鄭玉平，馬蔡昀，陶萍，周逸琴

(1.江蘇盛澤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 215228；2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京 210029)

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與原發(fā)性高血壓相關(guān)性研究

鄭玉平1，馬蔡昀2，陶萍1，周逸琴1

(1.江蘇盛澤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 蘇州 215228；2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京 210029)

目的 探討血清中脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。方法選取2014年7月至2015年7月在我院住院的原發(fā)性高血壓患者196例(A組)，根據(jù)血壓高低標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)：其中1級(jí)高血壓76例(Aa1組)，2級(jí)高血壓70例(Aa2組)，3級(jí)高血壓50例(Aa3組)；根據(jù)病程長(zhǎng)短分為四組：病程小于5年40例(Ab1組)，病程5～10年40例(Ab2組)，病程10～20年78例(Ab3組)，病程大于20年38例(Ab4組)；根據(jù)有無(wú)并發(fā)癥分為三組：?jiǎn)渭兏哐獕航M108例(Ac1組)、高血壓合并腦梗組52例(Ac2組)、高血壓合并冠心病組36例(Ac3組)；健康體檢人群60例作為對(duì)照組(B組)，分別檢測(cè)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和脂蛋白a[LP(a)]水平。結(jié)果A組患者的Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(a)水平分別為(167.12±60.54)ng/mL、(1.60±0.90)mmol/L、(4.81±1.12)mmol/L、(3.04±1.00)mmol/L、(192.65±74.64)mg/L，均高于B組的(80.83±23.59)ng/mL、(1.37±0.88)mmol/L、(4.23±1.13)mmol/L、(2.54±0.92)mmol/L、(148.08±42.73)mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Aa2組患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Aa1組[(164.91±57.94)ng/mL vs(155.54±59.41)ng/mL、(205.5±+180.92)mg/L vs(160.05±101.38)mg/L]，Aa3組患者的血清Lp-PLA2[(175.06±54.9)ng/mL]和LP(a)水平[(223.4±239.67)mg/L]高于Aa2組，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ab1組、Ab2組、Ab3組、Ab4組患者的血清Lp-PLA2水平分別為(160.67±44.25)ng/mL、(190.75±39.46)ng/mL、(165.23±62.92)ng/mL、(152.13±8349)ng/mL，四組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ac2組[(189.91±52.51)ng/mL、(272.27±110.90)mg/L]和Ac3組[(171.08±42.69)ng/mL、(240.64±46.38)mg/L]患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Ac1組[(154.89±66.15)ng/mL、(170.26±63.4)mg/L]，Ac2組[(1.13±0.24)mmol/L]和Ac3組[(1.14±0.24)mmol/L]患者的血清HDL低于Ac1組[(1.36±0.39)mmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓患者血壓水平越高，血清Lp-PLA2水平也越高，患者更容易并發(fā)腦卒中和冠心病，高水平血清Lp-PLA2對(duì)于預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓并發(fā)癥有積極的作用。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；原發(fā)性高血壓；并發(fā)癥；相關(guān)性

以慢性炎癥為主要特征的動(dòng)脈粥樣硬化是由多種因素引起的，是冠心病、腦卒中的病理基礎(chǔ)，高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素之一。但高血壓引起動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理并不清楚，有研究認(rèn)為炎癥可能是連接高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的橋梁[1]。近年來(lái)關(guān)于脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)的研究越來(lái)越多，它是一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及炎癥水平[2-3]。本文主要探討血清Lp-PLA2水平與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2015年7月在我院住院的原發(fā)性高血壓患者196例(A組)，其中男性92例，女性104例，年齡37～75歲，中位年齡58歲。對(duì)照組60例(B組)為本院健康體檢人群，其中男性30例，女性30例，年齡35～72歲，中位年齡55歲，均排除高血壓、心、腦、肝、腎疾患。

