黃世敬 張穎 陳宇霞 潘菊華
·理論探討·
從神經(jīng)血管單元淺釋精氣血穩(wěn)態(tài)互作
黃世敬 張穎 陳宇霞 潘菊華
圍繞腦科學(xué)研究熱點(diǎn),從神經(jīng)血管單元(neurovascular unit,NVU)視角闡述中醫(yī)學(xué)對(duì)精氣血的認(rèn)識(shí),探索中西醫(yī)理論之融合,開(kāi)辟疾病現(xiàn)代醫(yī)療的新思路。精生髓、精成形在NVU體現(xiàn)為細(xì)胞等有形組分的生長(zhǎng)發(fā)育及其生理功能;NVU以血為養(yǎng),體現(xiàn)為血供充足與脈絡(luò)暢達(dá);NVU以氣為用,通過(guò)神經(jīng)血管耦聯(lián)、血腦屏障功能及其細(xì)胞間相互作用,分別體現(xiàn)了氣行血固精、防御固攝、轉(zhuǎn)化調(diào)控等功能,精氣血(津液)之相互作用以維持NVU穩(wěn)態(tài)微環(huán)境。這些認(rèn)識(shí)對(duì)保健、治未病、治療康復(fù)均具有參考作用。
神經(jīng)血管單元; 精氣血; 穩(wěn)態(tài)
精氣學(xué)說(shuō)是中醫(yī)最重要的基礎(chǔ)理論之一,認(rèn)為精氣血(津液)是構(gòu)成人體的基本物質(zhì),在生命過(guò)程中精氣血相互化生、相互影響,維持人體的生理穩(wěn)態(tài),調(diào)節(jié)人體病理變化。中醫(yī)學(xué)作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典范,迄今仍然是人們同疾病作斗爭(zhēng)的有效武器,在醫(yī)藥科學(xué)中占有舉足輕重的地位。目前,隨著生命科學(xué)特別是腦科學(xué)的發(fā)展,神經(jīng)血管單元(neurovascular unit,NVU)成為研究的熱點(diǎn)和前沿領(lǐng)域,探索NVU與中醫(yī)精氣血的理論聯(lián)系,實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)學(xué)的有機(jī)融合,將促進(jìn)中西醫(yī)學(xué)的共同發(fā)展。NVU指神經(jīng)元、血腦屏障(blood brain berreir,BBB;包括內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜、星形膠質(zhì)細(xì)胞的足突和周細(xì)胞)、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及維持腦及神經(jīng)組織完整性的細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成的一個(gè)結(jié)構(gòu)和功能單元[1-2],它強(qiáng)調(diào)維護(hù)正常腦功能自穩(wěn)狀態(tài)的血管、細(xì)胞和基質(zhì)之間信號(hào)傳遞的動(dòng)態(tài)性[3-4]。NVU調(diào)節(jié)血源性分子運(yùn)輸跨越BBB和偶聯(lián)局部神
經(jīng)元功能與局部腦血流量[5],各組分間的信號(hào)聯(lián)系,如神經(jīng)血管偶聯(lián)、細(xì)胞間通訊、神經(jīng)血管再生及相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因子的變化等,是保證神經(jīng)元功能和正常腦血流的物質(zhì)基礎(chǔ),其間有多種神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白分子、離子和介質(zhì)等共同參與,這些信號(hào)失調(diào)和偶聯(lián)障礙則發(fā)生功能失調(diào)和疾病[6]。
1.1 NVU化生——精生髓
精是構(gòu)成人體的原始物質(zhì)?!端貑?wèn)·金匱真言論》曰:“夫精者,身之本也。”《靈樞·經(jīng)脈》云:“人始生,先成精,精成而腦髓生?!闭f(shuō)明生命始于精而成形。精不僅在人體生殖繁衍過(guò)程中起著重要作用,而且是形成胚胎和促進(jìn)發(fā)育,生髓充腦、形成腦髓的物質(zhì)基礎(chǔ)。
現(xiàn)代研究表明[1],NVU是構(gòu)成腦的基本結(jié)構(gòu)和功能單元,包括多種細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)成分。其來(lái)源雖為胚胎干細(xì)胞增殖分化而成,但成年腦內(nèi)不僅具有生發(fā)中心區(qū)域,如側(cè)腦室壁的腦室下區(qū)、海馬齒狀回的顆粒下層等,而且在整個(gè)腦內(nèi)均存在散在的多能干細(xì)胞、祖細(xì)胞或前體細(xì)胞,在特定條件下,進(jìn)行增殖和分化,調(diào)節(jié)腦髓生長(zhǎng)發(fā)育及損傷后修復(fù)等。近年來(lái)的研究還發(fā)現(xiàn)[5],位于腦內(nèi)毛細(xì)血管網(wǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞層周圍的周細(xì)胞,在初始胚胎中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管形成后有促進(jìn)血管發(fā)育作用,同時(shí)也是多向分化潛能干細(xì)胞的來(lái)源。干細(xì)胞增殖分化的調(diào)控進(jìn)一步證明精生髓,精是控制腦生長(zhǎng)發(fā)育的本源物質(zhì)。
