許淑霞,黃世威,蘇冠方
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·文獻綜述·
影響糖尿病視網(wǎng)膜病變術(shù)后療效的全身因素
許淑霞,黃世威,蘇冠方
糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病致盲的最主要病因,也是發(fā)達國家主要的致盲眼病之一,目前主要的治療手段是玻璃體切割術(shù)和視網(wǎng)膜激光光凝治療,本文將就影響糖尿病視網(wǎng)膜病變術(shù)后療效的全身因素的研究進展作一綜述。
糖尿病視網(wǎng)膜病變;全身因素;術(shù)后療效
引用:許淑霞,黃世威,蘇冠方.影響糖尿病視網(wǎng)膜病變術(shù)后療效的全身因素.國際眼科雜志2016;16(12):2221-2224
糖尿病是臨床上常見的代謝性疾病,據(jù)顯示,我國現(xiàn)有糖尿病患者約 9240 萬,位居全球第一[1],其中有20%~40%的患者并發(fā)視網(wǎng)膜病變[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病嚴重的并發(fā)癥之一,是糖尿病致盲最主要的原因,也是發(fā)達國家主要的致盲眼病之一[3],因而糖尿病視網(wǎng)膜病的早期發(fā)現(xiàn)和有效治療也日益成為社會關(guān)注的焦點。目前,玻璃體切割眼內(nèi)填充術(shù)是治療增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變最為有效的療法。本文將就影響糖尿病視網(wǎng)膜病變術(shù)后療效的全身因素予以綜述。
董明霞等[4]將120例120眼PDR患者分成兩個年齡組(30~50歲和51~70歲組各60例60眼),并采用Logistic回歸分析比較其術(shù)中視網(wǎng)膜病變程度、術(shù)后新生血管膜消退情況及術(shù)后再出血等指標,得出在相同分期下,手術(shù)年齡越早的患者其所見視網(wǎng)膜病變的程度、術(shù)后視網(wǎng)膜新生血管再生率(通過術(shù)后FFA結(jié)果提示)和術(shù)后玻璃體再出血的概率均高于手術(shù)年齡較晚者,統(tǒng)計學分析有顯著性差異(P<0.05)。黃凱等[5]通過回顧性分析了不同年齡者增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變26眼行玻璃體切割術(shù)后預后情況,發(fā)現(xiàn)年齡50歲以上者的手術(shù)成功率(86.7%)明顯高于年齡在50歲以下者(66.7%);可見PDR患者手術(shù)年齡越小其預后相比年齡較大者要差,出現(xiàn)并發(fā)癥及反復發(fā)作的可能性更大;這從另一方面說明了PDR患病年齡的年輕化,提示該年齡段患病者較年齡較大者有更迅速進展,短期內(nèi)更加嚴重的可能。這提示我們對于年輕的PDR患者為了避免術(shù)后出現(xiàn)嚴重的增殖及術(shù)后未能獲得較好的視功能,在選擇手術(shù)治療應(yīng)予慎重對待,可在術(shù)前行玻璃體腔內(nèi)注射抗-VEGF以減少術(shù)中出血及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[6]。這對這些PDR發(fā)病年齡較早的患者的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療就顯得更為重要,因此對于年齡較小的DM患者在有效控制血糖水平的同時也應(yīng)該定期做眼底鏡檢查以期早期發(fā)現(xiàn),早期治療。早期治療可行激光治療,避免手術(shù)帶來的損傷。徐瑱[7]通過研究發(fā)現(xiàn),合并全身病的糖尿病視網(wǎng)膜病變的患者的平均年齡為55.76±11.55歲,年齡普遍較大,因此,對于年齡較大的患者應(yīng)詳細尋問其疾病史并完善好相關(guān)檢查,以便更好的評估患者病情的預后。而孟麗珠等[8]通過Logistic回歸分析86例102眼DR患者術(shù)后視力提高組和視力未提高組的年齡分布[年齡25~71(平均年齡52.74±9.30)歲]情況發(fā)現(xiàn)其結(jié)果無統(tǒng)計學意義,此結(jié)果與董明霞等的研究結(jié)果存在明顯差異,可見DR患者的年齡與其手術(shù)預后的確切關(guān)系仍有待臨床進一步考究。