1.2 研究方法 依據(jù)三種不同的分類標(biāo)準(zhǔn)，將A組患者分別進(jìn)行分組。依據(jù)2005年修訂版《中國(guó)高血壓防治指南》根據(jù)患者血壓將患者分組：收縮壓140～159 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓90～99 mmHg為1級(jí)；收縮壓160～179 mmHg，舒張壓100～109 mmHg判為2級(jí)；收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg判為3級(jí)。196例原發(fā)性高血壓患者分為1級(jí)高血壓76例(Aa1組)，2級(jí)高血壓70例(Aa2組)，3級(jí)高血壓50例(Aa3組)。根據(jù)原發(fā)性高血壓患者的病程長(zhǎng)短，196例分為病程＜5年40例(Ab1組)，病程5～10年40例(Ab2組)，病程10～20年78例(Ab3組)，病程＞20年38例(Ab4組)。根據(jù)高血壓患者有無(wú)并發(fā)癥分為：?jiǎn)渭兏哐獕航M108例(Ac1組)；高血壓合并腦梗組52例(Ac2組)；高血壓合并冠心病組36例(Ac3組)。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)所有病例空腹采集靜脈血5 mL，離心后取血清分別檢測(cè)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和脂蛋白a [LP(α)]。Lp-PLA2檢測(cè)試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，檢測(cè)方法為ELISA。TG、CHOL、HDL、LDL和LP(α)由Roche P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照操作規(guī)程，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 A組和B組各指標(biāo)比較 A組患者的血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但血清HDL水平兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 A組和B組各指標(biāo)比較(±s)

表1 A組和B組各指標(biāo)比較(±s)

組別A組B組t值P值例數(shù)196 60 Lp-PLA2(ng/mL) 167.12±60.54 80.83±23.59 11.387 0.001 TG(mmol/L) 1.60±0.90 1.37±0.88 7.596 0.012 CHOL(mmol/L) 4.81±1.12 4.23±1.13 5.590 0.017 HDL(mmol/L) 1.26±0.35 1.25±0.36 1.387 0.375 LDL(mmol/L) 3.04±1.00 2.54±0.92 4.325 0.005 LP(α)(mg/L) 192.65±74.64 148.08±42.73 10.806 0.004

2.2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項(xiàng)指標(biāo)比較 患者Lp-PLA2和LP(α)與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)，血壓越高，患者Lp-PLA2和LP(α)水平越高；其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 Ab1、Ab2、Ab3和Ab4組各項(xiàng)指標(biāo)比較Ab2組患者的Lp-PLA2高于Ab1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其余各指標(biāo)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表2 Aa1組、Aa2組和Aa3組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與Aa1組比較，aP＜0.05；與Aa2比較，bP＜0.05。

組別Aa1組Aa2組Aa3組例數(shù)76 70 50 Lp-PLA2(ng/mL) 155.54±59.41 164.91±57.94a175.06±54.9bTG(mmol/L) 1.54±1.12 1.65±0.8 1.58±0.66 CHOL(mmol/L) 4.95±1.24 4.6±1.06 4.91±1.03 HDL(mmol/L) 1.26±0.38 1.23±0.33 1.3±0.33 LDL(mmol/L) 3.12±1.00 2.86±0.97 3.15±1.05 LP(α)(mg/L) 160.05±101.38 205.5±+180.92a223.4±239.67b

表3 Ab1組、Ab2組、Ab3組和Ab4組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表3 Ab1組、Ab2組、Ab3組和Ab4組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與Ab1、Ab3和Ab4組比較，aP＜0.05

組別Ab1組Ab2組Ab3組Ab4組LP(α)(mg/L) 206.9±179.44 187.8±51.89 193.23±+211.83 190.06±170.83例數(shù)40 40 78 38 Lp-PLA2(ng/mL) 160.67±44.25 190.75±39.46a 165.23±62.92 152.13±8349 TG(mmol/L) 1.64±0.91 1.78±1.22 1.56±0.84 1.45±0.58 CHOL(mmol/L) 5.08±1.06 5.00±1.22 4.73±1.22 4.51±0.81 HDL(mmol/L) 1.37±0.39 1.14±0.27 1.28±0.38 1.23±0.36 LDL(mmol/L) 3.23±0.92 3.28±0.96 2.92±1.15 2.82±0.77