1.2 NVU構(gòu)建——精成形
精是構(gòu)成人體和維持生命活動(dòng)的基本物質(zhì)。腎藏精,精生髓,髓聚于腦,故《素問(wèn)·五臟生成篇》說(shuō)“諸髓者,皆屬于腦”,《靈樞·海論》亦說(shuō)“腦為髓之海”。在人體內(nèi),精為有形之精微物質(zhì),是生命的本源。精源于先天,后由水谷精微充養(yǎng),藏于腎,生髓充于腦,化生腦內(nèi)有形的神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、微血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)等,共同構(gòu)成腦的基本結(jié)構(gòu)和功能單元,即NVU,組分包括如下。
(1)神經(jīng)元:又稱神經(jīng)細(xì)胞,是構(gòu)成NVU的基本組分。神經(jīng)元在結(jié)構(gòu)上大致可分成細(xì)胞體和突起兩部分。突起中,樹(shù)突一般短而粗,分支多;軸突往往很長(zhǎng),由細(xì)胞的軸丘分出,其直徑均勻,開(kāi)始一段稱為始段,離開(kāi)細(xì)胞體若干距離后始獲得髓鞘,成為神經(jīng)纖維。神經(jīng)元功能復(fù)雜多樣,歸納起來(lái)包括感覺(jué)、效應(yīng)、信息整合、信息儲(chǔ)存等功能,是形成腦功能的基本元件。
(2)星形膠質(zhì)細(xì)胞:構(gòu)成NVU的重要組分。腦細(xì)胞中近一半為星形膠質(zhì)細(xì)胞,其數(shù)目超過(guò)了神經(jīng)元。星形膠質(zhì)細(xì)胞眾多的精細(xì)突起,包裹突觸、微血管。星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)NVU調(diào)節(jié)有各種各樣的功能,如調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性、控制血管張力及腦血流量、調(diào)節(jié)BBB、滋養(yǎng)神經(jīng)元;進(jìn)行細(xì)胞間信息交換等。
(3)少突膠質(zhì)細(xì)胞:主要位于腦白質(zhì),形成髓鞘包裹軸突,保證神經(jīng)元電脈沖的有效傳導(dǎo);還可以通過(guò)髓鞘軸突相互作用向神經(jīng)元傳遞信號(hào),亦可響應(yīng)于神經(jīng)活動(dòng)的變化,具有一定的可塑性;通過(guò)內(nèi)皮—少突膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用還可促進(jìn)血管重塑。
(4)小膠質(zhì)細(xì)胞:中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部的免疫細(xì)胞,約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的10%。小膠質(zhì)細(xì)胞不斷地監(jiān)測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)境,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的第一響應(yīng)者。小膠質(zhì)細(xì)胞沒(méi)有與合胞體網(wǎng)絡(luò)的電子耦合,較獨(dú)立,并保持自己的監(jiān)控范圍。因此,這種細(xì)胞類型可能會(huì)以獨(dú)特的方式支持NVU功能。
(5)腦內(nèi)皮細(xì)胞:大腦的主要細(xì)胞成分。腦血管內(nèi)皮細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞、周細(xì)胞及這些細(xì)胞周圍的基底膜,形成BBB,即控制血液、腦和腦脊液之間物質(zhì)交換的解剖、生理、生化屏障;腦血管內(nèi)皮細(xì)胞滋養(yǎng)鄰近的神經(jīng)元;提供血管利基支持少突膠質(zhì)細(xì)胞。因此,大腦內(nèi)皮細(xì)胞可能在NVU的細(xì)胞間信號(hào)中發(fā)揮核心作用。
