīng)功能紊亂等，它們同運(yùn)動(dòng)癥狀一樣會(huì)造成或加重病人的殘疾，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降和預(yù)期壽命縮短，這也是形成家庭和社會(huì)沉重負(fù)擔(dān)的主要原因之一［2-3］。因此，對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行臨床及基礎(chǔ)研究將有助于更深入地了解PD，從而能對(duì)其更好地診斷與治療。目前MRI應(yīng)用于PD非運(yùn)動(dòng)功能障礙的研究越來越多，尤其是多模態(tài)MRI可從腦結(jié)構(gòu)、代謝及功能方面對(duì)其進(jìn)行研究，且得到大多數(shù)研究者的認(rèn)可［2，4］，多模態(tài)MRI在PD的診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮著愈來愈重要的作用。本文就近年來多模態(tài)MRI對(duì)PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的研究進(jìn)展予以綜述。

1　PD伴認(rèn)知功能障礙

據(jù)牛津帕金森病中心統(tǒng)計(jì)，PD組的所有認(rèn)知表現(xiàn)均較正常組低，這些表現(xiàn)主要包括視空間功能、執(zhí)行功能、注意力、記憶力、思維敏捷性和執(zhí)行有計(jì)劃性操作能力減退［5］。Lawson等［6］研究認(rèn)為在新診斷為PD的病人中，PD伴輕度認(rèn)知功能障礙（PD-mild cognitive impairment，PD-MCI）是病人生活質(zhì)量差的一個(gè)重要、獨(dú)立的因素。Agosta等［7］采用基于纖維的空間統(tǒng)計(jì)方法（tract-based spatial statistics，TBSS）研究發(fā)現(xiàn)，PD及PD-MCI病人出現(xiàn)雙側(cè)大腦半球和胼胝體的腦白質(zhì)分布異常，PD病人的輕度認(rèn)知功能低下與額葉和雙側(cè)大腦半球間的腦白質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維異常具有相關(guān)性；同時(shí)他們運(yùn)用擴(kuò)散張量成像（diffusion tensor imaging，DTI）進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，PDMCI病人腦白質(zhì)多部位各向異性分?jǐn)?shù)（fractional anisotropy，F(xiàn)A）值下降，分別是雙側(cè)放射冠的前、上

*審校者

2　PD伴抑郁、幻覺

Surdhar等［12］采用VBM研究了PD伴抑郁、PD不伴抑郁病人和正常人的海馬及杏仁核體積，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅PD伴輕度抑郁病人較正常組的杏仁核體積減少，其余組間海馬及杏仁核體積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Feldmann等［13］應(yīng)用VBM比較了PD伴抑郁病人MR影像，結(jié)果顯示病人左側(cè)眶額前腦皮質(zhì)、雙側(cè)直回、右側(cè)顳區(qū)的灰質(zhì)體積顯著減少，表明局部區(qū)域結(jié)構(gòu)的改變與病人抑郁癥的形成有關(guān)，且抑郁癥的嚴(yán)重程度與左側(cè)眶額前腦皮質(zhì)、右側(cè)顳中回、右側(cè)海馬旁回、前內(nèi)側(cè)扣帶回及小腦區(qū)灰質(zhì)體積呈負(fù)相關(guān)。有研究者［14］進(jìn)行DTI研究發(fā)現(xiàn)，伴抑郁的PD病人雙側(cè)丘腦背內(nèi)側(cè)部FA值較不伴抑郁的PD病人明顯降低，兩組間MD值無明顯差異，且丘腦背內(nèi)側(cè)部FA值的降低與抑郁的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)；但Surdhar等［12］研究發(fā)現(xiàn)PD伴輕度抑郁病人、PD不伴抑郁病人及正常對(duì)照組3組間鉤束和胼胝體的FA值和MD值均無明顯差異。Stebbins等［15］進(jìn)行fMRI研究顯示，伴視幻覺的PD病人fMRI激活領(lǐng)域中視覺皮質(zhì)活化作用降低，而額下回、尾狀核的活化作用增高；運(yùn)動(dòng)刺激后，不伴視幻覺的PD病人表現(xiàn)為顳中回、頂葉、扣帶回活性相對(duì)增高，伴視幻覺的PD病人則表現(xiàn)為額上回活性增高。目前針對(duì)PD伴抑郁的MRI研究較PD伴幻覺的為多，在結(jié)構(gòu)影像（VBM和DTI）及fMRI上均反映了PD伴抑郁病人腦結(jié)構(gòu)和功能的改變，為臨床醫(yī)師判斷病人發(fā)生抑郁的原因和嚴(yán)重程度，以及決定是否抗抑郁治療及何種藥物治療提供了直觀的依據(jù)。