2.4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項(xiàng)指標(biāo)比較 Ac2組和Ac3組患者的血清Lp-PLA2、LP(α)水平高于Ac1組，血清HDL水平低于Ac1組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表4 Ac1組、Ac2組和Ac3組各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與Ac1組比較，aP＜0.05。

組別Ac1組Ac2組Ac3組LP(α)(mg/L) 170.26±63.4 272.27±110.90a240.64±46.38a例數(shù)108 52 36 Lp-PLA2(ng/mL) 154.89±66.15 189.91±52.51a171.08±42.69aTG(mmol/L) 1.63±0.97 1.48±0.78 1.71±0.89 CHOL(mmol/L) 4.92±1.12 4.77±1.23 4.56±0.99 HDL(mmol/L) 1.36±0.39 1.13±0.24a1.14±0.24aLDL(mmol/L) 3.04±0.95 3.13±1.16 2.89±0.94

3 討 論

目前心腦血管病已成為國(guó)內(nèi)首位死亡原因，高血壓是心腦血管病的第一危險(xiǎn)因素。血壓水平與心腦血管病發(fā)病率呈正相關(guān)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)炎癥因素在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中均扮演著重要角色[4]。炎癥和高血壓互為因果關(guān)系，炎癥破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起或加重高血壓；而高血壓的主要病理改變是血管結(jié)構(gòu)的重塑和肥厚，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥的發(fā)展，利于粥樣硬化斑塊的形成[5]。

LP-PLA2是一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，因能與血小板活化因子(PAF)結(jié)合并使其水解滅活，也稱為血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，由巨噬細(xì)胞合成和分泌，并接受炎癥介質(zhì)的調(diào)節(jié)[6]。循環(huán)水平中的Lp-PLA2約80%通過(guò)載脂蛋白B與低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合，將氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游離氧化脂肪酸，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，是心腦血管疾病獨(dú)立炎癥指標(biāo)，與心腦血管事件顯著相關(guān)[2-3]。血脂異常是心腦血管疾病的另一重要因素，美國(guó)完成的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，在白人男性高血壓患者中79%合并血脂異常，女性的比例是65%[7]。

本文主要研究高血壓與LP-PLA2及血脂水平的關(guān)系。研究結(jié)果顯示：原發(fā)性高血壓組血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于對(duì)照組，血清HDL水平兩組之間無(wú)差異；原發(fā)性高血壓患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平與高血壓分級(jí)呈正相關(guān)，血壓越高，患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血壓合并腦梗組和高血壓合并冠心病組血清Lp-PLA2和LP (α)水平顯著高于單純高血壓組，但是血清HDL水平顯著低于單純高血壓組，其余各指標(biāo)無(wú)差異。從研究結(jié)果中我們可以得出原發(fā)性高血壓組血清TG、CHOL和LDL水平高于對(duì)照組，但和高血壓的分級(jí)及病程長(zhǎng)短無(wú)關(guān)；原發(fā)性高血壓組血清Lp-PLA2和LP(α)水平高于對(duì)照組，且血壓越高，血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血壓合并腦梗組和高血壓合并冠心病組血清HDL水平顯著低于單純高血壓組，提示HDL對(duì)心腦血管可能有保護(hù)作用。

本次研究顯示，原發(fā)性高血壓患者血清Lp-PLA2水平遠(yuǎn)高于健康人群，且血壓水平越高，血清Lp-PLA2水平越高。提示血壓越高，炎癥反應(yīng)越厲害，粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性越大。那么如果我們可以降低原發(fā)性高血壓患者的血壓，使其達(dá)到目標(biāo)水平，就可以有效地穩(wěn)定粥樣硬化的斑塊，降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本次研究亦證實(shí)了高血壓合并腦梗和高血壓合并冠心病患者血清Lp-PLA2水平明顯高于單純高血壓患者，提示血清Lp-PLA2水平可以用于原發(fā)性高血壓患者的常規(guī)檢測(cè)，觀察其動(dòng)態(tài)水平變化，一定程度上可以預(yù)測(cè)其并發(fā)腦卒中、冠心病等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

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Relationship between primary hypertension and lipoprotein-associated phospholipase A2.