(6)周細(xì)胞:NVU非常重要的組成部分,是NVU功能的整合子、協(xié)調(diào)員和效應(yīng)器。周細(xì)胞作為參與控制血管張力的可收縮細(xì)胞,調(diào)節(jié)腦血管直徑和血流;通過(guò)化學(xué)和生理學(xué)與相鄰細(xì)胞的信息交流,具有免疫性能;在神經(jīng)血管利基內(nèi),促進(jìn)腦血管芽生、誘導(dǎo)和形成BBB;還具有多能干細(xì)胞樣作用,可對(duì)應(yīng)激產(chǎn)生動(dòng)態(tài)響應(yīng)。
(7)基底膜:是一層薄的(50 nm)、密集的高度特異性細(xì)胞外基質(zhì)成分,支撐血管內(nèi)皮細(xì)胞,在動(dòng)脈和靜脈圍繞單個(gè)平滑肌細(xì)胞和包裹住周細(xì)胞。基底膜的主要成分為膠原、聚集蛋白,和層粘連蛋白、纖維連接蛋白等,是NVU的重根組成部分[5-7]。
2.1 血充則養(yǎng),供給NVU
血在中醫(yī)學(xué),由精氣受承水谷精微,充養(yǎng)化生
而成?!鹅`樞·決氣》中說(shuō)“中焦受氣取汁,變化而赤是謂血”。血(包括津液)是液態(tài)流動(dòng)之精微物質(zhì),與精氣密切相關(guān)。精屬陰,易凝成形,需液態(tài)之血(津液)充養(yǎng),故有“精血同源”之說(shuō);氣屬陽(yáng),易動(dòng)無(wú)形,需液態(tài)之血(津液)載之。正如唐容川《血證論》所說(shuō):“載氣者血也,而運(yùn)血者氣也?!毖芩戎畾庖陨?合自然之清氣,布五臟六腑以養(yǎng),并將代謝產(chǎn)物排出。因此精氣血津液互生互用,均是構(gòu)成人體與維持人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。
血與中樞神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)系尤為密切。構(gòu)成NVU的各組分及其生理功能的正常發(fā)揮,均離不開(kāi)氣血津液之濡養(yǎng)。人大腦占總體重的2%,它接收高達(dá)20%的心輸出量,分別承擔(dān)身體氧氣和葡萄糖的消耗量的20%和25%[8]。只有血液充盈,NVU才能通過(guò)神經(jīng)血管偶聯(lián)、BBB及細(xì)胞間通訊,在時(shí)間和空間上適應(yīng)神經(jīng)元活動(dòng)的能量和氧需求的血液供應(yīng)[9-10]。
2.2 血行則健,暢達(dá)NVU
血通過(guò)脈絡(luò)至腦,在體內(nèi)循環(huán)無(wú)端,進(jìn)行廣泛溝通。因此影響NVU之血供因素,不僅需要?dú)庋溆?更需要脈絡(luò)之暢達(dá)。構(gòu)成腦髓之脈絡(luò),即腦血管系統(tǒng),維持腦內(nèi)NVU的血供及其內(nèi)穩(wěn)態(tài)的平衡。只有腦血管系統(tǒng)的功能正常,NVU才能發(fā)揮正常理生功能,腦髓才能發(fā)揮主神明作用,故《靈樞·平人絕谷》篇所謂:“血脈和利,精神乃居?!蓖瑫r(shí),微血管又是NVU的一部分,共同形成微血管至神經(jīng)元的反饋回路。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)的微血管表現(xiàn)為服務(wù)神經(jīng)元的多種網(wǎng)絡(luò),微血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞各自形成的網(wǎng)絡(luò)并列,在形態(tài)和功能上緊密作用。根據(jù)腦微血管的位置,腦毛細(xì)血管由內(nèi)皮細(xì)胞,血管壁的內(nèi)基底層、周細(xì)胞和組織細(xì)胞,和星形膠質(zhì)細(xì)胞組成,相互作用,發(fā)揮生理功能。小動(dòng)脈、毛細(xì)血管后微靜脈或毛細(xì)血管,這些血管亦可能是獨(dú)特的腦實(shí)質(zhì)的部分,直接與神經(jīng)元和支持神經(jīng)元的細(xì)胞進(jìn)行信息交流。星形膠質(zhì)細(xì)胞在自己的網(wǎng)絡(luò)中或作為微血管部分支持神經(jīng)元,同時(shí)支持毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能(如:滲透屏障)發(fā)揮核心作用。
在病理狀態(tài)下,微血管反應(yīng)和神經(jīng)元的反應(yīng)一樣迅速,包括內(nèi)皮細(xì)胞激活、微血管中基質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變和內(nèi)皮細(xì)胞的快速變化和星形膠質(zhì)細(xì)胞的黏附受體的表達(dá)[11]。因此,血液充足,脈絡(luò)暢達(dá),才能保證NVU微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡從而發(fā)揮正常生理功能。
氣流動(dòng)無(wú)形,充養(yǎng)全身,也是構(gòu)成人體的基本物質(zhì)?!肚f子·知北游》曰:“人之生,氣之聚也。聚則為生,散則為死?!本稍从跉?精之生理功能賴于氣之推動(dòng)和激發(fā),因此,氣之于NVU,既是物質(zhì)基礎(chǔ),更是其發(fā)揮功能的原動(dòng)力。
