李　藝

271200　山東省 新泰市人民醫(yī)院婦科

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米非司酮在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用現(xiàn)狀及展望

李藝

271200山東省 新泰市人民醫(yī)院婦科

米非司酮作為抗孕激素類藥物中的一類，是一種合成類固醇，結(jié)構(gòu)與炔諾酮近似，藥理作用是與孕激素受體有很大的結(jié)合力進(jìn)而隔斷斷體內(nèi)黃體酮受體，致使抗孕激素作用增強(qiáng)，沒(méi)有雌性激素、雄性激素或抑制雌激素活性。米非司酮能有效地代替內(nèi)源性激素的位置，它的抗孕激素作用，可以應(yīng)用于婦科多種疾病的治療。

米非司酮；婦科；臨床應(yīng)用

作為抗孕激素類藥物之一的米非司酮，其抗孕激素療效，應(yīng)用于抗早孕、中期引產(chǎn)、治療子宮內(nèi)膜異位癥、緊急避孕、治療子宮肌瘤、治療異常子宮出血、治療異位妊娠等。文章就米非司酮的臨床使用方法加以概述。

1 終止早期妊娠

1.1 對(duì)子宮內(nèi)膜的作用 米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素藥物。妊娠期蛻膜細(xì)胞中擁有高濃度的孕酮受體，而米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力比單一孕酮強(qiáng)3～5倍，米非司酮和孕激素競(jìng)爭(zhēng)占據(jù)了滋養(yǎng)層和蛻膜懷孕的受體結(jié)合位點(diǎn),從而隔斷靶器官的孕激素作用,生理活性的喪失,子宮內(nèi)膜膜蛻化不能支持,導(dǎo)致胚胎發(fā)育停止。米非司酮有明顯的抗黃體,抗著床、抗排卵和誘發(fā)子宮內(nèi)膜出血,可能影響孕卵輸送。

1.2 對(duì)子宮平滑肌的作用 子宮自發(fā)活動(dòng)是孕激素和前列腺素之間的一個(gè)平衡的調(diào)整。孕酮具有安靜子宮的作用，前列腺素有興奮子宮平滑肌的作用。在懷孕期間，高濃度的孕酮抑制子宮活動(dòng)，對(duì)胎兒發(fā)展來(lái)說(shuō)是必要的；米非司酮可使前列腺素在蛻膜脫氧酶活性降低，擾亂前列腺素代謝，是為了提高內(nèi)源性前列腺素水平和子宮肌層對(duì)外源性前列腺素的敏感性；同時(shí)米非司酮隔斷了孕酮受體，孕酮失活不能達(dá)到安宮的效果，還可以提高子宮肌肉反應(yīng)到原來(lái)的前列腺素，子宮收縮進(jìn)一步刺激內(nèi)源性前列腺素的生成，促進(jìn)子宮收縮，最終排出妊娠殘留物。

1.3 對(duì)子宮頸的作用 早期妊娠時(shí)，宮頸中膠原細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)充分，孕酮能壓制膠原分解，使宮頸處于關(guān)閉狀態(tài)。米非司酮通過(guò)壓制孕酮的活性和前列腺素使膠原合成弱化，分解增加，促進(jìn)官頸擴(kuò)張、軟化和成熟。

1.4 對(duì)妊娠絨毛蛻膜組織的影響 米非司酮能促進(jìn)早孕絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞、蛻膜間質(zhì)和腺上皮細(xì)胞死亡，從免疫學(xué)角度來(lái)看是經(jīng)過(guò)改變蛻膜組織部分T輔助淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的表述，使炎性細(xì)胞因子分泌增加，進(jìn)而致使免疫微環(huán)境破壞而誘發(fā)流產(chǎn)。

2 終止中期妊娠

米非司酮臨床多用于孕13～24周要求終止妊娠且無(wú)禁忌證者。由于中期妊娠的生理特征。使的中期妊娠引產(chǎn)與早孕流產(chǎn)有明顯差異。在引產(chǎn)時(shí)很難引發(fā)宮縮，成功率較低；而且手術(shù)傷害大，容易引起并發(fā)癥，危險(xiǎn)性顯著增加，嚴(yán)重者甚至傷及性命。而藥物終止中期妊娠安全、有效、方法簡(jiǎn)捷、沒(méi)有損傷，并且痛苦較小，即便流產(chǎn)不全，清官術(shù)比大月份鉗刮術(shù)較容易。就算失敗，藥物的促宮頸成熟與擴(kuò)張宮頸作用較其他方法便于成功。米非司酮?jiǎng)┝恳话銥?50～200mg分次服用，前列腺素也以口服米索前列醇為主，劑量0.2～0.6mg，每3～6h1次，每日總量不超過(guò)1.8mg，成功率多在90%以上。

3 過(guò)期流產(chǎn)及宮內(nèi)死胎引產(chǎn)