已有臨床研究表明,糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生無性別差異性[9];Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割術(shù)后患者158例185眼,影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),性別與DR術(shù)后視力的恢復無顯著性差異(P=0.36,OR=2.18);張晨明等[11]通過回顧性分析90例行玻璃體切割手術(shù)的DR患者發(fā)現(xiàn),DR患者的性別與其術(shù)后視力恢復情況差異并無統(tǒng)計學意義(P=0.182),陳楠等[12]通過對DR患者88例100眼通過Logistic回歸分析患者性別與術(shù)后視力恢復情況得出并無統(tǒng)計學意義(P>0.05),同黃凱等[5]、孟麗珠等[8]的研究結(jié)果一致。表明患者術(shù)后的預后與其無明顯相關(guān)性。
臨床研究顯示,幾乎所有的1型糖尿病患者和約 60% 的2型糖尿病患者可發(fā)生 DR,且病程越長,DR病情就越重[13]。Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割患者158例185眼術(shù)后影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),患者的糖尿病的類型與其術(shù)后視力的恢復無顯著性差異(P=0.43,OR=5.22),其同年再次報道了一項關(guān)于DR患者249例346眼的研究[14]表示,DR術(shù)后的視力預后于其糖尿病的類型無關(guān)(χ2=10.80,P=0.461);黃凱等[5]通過回顧性分析了增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變26眼行玻璃體切割術(shù)后視力恢復情況,發(fā)現(xiàn)患者糖尿病的類型與其術(shù)后視力恢復情況差異并無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
作為糖尿病性視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素,糖尿病病程決定著其它危險因素的暴露時間,且DR 嚴重程度與糖尿病的病程長短密切相關(guān),病程越長,病情就越重,也越不利于其術(shù)后預后[15],已有研究表明,對于1型糖尿病患者早期行手術(shù)治療視力預后較未早期行手術(shù)治療組改善,而類似的情況未在2型糖尿病研究中看到[16]。Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割術(shù)后患者158例185眼,影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),糖尿病的病程與其術(shù)后視力的恢復有顯著性差異(P=0.01,OR=0.69),他們認為糖尿病的病程越長,其玻璃體切割術(shù)后的視力預后越差; 張晨明等[11]通過回顧性分析90例行玻璃體切割手術(shù)的DR患者,分別比較了10a以上的糖尿病病程與5~10a者及10a以上與5a者術(shù)后的視力預后,發(fā)現(xiàn)糖尿病病程越長者,其術(shù)后的視力恢復越差(P=0.034、0.006),但5~10a與5a以下對照并無統(tǒng)計學差異(P=0.061);而陳楠等[12]經(jīng)Logistic回歸分析研究糖尿病病程與DR術(shù)后療效的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)此二者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),同孟麗珠等[8]的研究結(jié)果一致。由此可見,糖尿病病程的長短對DR的嚴重程度的影響是確切的,但其對DR術(shù)后預后的影響尚有爭議,還需更多的臨床研究驗證。
