屈建花，曹文君，苗聰秀

·綜述·

微小RNAs在宮頸癌中的異常表達(dá)分析

屈建花，曹文君，苗聰秀△

微小RNAs（microRNAs，miRNAs）是現(xiàn)今腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)，與包括宮頸癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移密切有關(guān)，有關(guān)miRNAs與宮頸癌關(guān)系的研究日益增多。研究發(fā)現(xiàn)，有些機(jī)制能引起miRNAs異常表達(dá)，且異常表達(dá)的miRNAs通過(guò)影響重要的調(diào)節(jié)基因促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生，在宮頸腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中有重要作用。本文就宮頸癌中miRNAs異常表達(dá)的可能機(jī)制及其在宮頸癌不同生物學(xué)階段的作用進(jìn)行綜述。

微RNAs；基因表達(dá)；宮頸腫瘤；癌

【Abstract】MicroRNAs（miRNAs）have become the center of interest in oncology and are closely associated with a variety of tumors including the occurrence，development，invasion and metastasis of cervical cancer.Great concern has been raised regarding the correlation between cervical cancer and miRNAs.Studies demonstrated that some mechanisms could cause aberrant expressions of miRNAs.MiRNAs regulate gene expression by influencing important regulatory genes and thus are responsible for causing cervical cancer which plays a key role in malignant transformation of cervical cancer.In this paper，the pathogenesis of miRNAs dysregulation in different stages of cervical cancer are reviewed.

【Keywords】MicroRNAs；Gene expression；Uterine cervical neoplasms；Carcinoma （J Int Obstet Gynecol，2016，43：424-427）

微小RNAs（microRNAs，miRNAs）是一種長(zhǎng)約17～22個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA，1993年首次由Lee等從秀麗隱桿線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)。miRNAs通過(guò)切割mRNA和抑制mRNA翻譯來(lái)調(diào)控基因表達(dá)，在人類(lèi)發(fā)展中起重要作用［1］。研究表明，miRNAs的異常表達(dá)與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系，染色體的異常改變、DNA甲基化、miRNAs或其結(jié)合位點(diǎn)多態(tài)性、轉(zhuǎn)錄因子異常調(diào)控可能導(dǎo)致miRNAs異常改變，從而影響原癌基因或抑癌基因，改變宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移潛能。約1％～2％的人類(lèi)基因編碼miRNAs。成熟的miRNAs來(lái)源于miRNAs前體（primiRNAs），編碼該前體的序列可能位于核DNA的不同部位，組成單或多順?lè)醋愚D(zhuǎn)錄單位，也可能位于內(nèi)含子、外顯子或編碼蛋白基因。

宮頸癌由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展而來(lái)，病理類(lèi)型主要為鱗狀細(xì)胞癌（75％～85％）、腺癌（20％～25％）和腺鱗癌（3％～5％），幾乎所有流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)都強(qiáng)有力地支持高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件。近年來(lái)宮頸癌中異常表達(dá)的miRNAs，靶基因預(yù)測(cè)，作用機(jī)制及其在宮頸癌起始、發(fā)生、發(fā)展不同階段的作用備受關(guān)注。

1　宮頸癌中miRNAs異常表達(dá)的可能機(jī)制

一些機(jī)制能引起miRNAs的表達(dá)異常，而這些異常又會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致包括腫瘤在內(nèi)的疾病發(fā)生。導(dǎo)致miRNAs異常表達(dá)的原因包括miRNAs位點(diǎn)刪除或擴(kuò)增、DNA甲基化、miRNAs及miRNAs靶位點(diǎn)多態(tài)性、轉(zhuǎn)錄因子異常調(diào)控。