3　PD伴自主神經(jīng)功能紊亂

自主神經(jīng)功能紊亂包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能紊亂，交感神經(jīng)功能紊亂如直立性高血壓；副交感神經(jīng)功能紊亂包括嗅覺減退、排尿困難、全身不同部位的疼痛、頭暈、快速動(dòng)眼期 （rapid eye movement，REM）睡眠行為障礙（REM sleep behavior disorder，RBD）、性功能障礙、便秘等。PD病人發(fā)生自主神經(jīng)功能障礙的概率比較高，據(jù)牛津帕金森病中心統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率分別為：嗅覺減退（74.3%）、排尿困難（64.4%）、全身不同部位的疼痛（52.1%）、頭暈（44.0%）、RBD（43.5%）、性功能障礙（42.8%）、便秘（41.0%）［5］。有研究者［16］將DWI運(yùn)用于測(cè)量神經(jīng)組織的水分子擴(kuò)散率，結(jié)果表明嗅束的擴(kuò)散率增高與PD病人的嗅覺功能減退有關(guān)。Takeda［17］運(yùn)用VBM技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)PD伴有嗅覺功能減退的病人會(huì)出現(xiàn)大腦局部的萎縮，包括小腦扁桃體及邊緣系統(tǒng)。Zhang等［18］報(bào)道應(yīng)用DTI可以發(fā)現(xiàn)PD伴嗅覺障礙病人的小腦白質(zhì)有中斷。運(yùn)用磁敏感加權(quán)成像及VBM發(fā)現(xiàn)［19］，PD伴有RBD的病人較PD不伴RBD的病人藍(lán)斑/藍(lán)斑下區(qū)的信號(hào)強(qiáng)度降低更加明顯，并且信號(hào)強(qiáng)度降低程度與在快速動(dòng)眼期異常增加的肌張力百分比有關(guān)，這表明藍(lán)斑/藍(lán)斑下區(qū)信號(hào)強(qiáng)度減低、快速動(dòng)眼期異常增加的肌張力可能是RBD的主要標(biāo)志。目前關(guān)于PD伴自主神經(jīng)功能紊亂方面的影像學(xué)研究尚不多，且基本局限于腦結(jié)構(gòu)的研究，而有關(guān)腦功能的MR成像尚有待進(jìn)一步研究。

4　結(jié)語

PD是一種多結(jié)構(gòu)和多環(huán)路受損的具有復(fù)雜臨床表現(xiàn)的疾病，由于非運(yùn)動(dòng)癥狀常常被運(yùn)動(dòng)癥狀掩蓋，或易與其他疾?。ㄈ绨V呆）混淆從而被忽視，因而對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)現(xiàn)及診斷有一定困難，對(duì)其治療更是無從著手。PD不僅與黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)神經(jīng)元的缺失有關(guān)，也與其他部位的多巴胺系統(tǒng)（如嗅覺通路、胃腸道多巴胺能神經(jīng)元）、5羥色胺能、去甲腎上腺素能及膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。多模態(tài)MRI可以從腦結(jié)構(gòu)、代謝及功能等方面對(duì)非運(yùn)動(dòng)功能障礙進(jìn)行研究，進(jìn)一步闡明非運(yùn)動(dòng)功能障礙的病理機(jī)制，進(jìn)而指導(dǎo)臨床對(duì)該病的診斷及治療。隨著多模態(tài)MRI技術(shù)的不斷完善和發(fā)展以及研究的不斷深入，它將在PD非運(yùn)動(dòng)功能障礙的研究中發(fā)揮更大的作用。

［1］Mollenhauer B，Trautmann E，Sixel-Doring F，et al.Nonmotor and diagnostic findings in subjects with de novo Parkinson disease of the DeNoPa cohort［J］.Neurology，2013，81：1226-1234.