糖化血紅蛋白(HbAlc)是血中葡萄糖與紅細胞內(nèi)血紅蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物,不受瞬時血糖變化的影響,主要反應(yīng)近期 2 ~3mo的平均血糖水平[[9],有臨床研究表明,穩(wěn)定的血糖水平能降低玻璃體再積血的概率[17],而Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割患者158例185眼術(shù)后影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),糖化血紅蛋白的水平與DR術(shù)后視力的恢復無顯著性差異(P=0.98,OR=1.01);陳楠等[12]通過對DR患者88例100眼通過Logistic回歸分析患者空腹血糖水平與術(shù)后視力恢復情況得出并無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孟麗珠等[8]也通過對DR患者120例120眼通過Logistic回歸分析得出患者空腹血糖水平與其術(shù)后視力恢復情況無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。李暉等[18]通過以6.11mmol/L為分界線將DR患者分成兩組進行比較分析血糖控制水平對DR患者術(shù)后眼壓變化的影響,結(jié)果血糖在低于8.9mmol/L時,兩組患者術(shù)后出現(xiàn)高眼壓的情況無顯著性差異(P>0.05)。表明患者術(shù)后的預后與血糖水平無明顯相關(guān)性,盡管如此,王葉楠等[19]通過研究發(fā)現(xiàn)控制血糖水平有利于預防新生血管的產(chǎn)生及能有效預防DR術(shù)后再次發(fā)生玻璃體積血,所以盡管目前并無明確規(guī)定要求DR患者術(shù)前血糖需要控制的水平,但盡量將患者的血糖控制在低于正常水平還是很有必要的。
高血壓可導致眼底動脈變細、扭曲、形成微血管瘤、甚至視網(wǎng)膜出血、滲出和視乳頭水腫等[20]。高血壓既是促進DR發(fā)展的危險因素,也是導致DR玻璃體切除術(shù)后再出血的重要因素之一[15]。Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割患者158例185眼術(shù)后影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),患者血壓的水平與其術(shù)后視力的恢復無顯著性差異(P=0.07,OR=0.09),王鐵成[21]通過對DR患者120例146眼依其血壓情況將其分為正常血壓組(收縮壓<140mmHg)、輕度高血壓組(收縮壓:140~160mmHg)、中度高血壓組(收縮壓:160~180mmHg)和重度高血壓組(收縮壓>160mmHg)四組,并統(tǒng)計分析其術(shù)后視力恢復情況,結(jié)果四組血壓情況對術(shù)后視力恢復的影響無顯著性差異(P=0.686)。據(jù)ABCD(Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes)[22]研究報導,在5.3a時間里,是否合并高血壓對DR的進展并無明顯聯(lián)系。孟麗珠等[8]通過Logistic回歸分析DR患者86例102眼術(shù)后視力提高組和視力未提高組的收縮壓或舒張壓(二者獨立分析)的水平發(fā)現(xiàn)其結(jié)果無統(tǒng)計學意義,此結(jié)果與王鐵成、ABCD等的一致。可見雖然高血壓促進眼底視網(wǎng)膜病變的機制及增加DR術(shù)后再出血的風險是確切的,但其與DR患者術(shù)后視力的恢復并無明顯聯(lián)系。
臨床上,DR患者常伴有不同程度的腎功能改變[23],DR的病程與腎功能的損傷程度息息相關(guān);研究證明,糖尿病腎病不僅常與糖尿病性視網(wǎng)膜病變共存,且是影響DR患者手術(shù)預后的主要因素之一。
張軍軍等[24]通過對15例伴有DR的2型糖尿病腎病患者按腎臟損傷程度分別分為輕、中、重度三組,并對其術(shù)后視力恢復情況進行統(tǒng)計,其中4例腎臟輕度損傷者的視力均得到了明顯的提高;而6例腎臟中度損傷者僅有2例視力有所提高,其余4例患者的視力均無明顯變化,而另5例伴有腎功能不全的DR患者中僅有1例患者的視力有所提高,其余4例患者的視力均無明顯變化。可見,DR患者術(shù)后的視力恢復與患者腎臟損傷程度呈負相關(guān)。陳楠等[12]通過對DR患者88例100眼通過Logistic回歸分析患者血肌酐的水平與術(shù)后視力恢復情況得出有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。他們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),血肌酐升高的DR患者其術(shù)后視力恢復的程度較肌酐正常者總體較差。血肌酐是腎臟損傷的標志物之一,對血肌酐的檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)腎功能的損傷,不僅有益于早期處理延緩腎臟的損害,也有益于根據(jù)DR患者腎臟損傷程度療效術(shù)后的評估。