ZHENG Yu-ping1,MA Cai-yun2,TAO Ping1,ZHOU Yi-qin1.1.Department of Laboratory Medicine,Jiangsu Shengze Hospital,Suzhou 215228, Jiangsu,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)with primary hypertension.MethodsTotally 196 primary hypertension patients(group A)were selected and graded by the level of blood pressure:76 cases of stage 1(group Aa1),70 cases of stage 2(group Aa2),50 cases of stage 3(group Aa3).The patients were also grouped into four groups by disease course:40 cases of less than 5 years(group Ab1),40 cases of 5～10 years(groupAb2),78 cases of 10～20 years(Ab3),38 cases of more than 20 years(groupAb4).They were classificated into 3 groups by complications:108 cases of simple hypertension(group Ac1),52 cases of hypertension with cerebral infarction(groupAc2),and 36 cases of hypertension with coronary heart disease(groupAc3).Sixty healthy individuals were selected as the control group(group B).Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2),triglyceride(TG),cholesterol (CHOL),high density lipoprotein cholesterol(HDL),low density lipoprotein cholesterol(LDL)and lipoprotein a(LP(a)) were detected.ResultsLp-PLA2,TG,CHOL,LDL and LP(a)in group A were significantly higher than those in group B: (167.12±60.54)ng/mL vs(80.83±23.59)ng/mL,(1.60±0.90)mmol/L vs(1.37±0.88)mmol/L,(4.81±1.12)mmol/L vs (4.23±1.13)mmol/L,(3.04±1.00)mmol/L vs(2.54±0.92)mmol/L,(192.65±74.64)mg/L vs(148.08±42.73)mg/L,with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of Lp-PLA2 and LP(a)were significantly higher in group Aa3 [(175.06±54.9)ng/mL,(223.4±239.67)mg/L]than group Aa2[(164.91±57.94)ng/mL,(205.5±+180.92)mg/L],and also in group Aa2 than group Aa1[(155.54±59.41)ng/mL,(160.05±101.38)mg/L],P＜0.05.The levels of Lp-PLA2 had statistically significant differences among group Ab1,Ab2,Ab3,Ab4(P＜0.05),which were(160.67±44.25)ng/mL, (190.75±39.46)ng/mL,(165.23±62.92)ng/mL,(152.13±8349)ng/mL respectively.The levels of Lp-PLA2 and LP(a)ingroup Ac2[(189.91±52.51)ng/mL,(272.27±110.90)mg/L]and group Ac3[(171.08±42.69)ng/mL,(240.64±46.38)mg/L] were significantly higher than those in group Ac1[(154.89±66.15)ng/mL,(170.26±63.4)mg/L],and the HDL level in group Ac2[(1.13±0.24)mmol/L]and group Ac3[(1.14±0.24)mmol/L]were significantly lower than that in group Ac1 [(1.36±0.39)mmol/L],P＜0.05.ConclusionIf the primary hypertension patients had higher level of blood pressure, their concentration of serum Lp-PLA2 would be higher,which would had more possibility to have hypertension cerebral infarction and coronary heart disease.High levels of Lp-PLA2 have active roles in predicting complications of primary hypertension.

Lipoprotein-associated phospholipaseA2;Primary hypertension;Complications;Relevance

R544.1

A

1003—6350（2016）12—1929—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.011

2015-08-15)

馬蔡昀。E-mail：hzhzn2001@163.com