［2］ Niethammer M，F(xiàn)eigin A，Eidelberg D.Functional neuroimaging in Parkinson's disease［J］.Cold Spring Harb Perspect Med，2012，2：a9274.

［3］Khoo TK，Yarnall AJ，Duncan GW，et al.The spectrum of nonmotor symptoms in early Parkinson disease［J］.Neurology，2013，80：276-281.

［4］ Stoessl A J.Neuroimaging in Parkinson's disease［J］.Neurotherapeutics，2011，8：72-81.

［5］ Szewczyk-Krolikowski K，Tomlinson P，Nithi K，et al.The influence of age and gender on motor and non-motor features of early Parkinson's disease：initial findings from the Oxford Parkinson Disease Center（OPDC）discovery cohort［J］.Parkinsonism Relat Disord，2014，20：99-105.

［6］Lawson RA，Yarnall AJ，Duncan GW，et al.Severity of mild cognitive impairment in early Parkinson's disease contributes to poorer quality of life［J］.Parkinsonism Relat Disord，2014，20：1071-1075.

［7］ Agosta F，Canu E，Stefanova E，et al.Mild cognitive impairment in Parkinson's disease is associated with a distributed pattern of brain white matter damage［J］.Hum Brain Mapp，2014，35：1921-1929.

［8］Beyer MK，Janvin CC，Larsen JP，et al.A magnetic resonance imaging study of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2007，78：254-259.

［9］Pagonabarraga J，Gomez-Anson B，Rotger R，et al.Spectroscopic changes associated with mild cognitive impairment and dementia in Parkinson's disease［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2012，34：312-318.

［10］Luo C，Song W，Chen Q，et al.Reduced functional connectivity in early-stage drug-naive Parkinson's disease：a resting-state fMRI study［J］.Neurobiol Aging，2014，35：431-441.

［11］吳學(xué)敏，候亞男，劉江濤，等.帕金森病認(rèn)知功能障礙患者低頻振幅算法功能性磁共振研究［J］.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2013，22：218-220.

［12］Surdhar I，Gee M，Bouchard T，et al.Intact limbic-prefrontal connections and reduced amygdala volumes in Parkinson's disease with mild depressive symptoms［J］.Parkinsonism Relat Disord，2012，18：809-813.

［13］Feldmann A，Illes Z，Kosztolanyi P，et al.Morphometric changes of gray matter in Parkinson's disease with depression：a voxel-based morphometry study［J］.Mov Disord，2008，23：42-46.

［14］Li W，Liu J，Skidmore F，et al.White matter microstructure changes in the thalamus in Parkinson disease with depression：a diffusion tensor MR imaging study［J］.AJNR，2010，31：1861-1866.

［15］Stebbins GT，Goetz CG，Carrillo MC，et al.Altered cortical visual processing in PD with hallucinations：an fMRI study［J］.Neurology，2004，63：1409-1416.

［16］Scherfler C.Voxel-wise analysis of diffusion weighted imaging reveals disruption of the olfactory tract in Parkinson's disease［J］. Brain，2005，129：538-542.

［17］Takeda A.Severe olfactory dysfunction is a predictor of dementia with Parkinson's disease［J］.Rinsho Shinkeigaku，2013，53：91-97.

［18］Zhang K，Yu C，Zhang Y，et al.Voxel-based analysis of diffusion tensor indices in the brain in patients with Parkinson's disease［J］. Eur J Radiol，2011，77：269-273.