尿微量白蛋白被公認為糖尿病早期腎臟微血管病變的敏感指標[24]。張晨明[11]等發(fā)現(xiàn)術(shù)前尿微量蛋白是否大于100μg/L同術(shù)后視力的恢復有密切關(guān)系(P=0.046)。也有人認為糖尿病腎病不僅直接反映了DR的病情的嚴重程度,也間接反映了其預后視力情況[25]。而近期有國外學者通過研究124例DR玻璃切割術(shù)后視力的影響因素后報導,腎功能不全與DR術(shù)后視力的預后并無關(guān)系[26]。盡管如此,在臨床上,對于伴有腎損傷的DR患者,除了積極治療控制DR的進展外,也應(yīng)同時積極糾正患者的腎功能,以期使患者得到更快更全面的恢復。
抗凝或抗血小板(anticoagulation and antiplatelet,AC/AP)治療在臨床上對降低血栓栓塞的發(fā)生有重大意義,尤其是已確診的或是高度懷疑的靜脈血栓栓塞癥的患者,均應(yīng)采用足夠強度的治療方案;但對于需行玻璃體切除治療的DR患者圍手術(shù)期是否繼續(xù)AC/AP治療一直存有較大爭議,以往曾有研究表明[27],術(shù)前可能增加玻璃體切除手術(shù)術(shù)后出血的風險,不利于手術(shù)的預后,但也有文獻表示AC/AP治療并不增加玻璃體切除術(shù)術(shù)后并發(fā)癥的風險[28-30],他們認為在服用AC/AP藥物期間行玻璃體切除術(shù)是安全的,甚至因此而需要患者停用AC/AP藥物延遲眼部干預是草率的。但這些研究的文獻基本上只是針對玻璃體切割術(shù),很少成分是針對糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的研究;Fabinyi等[31]通過對回顧性研究圍手術(shù)期AC/AP治療對DR患者139例155眼術(shù)后出現(xiàn)玻璃體出血或是否需要二次手術(shù)的影響,155眼中68眼(43.9%)患者服用AC/AP藥物,這68眼中29眼(42.6%)患者在術(shù)前仍繼續(xù)服用AC/AP藥物,在這29眼中,8眼(27.6%)患者術(shù)后出現(xiàn)玻璃體出血,4眼(13.8%)患者需行二次手術(shù);39眼患者在術(shù)前停用AC/AP藥物(停用7d以上或術(shù)前當天INR<1.50),在這39眼中,4眼(10.3%)患者術(shù)后出現(xiàn)玻璃體出血,3眼(7.7%)患者需要行二次手術(shù);在另外的87眼未曾服用AC/AP藥物的患者中,6眼(6.9%)患者發(fā)生術(shù)后玻璃體出血,而無需行二次手術(shù)的患者。他們研究發(fā)現(xiàn),在圍手術(shù)期服用AC/AP藥物更易導致DR患者出現(xiàn)術(shù)后玻璃體出血或需要行二次手術(shù)(顯著性差異分別為OR=4.8,P=0.004及OR=6.6,P=0.024)。Brown等[31]通過研究對比DR玻璃體切割術(shù)患者88例97眼預后的影響因素,其中有50眼(52%)需服用抗凝藥物,50眼中,27眼患者在圍手期繼續(xù)服用AC/AP藥物,另23眼患者在術(shù)前停止服用AC/AP藥物平均9.3(3~21)d;其結(jié)果并無統(tǒng)計學意義,他們認為AC/AP治療并沒有明顯改變DR患者玻璃體切除術(shù)后的出血風險,由此可見DR患者或許可以在圍手術(shù)期繼續(xù)服用AC/AP藥物而避免增加產(chǎn)生靜脈血栓栓塞的風險以及出現(xiàn)其它可能的潛在隱患,甚至因為需要延期行眼部手術(shù)治療而出現(xiàn)眼部并發(fā)癥。由此可見,抗凝或是抗血小板藥物對DR患者圍手術(shù)期的影響還有待更多、更大數(shù)據(jù)的臨床研究,針對需要服用AC/AP藥物治療的DR患者,我們建議若可以評估停用AC/AP藥物對患者可能出現(xiàn)靜脈血栓栓塞、腦血管意外等潛在風險非常小情況下可考慮術(shù)前予停用AC/AP藥物,這就需要術(shù)者認真權(quán)衡其中利弊及需要同相關(guān)專科醫(yī)師會診,對于長期服用AC/AP藥物治療而不宜停藥的患者可考慮于圍手術(shù)期給予抗-VEGF治療,有望既可以減少術(shù)后出血并發(fā)癥又可以避免因停止AC/AP藥物而出現(xiàn)靜脈血栓栓塞、腦血管意外等潛在風險[31]。