3.1 微絡(luò)行血,細(xì)胞互作固精
氣足則有利于NVU各組成細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,激發(fā)其生理功能活動(dòng),推動(dòng)其血液循行,利于津液的生成、輸布;溫煦血液(津液),防止凝滯,以行則健。在NVU主要表現(xiàn)為神經(jīng)血管偶聯(lián),或稱功能性充血,即神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和血管之間復(fù)雜的通訊機(jī)制,整合形成NVU,在時(shí)間和空間上適應(yīng)神經(jīng)元活動(dòng)所需血液供應(yīng)[9-10]。位于腦表面或腦內(nèi)的腦血管被從外周神經(jīng)節(jié)和腦內(nèi)神經(jīng)元發(fā)出的神經(jīng)纖維環(huán)繞。這些“血管周圍神經(jīng)”盡管來(lái)源和血管床靶向不同,均執(zhí)行與腦血管功能相關(guān)的協(xié)同作用,特別是調(diào)節(jié)血管的舒縮狀態(tài)從而調(diào)節(jié)腦的灌注。因此,在血管系統(tǒng)、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元之間的聯(lián)系成為理解在正常和病理?xiàng)l件下精氣血相互作用的關(guān)鍵。這種神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活性偶聯(lián),體現(xiàn)出氣帥血、行血之功用。
同時(shí),在腦內(nèi)不同的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,具有獨(dú)特的性質(zhì)和處于精確的位置。根據(jù)其位置,血管細(xì)胞可能受鄰近的神經(jīng)元釋放的不同的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)。NVU的多樣性可以完成組織內(nèi)血流量的嚴(yán)格控制[12]。因此,NVU的結(jié)構(gòu)和功能特性,可在不同區(qū)域之間發(fā)生變化,這種神經(jīng)血管細(xì)胞的位置穩(wěn)固特性體現(xiàn)氣之回精作用。
3.2 血腦屏障以固攝防御
NVU的核心結(jié)構(gòu)BBB是控制血液與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間交換的高度特異性系統(tǒng),是選擇性介導(dǎo)營(yíng)養(yǎng)和基本物質(zhì)從血液向腦實(shí)質(zhì)進(jìn)行跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)的調(diào)節(jié)界面。該屏障保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以屏蔽血液中的毒性物質(zhì),并提供中樞系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng),因此,對(duì)維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)具有重要作用。BBB的解剖學(xué)基礎(chǔ)是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞所形成的,具有復(fù)雜的緊密和黏附連接,它與周細(xì)胞、基膜和星形膠質(zhì)細(xì)胞,以及神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞形成NVU。所有這些成分之間的交互作用,保證神經(jīng)元功能的適當(dāng)環(huán)境和滲透性及轉(zhuǎn)運(yùn)受到控制。許多神經(jīng)退行性
疾病包括中風(fēng)、多發(fā)性硬化、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、艾滋病和癡呆表現(xiàn)出BBB完整性受損[13-14]。因此,BBB可防止邪毒等有害物質(zhì)入侵,利于其代謝廢物或毒物的外排;維持NVU有形成分的結(jié)構(gòu)和位置穩(wěn)定,防止血液(或津液)滲漏,充分體現(xiàn)了氣之固攝防御作用。
3.3 通道連接以轉(zhuǎn)化調(diào)控
氣具有氣化調(diào)節(jié)作用。NVU間的細(xì)胞通訊主要包括離子電勢(shì)通道和蛋白門控通道。NVU的功能取決于BBB和緊密聯(lián)結(jié)的完整性,胞間信號(hào)對(duì)緊密連接(tightiunctions,TJ)的調(diào)控極為重要[12]。離子信號(hào)調(diào)控中,鈣離子(Ca2+)作用于腦動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞進(jìn)行血管舒縮的調(diào)節(jié)。Ca2+和磷酸化修飾是信號(hào)聯(lián)系的關(guān)鍵步驟。Ca2+是TJ的重要調(diào)節(jié)分子, Ca2+環(huán)境可影響TJ滲透性和屏障功能。此外,前列腺素、花生四烯酸和鉀離子是星形膠質(zhì)細(xì)胞終足與血管平滑肌之間的備用信號(hào)調(diào)節(jié)物。