滯留流產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)死亡，因?yàn)榕咛ニ劳觯蛩?，胎盤組織老化和子宮壁粘連，引起出血，殘?jiān)z留致使刮宮困難。米非司酮是一個(gè)受體抗孕激素藥，用于替代身體孕酮和黃體酮的結(jié)合體。具有強(qiáng)烈的抗孕激素的作用，可使蛻膜和絨毛組織變性，內(nèi)源性前列腺素釋放引發(fā)宮縮，胎盤和胎膜及子宮壁剝離，進(jìn)而使子宮宮頸軟化及擴(kuò)張，有利于排出子宮內(nèi)殘留物。和米索前列醇同時(shí)使用，便于清除子宮內(nèi)殘留物。

4 異位妊娠

近年來(lái)米非司酮與MTX聯(lián)合治療異位妊娠的方法已逐漸應(yīng)用。一部分異位妊娠為輸卵管妊娠，在RU486在終止妊娠的同時(shí)，對(duì)輸卵管的保護(hù)作用,可以減少輸卵管細(xì)胞的毀滅,并維護(hù)輸卵管的整體性,促進(jìn)壞死胚胎組織通過(guò)輸卵管排出,進(jìn)而提高再次懷孕率。研究表明米非司酮與MTX聯(lián)合應(yīng)用，效果迅速可靠，比單獨(dú)應(yīng)用MTX的有效率提高很多，血B—HCG恢復(fù)正常的時(shí)間縮短很多。

5 避孕

研究表明，米非司酮的使用在卵泡期，可以影響優(yōu)質(zhì)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育，壓制促黃體索(LH)峰，延緩或壓制排卵；米非司酮在卵泡中、晚期使用，可以使卵泡生長(zhǎng)停止；黃體早期使用，可引發(fā)子宮內(nèi)膜發(fā)育遲滯，致使內(nèi)膜與間質(zhì)之間的不同步性，影響正常受精卵的植入。性交后120h內(nèi)單次L1服10mg、50mg、600mg3個(gè)劑量組在避孕有效率方面無(wú)顯著性差異，并再次證實(shí)米非司酮是一個(gè)高效、安全、簡(jiǎn)便的緊急避孕藥物。

6 經(jīng)期功能失調(diào)性子官出血

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是排卵，雌激素撤軍或突破性出血引起的。米非司酮使雌激素水平處在卵泡早期，中期相對(duì)穩(wěn)定，可以避免雌激素的波動(dòng)退出或突破性出血。米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生作用，可延遲子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，延緩或壓制子宮內(nèi)膜腺體活性，減少子宮的血液供應(yīng)，使子宮的質(zhì)量降低，內(nèi)膜變薄或降解，血管減少，增加基質(zhì)，腺細(xì)胞的有絲分裂減少等。米非司酮還可抑制LHRH的分泌，影響FSH、LH分泌和釋放，壓制卵泡發(fā)育，也可直接影響卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其死亡，增加閉鎖卵泡數(shù)目，最終形成絕經(jīng)。

7 子宮肌瘤

用米非司酮治療肌瘤的過(guò)程為：在受體水平對(duì)抗孕激素，壓制排卵，使E2維持在濾泡初期、相當(dāng)于絕經(jīng)期水平；抑制肌瘤細(xì)胞中PR、EGF、IG-F一1的含量；減少子宮動(dòng)脈血流可達(dá)40%；使肌瘤細(xì)胞的自主分裂相對(duì)減少同時(shí)子宮內(nèi)膜變薄，停留在增生早中期或萎縮。米非司酮治療有癥狀的子宮肌瘤，劑量5～25mg，療程3～6個(gè)月，可緩解痛經(jīng)和月經(jīng)過(guò)多、壓迫癥狀，閉經(jīng)率為63%～100%。連續(xù)使用3個(gè)月，主要用于治療對(duì)抵觸手術(shù)治療并還沒(méi)有完全絕經(jīng)女性患者,特別使對(duì)體積較大亦或是不利切除的肌瘤，它可以減少手術(shù)時(shí)間及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。在臨床實(shí)踐中要注意,因?yàn)閭€(gè)體差異的存在,在用藥前必須診斷性刮宮,去除子宮內(nèi)膜癌的形成。

8 子宮內(nèi)膜異位癥

米非司酮作為孕激素受體拮抗劑，能夠通過(guò)影響下丘腦-垂體-卵巢軸，進(jìn)而抑制排卵，減少體內(nèi)的雌孕激素水平和抗孕激素，壓制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)，影響子宮內(nèi)膜的完整性，造成慢性無(wú)排卵和子宮內(nèi)膜破壞。使用米非司酮治療后血液中的雌激素水平與排卵周期中的卵泡水平相當(dāng)。研究表明米非司酮絕經(jīng)應(yīng)用率高，有輕微不良反應(yīng)，疼痛控制的效果是令人滿意的。推薦劑量為每天10～25mg，連服3～6個(gè)月。

9 結(jié)語(yǔ)

臨床醫(yī)學(xué)的不斷改進(jìn),米非司酮的使用已不僅僅是作為終止妊娠和緊急避孕,也可以應(yīng)用于治療孕婦懷孕后期促進(jìn)宮頸成熟和抗腫瘤等治療,擁有更高的安全性和有效性,值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1] 何轉(zhuǎn)菊.米非司酮配伍米索前列醇治療流產(chǎn)療效分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012.

[2]宋梅.米非司酮終止早期妊娠的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.113

2095—9559(2016)06—2735—01

2016-04-01