糖尿病尤其是2型DM患者常伴有血脂異常,血脂異常對DR的發(fā)生有一定的聯(lián)系[58],而血脂的水平似乎對DR術(shù)后的預后無明顯相關(guān)性,Gupta等[10]通過回顧性研究DR玻璃體切割患者158例185眼術(shù)后影響視力預后的相關(guān)性因素發(fā)現(xiàn),患者血清總膽固醇的水平與其術(shù)后視力的恢復無顯著性差異(P=0.07,OR=7.39)。孟麗珠等[8]通過Logistic回歸分析DR患者86例102眼甘油三酯和膽固醇的水平同術(shù)后視力恢復情況的聯(lián)系,研究發(fā)現(xiàn)此二者的研究結(jié)果均無統(tǒng)計學意義。由于國內(nèi)外關(guān)于血脂對糖尿病性視網(wǎng)膜病變術(shù)后影響的報導較少,所以血脂對DR的預后的影響還有待進一步更多的臨床研究。
正常情況下尿酮體為陰性,當人體因各種原因引起糖代謝障礙時可產(chǎn)生大量酮體,使期在體內(nèi)積聚過多,導致代謝性酸中毒并出現(xiàn)酮尿。關(guān)于尿酮體對DR術(shù)后視力的影響的報道很少,陳楠等[12]通過對DR患者88例100眼通過Logistic回歸分析患者尿酮體的水平與術(shù)后視力恢復情況得出有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。他們經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),尿酮體陽性的DR患者其術(shù)后視力恢復的危險度較尿酮體陰性者高了1.15倍。因尿酮體對DR術(shù)后預后的影響研究少之又少,故此二者的具體相關(guān)性還有待更進一步的臨床研究,即使如此,尿酮體陽性不管對DR術(shù)后視力預后有沒有影響,但其對DR患者不利的影響卻是肯定的,因此,積極監(jiān)測尿酮體、預防尿酮體陽性對DR患者仍具有積極意義。
手術(shù)對每一患者來說都是一種巨大的壓力應(yīng)激源,可導致患者產(chǎn)生焦慮、恐慌、不安,尤其是在未能正確認識自己病情的情況下,過于焦慮可能會影響患者的治療,不利疾病的預后。但通過社會心理行為的干預、人性化的服務(wù),在精神上給予患者更多的支持、安慰和幫助,讓患者正確認識自己的病情,減輕焦慮和心理負擔,提高患者對醫(yī)護人員的信任感和安全感,提高其治療的信心和依從性,使其更好的配合治療,從而達到更好的治療目的。
賈玉葉等[33]將80例DR患者分成兩組,一組給予常規(guī)護理,另一組除了常規(guī)護理的基礎(chǔ)外還額外采取心理護理干預;結(jié)果發(fā)現(xiàn),給予心理干預的患者術(shù)后的不良反應(yīng)明顯少于只給予常規(guī)護理的患者(兩組患者入院時的精神狀態(tài)和睡眠狀況分別無統(tǒng)計學差異),二者差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.635,P<0.05)。唐文等[34]將110例(男57例,女53例)無高血壓病史的DR患者隨機分為兩組,其中對照組給予常規(guī)術(shù)前指導和用藥指導,而試驗組在此基礎(chǔ)上還給予圍手術(shù)期心理指導,請相關(guān)科室指導用藥。對比兩組患者圍手術(shù)期的血壓波動、手術(shù)時間和住院時間發(fā)現(xiàn),此二組患者圍手術(shù)期的血壓波動情況差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),對照組和試驗組的手術(shù)時間分別為128.00±67.50、223.00±115.75min,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),此兩組的住院時間為12.5±3.0、16.0±2.5d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明在術(shù)前給予患者恰當?shù)男睦砀深A,引導患者正確認識自己的病情,調(diào)節(jié)自己的情緒,能夠極大地改善患者術(shù)前的精神狀態(tài),促使患者以積極樂觀的態(tài)度對待治療,加強患者圍手術(shù)期的配合力,從而減少手術(shù)的不良反應(yīng),提高治療效果。