在通道調(diào)控方面,神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞均表達(dá)泛連接蛋白和連接素,內(nèi)源性泛連接蛋白只形成半通道,連接素則可形成縫隙連接通道和半通道。縫隙連接通道連接細(xì)胞質(zhì)和調(diào)節(jié)電化學(xué)活性,而半通道傳遞細(xì)胞內(nèi)外成分,對(duì)離子和小分子起擴(kuò)散通路作用。此外,磷酸化過(guò)程參與調(diào)節(jié)TJ的跨膜蛋白和附屬蛋白的結(jié)構(gòu)進(jìn)而影響其功能,還參與了很多信號(hào)分子的結(jié)構(gòu)改變,是NVU網(wǎng)絡(luò)信號(hào)聯(lián)系的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[15-16]。
總之,NVU內(nèi)各組分之間及其與鄰近細(xì)胞之間存在廣泛的信息傳遞以維持NVU微環(huán)境的穩(wěn)定,這體現(xiàn)了精氣學(xué)說(shuō)的氣化調(diào)節(jié)作用。
綜上所述,NVU是構(gòu)成腦組織的基本結(jié)構(gòu)和功能單元,受先天之精化生、后天之精充養(yǎng)。精生髓,受生物—心理—社會(huì)等因素綜合影響,通過(guò)干細(xì)胞增殖分化、神經(jīng)血管再生、可塑性變化,可有效調(diào)節(jié)NVU的生長(zhǎng)發(fā)育及損傷修復(fù);精成形,通過(guò)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、微血管細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成腦組織的基本結(jié)構(gòu)和功能單元。它需后天水谷精微化生氣血充養(yǎng),以血脈暢達(dá)為保障。NVU組分之間相互作用、相互依存。其中細(xì)胞間神經(jīng)血管耦合、BBB、信號(hào)通訊等是NVU內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)控的基本方式,充分體現(xiàn)了氣之推動(dòng)、防御固攝、轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)的作用。
此外,NVU還受到神經(jīng)、物理、化學(xué)等信號(hào)刺激,進(jìn)而引發(fā)NVU的穩(wěn)態(tài)變化,一方面可以抑制炎癥等病理反應(yīng);另一方面可以促進(jìn)組織細(xì)胞損傷修復(fù),只有協(xié)調(diào)氣血之運(yùn)行,才能達(dá)到機(jī)體臟腑功能的陰陽(yáng)平衡。因此,精氣血的穩(wěn)態(tài)調(diào)控是保健康、治未病的基礎(chǔ)。人類健康的維護(hù)、疾病的防治,不管是基于生物模式下的物理手段及藥物方法,亦或是基于心理模式下的行為干預(yù)、心理疏導(dǎo),亦或是基于社會(huì)模式下的家庭關(guān)愛(ài)、社區(qū)支持、社會(huì)保障等,均應(yīng)以維護(hù)患者自身精氣血為本,實(shí)現(xiàn)其內(nèi)在的穩(wěn)態(tài)平衡,才能真正行之有效。對(duì)NVU的穩(wěn)態(tài)的認(rèn)識(shí)與中醫(yī)精氣學(xué)說(shuō)有機(jī)融合,豐富了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論,可為腦病的防治提供新的思路,并為今后的研究提供參考。
[1] Mobley AK,Tchaicha JH,Shin J,et al.β8 integrin regulates neurogenesis and neurovascular homeostasis in the adult brain [J].J.Cell Sci,2009,122:1842-1851.
[2] Zoppo GJ del.The neurovascular unit,matrix proteases,and innate inflammation[J].Ann NY Acad Sci,2010,1207(1): 46-49.
[3] Gregory J,del Zoppo.Relationship of Neurovascular Elements to Neuron Injury during Ischemia[J].J.Cerebrovasc Dis,2009, 27(suppl 1):65-76.