1.1宮頸癌中miRNA位點(diǎn)刪除或擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄miRNAs的基因常位于斷裂點(diǎn)區(qū)、雜合性丟失（LOH）最小區(qū)和脆性位點(diǎn)。因此，染色體改變被認(rèn)為是惡性腫瘤中引起miRNAs異常表達(dá)的主要原因。LOH在包括宮頸癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的早期發(fā)展過(guò)程中十分普遍。在宮頸癌中位于11q24.1的miR-100表達(dá)水平下調(diào)，11q23.3～11q24.1區(qū)域與LOH有關(guān)，推測(cè)LOH可能導(dǎo)致miR-100表達(dá)水平下調(diào)。腫瘤形成過(guò)程中基因活化的其他機(jī)制有染色體獲得和擴(kuò)增。例如宮頸癌組織特異表達(dá)的miR-944位于宮頸癌中經(jīng)常被擴(kuò)增的染色體片段3q27～28。研究發(fā)現(xiàn)miR-9（1q23.2）、miR-15b（3q25.32）、miR-28-5p （3q27.3）、miR-100、miR-125b（11q24.1） 這 5種miRNAs與染色體改變有關(guān)，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)染色體1q突變可能與miR-9的上調(diào)有關(guān)。宮頸癌中Drosha的高表達(dá)會(huì)影響整體miRNAs的表達(dá)，染色體5p突變與miRNA處理酶Drosha的高表達(dá)及miRNA的表達(dá)譜有關(guān)。Drosha過(guò)表達(dá)被認(rèn)為是宮頸癌后期進(jìn)展的主要機(jī)制之一，即過(guò)表達(dá)的Drosha會(huì)增加成熟miRNAs的表達(dá)水平，而這反過(guò)來(lái)又會(huì)影響mRNA的轉(zhuǎn)錄和其他pri-miRNAs的產(chǎn)物。

1.2宮頸癌中miRNA表觀遺傳調(diào)控DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾，抑制基因表達(dá)，進(jìn)而改變其表型。研究發(fā)現(xiàn)，表觀遺傳改變參與宮頸癌形成。Wilting等［2］發(fā)現(xiàn)，在宮頸癌組織中，miR-203、miR-375的CpG島甲基化明顯，而miR-203、miR-375的表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步添加去甲基化試劑可使miRNAs表達(dá)復(fù)活，提示miR-203、miR-375的CpG島高甲基化是miR-203、miR-375下調(diào)的主要機(jī)制。Campos-Viguri等［3］用5-氮雜-2′-脫氧胞苷處理HeLa、SiHa、CaSki和C33A細(xì)胞，使miR-23b啟動(dòng)子區(qū)甲基化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-23b的表達(dá)升高，表明miR-23b的表達(dá)水平受其啟動(dòng)子甲基化調(diào)控。由HPV導(dǎo)致宮頸惡變過(guò)程中的不同時(shí)期，甲基化水平的miR-149、miR-203、miR-375的表達(dá)增加。在宮頸癌細(xì)胞系發(fā)現(xiàn)，多種miRNAs的甲基化（如miR-432、miR-1286、miR-641、miR-1290、miR-1287、miR-95）與HPV感染有關(guān)。因此，異常的DNA甲基化在宮頸癌中調(diào)控miRNA表達(dá)有重要作用。

1.3宮頸癌中miRNAs及miRNAs靶位點(diǎn)多態(tài)性研究表明，編碼蛋白或miRNAs的基因或miRNAs靶向基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）會(huì)改變miRNAs的表達(dá)和（或）成熟，而此與惡性腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。PrimiR-218（rs11134527）的多態(tài)性導(dǎo)致miR-218的表達(dá)改變，進(jìn)而影響miRNA結(jié)合過(guò)程，從而增加宮頸癌的易感性［4］。hsa-miR-499（rs3746444A/G）和hsamiR-146a（rs2910164G/C）的多態(tài)性與宮頸鱗癌有關(guān)。miR-146a（rs2910164）通過(guò)提高成熟miR-146a的表達(dá)水平來(lái)影響中國(guó)人群對(duì)宮頸癌的基因易感性。Meta分析發(fā)現(xiàn)，miR-124（rs531564C＞G）的多態(tài)性，是中國(guó)人群對(duì)包括宮頸癌在內(nèi)眾多惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，多項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，miR-124多態(tài)性與其基因多態(tài)性有關(guān)［5］。miRNAs靶向結(jié)合位點(diǎn)多態(tài)性也會(huì)改變罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)Bcl-2的miRNA靶向結(jié)合位點(diǎn)C到T的多態(tài)性與宮頸腫瘤的形成有關(guān)。Pri-miR-218（rs11134527，A/G） 和 LAMB3 （rs2566，C/T）的多態(tài)性分別會(huì)減少或增加宮頸癌的發(fā)病率。SNP與宮頸癌的關(guān)系及可能的生物機(jī)制尚需進(jìn)一步研究來(lái)闡明。