玻璃體切割術(shù)對患者來說本身就是一種創(chuàng)傷,因此,術(shù)前術(shù)后的護理便顯得尤為重要,尤其是在術(shù)中填充硅油或氣體的嚴重的DR患者需要在術(shù)后取強迫體位,患者術(shù)后正確的體位有益于視網(wǎng)膜的復位,相反不恰當?shù)捏w位會影響視網(wǎng)膜的正常復位也會導致硅油或是氣體進入前房引起高眼壓不利于術(shù)后恢復。同時,患者長期處于強迫體位,尤其是年齡較老的患者,多伴有全身系統(tǒng)疾病,特別是循環(huán)和呼吸系統(tǒng)的疾病時易引起心肺并發(fā)癥,因而術(shù)后應(yīng)特別注意患者生命體征的變化[35]。陳楠等[12]考慮其它因素如體重指數(shù)、尿糖、尿蛋白、眼病史及晶狀體狀況等與DR術(shù)后療效的關(guān)系,經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)這些因素均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。同時孟麗珠等[8]也通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)DR患者術(shù)后的預后與眼病史、蛋白尿因素無明顯關(guān)聯(lián),二者的研究結(jié)果相似。
DR是糖尿病嚴重的病發(fā)癥之一,是糖尿病致盲最主要的原因。因而糖尿病視網(wǎng)膜病的早期發(fā)現(xiàn)和有效治療也日益成為社會關(guān)注的焦點。目前DR的治療手段主要是玻璃體切割術(shù)和激光光凝治療,綜上所述,影響DR患者術(shù)后療效的因素有很多,但由于各項影響因素的針對性研究較少,所以部分因素對DR術(shù)后療效的影響情況還尚未明確,有待臨床上進一步考究。
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Progress in the systemic factors of postoperative curative of diabetic retinopathy
Shu-Xia Xu, Shi-Wei Huang, Guan-Fang Su
Department of Ophthalmology,the Second Hospital of Jilin University, Changchun 130022, Jilin Province, China
Guan-Fang Su.Department of Ophthalmology, the Second Hospital of Jilin University, Changchun 130022, Jilin Province, China. sugf2012@163.com
?Diabetic retinopathy (DR) is the leading cause of blindness due to diabetes in developed countries. The major therapies including vitrectomy and laser photocoagulation. This article provides an overview about the systemic factors of the postoperative curative of diabetic retinopathy.
diabeticretinopathy; systemic factors; postoperative curative
(130022)中國吉林省長春市,吉林大學第二醫(yī)院眼科
許淑霞,在讀碩士研究生,研究方向:眼底病。
蘇冠方,博士,教授,博士研究生導師,主任醫(yī)師,吉林大學第二醫(yī)院眼科中心主任,研究方向:眼底病.sugf2012@163.com
2016-09-02
2016-10-31
:Xu SX, Huang SW, Su GF. Progress in the systemic factors of postoperative curative of diabetic retinopathy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2221-2224
10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.12
Received:2016-09-02 Accepted:2016-10-31