[4] Guo S,LoEH.DysfunctionalCell-CellSignalinginthe Neurovascular Unit as a Paradigm for Central Nervous System Disease[J].Stroke,2009,40:S4-S7.
[5] Elali A,Thériault P,Rivest S.The Role of Pericytes in Neurovascular Unit Remodeling in Brain Disorders[J].Int.J. Mol.Sci,2014,15(8):6453-6474.
[6] Amtul Z,Hepburn JD.Protein markers of cerebrovascular disruption ofneurovascularunit:immunohistochemicaland imaging approaches[J].Rev Neurosci,2014,25(4):481-507.
[7] Maki T,Hayakawa K,Pham L D,et al.Biphasic Mechanisms of Neurovascular Unit Injury and Protection In CNS Diseases[J]. CNSNeurol Disord Drug Targets,2013,12(3):302-315.
[8] Jullienne A,Badaut J.Molecular contributions to neurovascular unit dysfunctions after brain injuries:lessons for target-specific drug development[J].Future Neurol,2013,8(6):677-689.
[9] Lecrux C,Hamel E.The neurovascular unit in brain function and disease[J].Acta Physiol(Oxf),2011,203(1):47-59.
[10] Xing C,Hayakawa K,Lok J,et al.Injury and repair in the neurovascular unit[J].Neurol Res,2012,34(4):325-330.
[11] del Zoppo GJ.Toward the Neurovascular Unit A Journey in Clinical Translation:2012 Thomas Willis[J].Stroke,2013,44 (2):263-269.
[12] Ivanova Elena,Toychiev Abduqodir H,Yee Christopher W,et al.Intersublaminar Vascular Plexus:The Correlation of Retinal Blood Vessels With Functional Sublaminae of the Inner Plexiform
Layer.Invest[J].Ophthalmol.Vis.Sci,2014,55:78-86.
[13] Zehendner CM,Luhmann HJ,Kuhlmann CR.Studying the neurovascular unit:an improved blood-brain barrier model[J].J Cereb Blood Flow Metab,2009,29(12):1879-1884.
[14] Willis CL.Glia-Induced Reversible Disruption of Blood–Brain BarrierIntegrityandNeuropathologicalResponseofthe Neurovascular Unit[J].Toxicol Pathol,2011,39:172-185.
[15] Orellana JA,Figueroa XF,Sanchez HA,et al.Hemichannels in the neurovascular unit and white matter under normal and inflamed conditions[J].CNS Neurol Disord Drug Targets,2011, 10(3):404-414.
[16] Ran YH,Wang H.Iptakalim,an ATP-sensitive potassium channelopener,confersneuroprotectionagainstcerebral ischemia/reperfusion injury in rats by protecting neurovascular unit cells[J].J Zhejiang Univ Sci B,2011,12(10):835-845.
Simple explanation of Jing-Qi-Blood homoestatic based on the neurovascular unit
HUANG Shi-jing, ZHANG Ying,CHEN Yu-xia,et al. Traditional Chinese Medicine Research and Development Center, Guang’anmen Hospital,Beijing 100053,China
HUANG Shi-jing,E-mail:gamhsj@126.com
This paper focuses on a hot topic in the research of brain science,from the perspective of the neurovascular unit(NVU),to expound the understanding of Jing,Qi,blood in traditional Chinese medicine.To explore the integration of Chinese and Western medicine theory,and open up new ideas for modern medical treatment of diseases.Jing(Essence)growing marrow and Jing forming up reflect the growth and development of the visible components such as cells and their physiological functions in the form of NVU.Cultivating NVU with blood,reflects for sufficient blood supply and vein unobstructed.NVU function is used with Qi,the function of ventricular-arterial coupling,bloodbrainberreir and the cell-cell interaction are reflected the action of Qi with neonatal blood and secure essence,defense and astringent,gasification regulation function.Jing,Qi and blood(include body fluid)interactions to maintain NVU homeostasis in micro environments.The knowledge has a useful reference for health care,disease prevention,rehabilitation treatment.
Neurovascular unit; Jing-Qi-Blood; Homocstatic
R22
A
10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.011
2016-01-11)
(本文編輯:韓虹娟)
國(guó)家自然科學(xué)基金(81072801,81573790);北京市科技計(jì)劃(Z141100002214014);中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(ZZ0708076)
100053 北京,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心
黃世敬(1964-),博士,研究員,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)藥防治心腦血管疾病、抑郁癥及新藥開(kāi)發(fā)。E-mail:gamhsj@126.com