［19］Garcia-Lorenzo D，Longo-Dos SC，Ewenczyk C，et al.The coeruleus/subcoeruleus complex in rapid eye movement sleep behaviour disorders in Parkinson's disease［J］.Brain，2013，136：2120-2129.

（收稿2015-05-11）

Progress of magnetic resonance imaging study on the non-motor symptoms in Parkinson's disease

TAN Na，TAN Changlian.Department of Radiology，The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China

Parkinson's disease（PD）at early phase may appear non motor symptoms，and may even be the first symptoms.As the motor symptoms in PD，non motor symptoms may also promote the progress of the disease，causing or aggravating the patient's disability.Multimodal magnetic resonance imaging can find the changes of brain structure，metabolism and function in PD with cognitive impairment or depression，which are crucial in diagnosis，therapeutic effect monitoring and prognosis prediction of non motor symptoms in PD.

Parkinson's disease；Non motor symptoms；Magnetic resonance imaging；Dementia；Depression Int J Med Radiol，2016，39（1）：10-12

10.3874/j.issn.1674-1897.2016.01.Z3621

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院放射科，長(zhǎng)沙 410011

譚長(zhǎng)連，E-mail：tanchanglianxy@aliyun.com

國(guó)家自然科學(xué)基金（81471646）；湖南省自然科學(xué)基金（14JJ2027）段，胼胝體體部以及上縱束的前段，沒有任何區(qū)域出現(xiàn)FA、平均擴(kuò)散系數(shù)（mean diffusivity，MD）值升高。也有研究者［8］運(yùn)用基于體素的形態(tài)學(xué)分析方法（voxel-based morphometry，VBM）測(cè)量腦灰質(zhì)體積并進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示PD伴發(fā)癡呆（Parkinson's disease with dementia，PDD）病人額葉、顳葉、頂葉及邊緣系統(tǒng)相對(duì)PD不伴癡呆病人灰質(zhì)體積明顯減少，而PD-MCI病人左側(cè)額葉和雙側(cè)顳葉灰質(zhì)體積減少。而Pagonabarraga等［9］運(yùn)用MR波譜（MRS）研究認(rèn)為，在PD病人的不同臨床階段（如PDD），其代謝產(chǎn)物是不同的，PD與PDD病人的N-乙酰天門冬氨酸/肌酸（NAA/Cr）值的差別與其所處不同的臨床狀態(tài)有關(guān)，并且NAA值與神經(jīng)精神方面的癥狀相關(guān)。Luo等［10］應(yīng)用fMRI研究發(fā)現(xiàn)，PD病人的腦功能通路（如中腦緣-紋狀體、皮質(zhì)-紋狀體通路）較正常人活躍性減低，并且中腦緣-紋狀體通路中的功能缺陷可能與PD伴非運(yùn)動(dòng)癥狀的潛在病理相關(guān)。吳等［11］通過血氧水平依賴（blood oxygenation level dependent，BOLD）技術(shù)，采集PD不伴認(rèn)知功能障礙組、PD伴認(rèn)知功能障礙組（Parkinson's disease with cognitive impairment，PDCI）以及控制組的 MRI數(shù)據(jù)，運(yùn)用低頻振蕩幅度（amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）算法進(jìn)行分析比較，發(fā)現(xiàn)PD伴認(rèn)知功能障礙靜息狀態(tài)下表現(xiàn)出異常的腦功能活動(dòng)方式，其可能與PDD的產(chǎn)生有關(guān)。各項(xiàng)研究表明，PD伴認(rèn)知功能障礙病人在腦結(jié)構(gòu)、代謝及功能方面均有改變，主要表現(xiàn)為腦灰質(zhì)體積減少，腦白質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維異常，以及異常的腦功能活動(dòng)方式，其具體的病理機(jī)制有待于進(jìn)一步探討，這將有助于PD伴認(rèn)知障礙的診斷與治療。