錢　薇

225003　江蘇省 五臺山醫(yī)院

?

環(huán)氧化酶-2抑制劑不良反應文獻分析

錢薇

225003江蘇省 五臺山醫(yī)院

目的分析環(huán)氧化酶-2抑制劑發(fā)生的不良反應的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法檢索查閱2000至2014年報道的環(huán)氧化酶-2抑制劑相關(guān)不良反應文獻，收集了62篇文獻，涉及69例報道，并加以分析。結(jié)果不良反應臨床表現(xiàn)最多的是藥物性肝炎、藥物性肝損害、皮疹及腎功能損害，尼美舒利的ADR最多，共39例，累及系統(tǒng)-器官最多的為消化系統(tǒng)與皮膚及其附件。結(jié)論應加強環(huán)氧化酶-2抑制劑不良反應監(jiān)測，促進臨床合理用藥。保證患者用藥安全。

環(huán)氧化酶-2抑制劑；不良反應；文獻分析

自1999年環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，由于其具有傳統(tǒng)NSAIDs不具備的優(yōu)點，近年來使用廣泛。隨著臨床應用的增加，有關(guān)其不良反應的報道也日益增多。本文通過文獻檢索，對常用環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑不良反應做回顧性分析，探討其不良反應的特點及規(guī)律，促進臨床合理用藥，保證患者用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料 檢索中國醫(yī)院數(shù)字圖書館(CHKD)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)和維普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)2000年1月至2014年12月收錄文獻，選擇62篇，累計病例69例。

1.2 方法 分別以“美洛昔康”“尼美舒利 ”“塞來昔布”“羅非昔布”“氯諾昔康”為關(guān)鍵詞檢索，剔除同一病例重復報道、病例資料不全及無法判斷不良反應因果關(guān)系的病例報告，共選擇文獻62篇，累計病例69例。對符合條件的文獻進行歸納，分析年齡、性別、劑型及給藥劑量、ADR出現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸的時間、不良反應后處理情況、引起ADR的臨床表現(xiàn)及種類、合用藥物。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 在69例中，男性28例，女性41例。年齡最大的為90歲，年齡最小的為4個月?？诜o藥58例，靜脈給藥5例，肌注給藥2例，不詳4例。ADR發(fā)生時間最短5min，最長77d。不良反應多發(fā)生在服藥的前4d內(nèi)，其中皮疹12例，水腫9例，藥物性肝損害4例，過敏4例，低體溫4例，消化道出血3例，藥物性肝炎2例。

2.2 不良反應臨床表現(xiàn)最多的是藥物性肝炎、藥物性肝損害、皮疹及腎功能損害，尼美舒利的ADR最多，共39例。累及系統(tǒng)-器官最多的為消化系統(tǒng)與皮膚及其附件。見表1

3 討論

發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應23例(29.11%)，其中以尼美舒利最多，共涉及16例。尼美舒利所致肝損害為特異體質(zhì)反應，其特點為發(fā)生率低，與劑量無關(guān)，潛伏期較長，其發(fā)生常不可預測。2011年5月20日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，內(nèi)容包括禁止尼美舒利用于12歲以下兒童。在使用尼美舒利前應詳細閱讀藥品說明書，飯后服用，出現(xiàn)癥狀應及時停藥，老年人用量酌減，肝臟損害患者禁用[1]。

發(fā)生皮膚及其附件不良反應23例(29.11%)，其中靜脈注射氯諾昔康5分鐘后即出現(xiàn)不適。此類嚴重的皮膚過敏反應屬于I型超敏反應，具有發(fā)生快、消退快、可逆性、有明顯個體差異等特點。塞來昔布引起水腫不良反應最多，發(fā)生機制為一方面阻斷前列腺素合成引起腎血流量和腎小球濾過率的明顯下降而導致體液滯留從而水腫，另一方面抑制鈉的重吸收以及髓質(zhì)尿素的積聚，影響髓質(zhì)功能，抑制抗利尿激素及誘導環(huán)磷酸腺苷的增加，影響水的重吸收，造成體液滯留而水腫[2]。應用時應盡可能短療程、最低有效量，過敏體質(zhì)禁用，以防不良反應的發(fā)生。

發(fā)生泌尿系統(tǒng)不良反應8例(10.13%)，有關(guān)研究認為，環(huán)氧化酶-2抑制劑對腎臟的副作用根據(jù)藥物治療時間長短大致可分為(1)血流動力學介導的急性腎功能衰竭和電解質(zhì)紊亂，一般發(fā)生在使用藥物數(shù)小時內(nèi)。(2)急性間質(zhì)性腎炎，一般發(fā)生在使用藥物2～18個月。(3)鎮(zhèn)痛劑腎病，通常發(fā)生在服用藥物數(shù)年之后。在出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)不良反應之后，停藥越早，腎功能恢復越快。臨床中若遇到腎功能受損較為嚴重時，可應用糖皮質(zhì)激素治療。

環(huán)氧化酶-2抑制劑具有非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛抗炎作用同時因為選擇性抑制COX-2而使胃腸道和腎臟的副作用大幅減少，臨床廣泛用于抗炎鎮(zhèn)痛方面、心血管系統(tǒng)方面、抗腫瘤方面和腦保護方面。但由于其作用機理復雜，臨床作用不一，醫(yī)師在使用時需嚴格按照說明書正常劑量，禁用于12歲以下兒童，加強不良反應監(jiān)測，促進臨床合理用藥，保證患者用藥安全。

[1] 張莉.尼美舒利引起肝功能損害、上消化道出血1例報告[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2007,2(4):63-64.

[2] 顧新，李俐.塞來昔布引起面部水腫1例[J].藥物流行病學雜志，2005,4(14)：253.

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.06.116

2095—9559(2016)06—2738—01

2016-01-15