1.4宮頸癌中miRNAs的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控基因表達(dá)受轉(zhuǎn)錄因子和靶基因上游調(diào)控元件的調(diào)控［6］。轉(zhuǎn)錄因子作為miRNA調(diào)節(jié)因子，可激活或抑制miRNA表達(dá)。轉(zhuǎn)錄因子活動(dòng)改變會(huì)導(dǎo)致miRNA表達(dá)改變。Mao等［7］研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子KLF4（Krueppel-like factor 4）激活miR-544啟動(dòng)子區(qū)，從而上調(diào)宮頸癌miR-544表達(dá)水平。目前轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控miRNAs表達(dá)的研究較少。

2　宮頸癌不同生物學(xué)階段miRNAs的作用

研究表明，miRNAs在凋亡、細(xì)胞周期、侵襲和轉(zhuǎn)移的生理學(xué)過(guò)程中發(fā)揮不同作用。

2.1凋亡凋亡在正常生理過(guò)程和宮頸組織中有重要作用。2003年首次報(bào)道m(xù)iR-14在果蠅中調(diào)控凋亡。凋亡受多種蛋白調(diào)控。Bcl-2家族由多種蛋白組成，是凋亡途徑中的重要因子，可分為3個(gè)功能組，Ⅰ組由Bcl-2和Bcl-xL組成，起抗凋亡作用；Ⅱ組由Bax和Bak組成，起促凋亡作用；Ⅲ組由Bim和Bad組成，也起促凋亡作用。Liu等［8］發(fā)現(xiàn)miR-143過(guò)表達(dá)會(huì)促進(jìn)凋亡，抑制HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)，而抗miR-143將會(huì)解除這一效應(yīng)。miR-143抑制攜帶Bcl-2的3′-非翻譯區(qū)（3′-UTR）的熒光素酶報(bào)告基因活動(dòng)，一旦miR-143靶向結(jié)合位點(diǎn)突變，這一抑制效應(yīng)也會(huì)消失，說(shuō)明Bcl-2是miR-143的靶基因，miR-143通過(guò)間接靶向作用于Bcl-2來(lái)抗凋亡，是一個(gè)抗凋亡因子。miR-886-5p在宮頸癌中上調(diào)，靶向作用于Bax蛋白。Bax和（或）Bak蛋白破壞線粒體外膜，致細(xì)胞色素釋放，激活caspase（含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶），激活的caspase-9導(dǎo)致細(xì)胞最終死亡。

宮頸癌中最被認(rèn)可的抑制凋亡途徑是蛋白激酶B（AKT）信號(hào)通路。有研究報(bào)道，miR-218通過(guò)抑制AKT-mTOR信號(hào)通路來(lái)抑制宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)還會(huì)減少HeLa細(xì)胞中Rictor和磷酸化AKT水平［9］。因此推測(cè)miR-218靶向作用于mTOR成分Rictor后，阻斷AKT磷酸化。Cong等［10］發(fā)現(xiàn)miR-634在宮頸癌組織中表達(dá)異常增加，證實(shí)miR-634可靶向結(jié)合mTOR mRNA 3′-UTR，負(fù)性調(diào)控mTOR基因表達(dá)，誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡。

2.2細(xì)胞周期調(diào)控正常細(xì)胞生長(zhǎng)受細(xì)胞周期蛋白的調(diào)控，調(diào)控失常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限生長(zhǎng)而發(fā)展為惡性腫瘤。周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）途徑在細(xì)胞周期調(diào)控中起主要作用，宮頸癌中此途徑受多種miRNAs調(diào)控。miR-29a與CDK6呈負(fù)相關(guān)。CDK6在G1期呈活化狀態(tài)，且活性依賴(lài)于細(xì)胞周期蛋白D1 （cyclinD1）。G1向S期轉(zhuǎn)化前期，cyclinD1水平升高。miR-29a低表達(dá)導(dǎo)致cyclinD1和CDK6轉(zhuǎn)錄物高表達(dá)，形成大量cyclinD1/CDK6復(fù)合物，進(jìn)而導(dǎo)致Rb不受限制的磷酸化，從而使細(xì)胞無(wú)限增殖形成惡性腫瘤。Wang等［11］發(fā)現(xiàn)，miR-195在早期宮頸癌組織呈低表達(dá)，miR-195可靶向作用于cyclinD1a mRNA 的3′-UTR來(lái)調(diào)控cyclinD1表達(dá)水平，抑制癌細(xì)胞增殖。miR-214間接靶向作用于cyclinD1。研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌中miR-214下調(diào)，其靶向作用于c-Jun氨基端激酶1（JNK1）的3′-UTR。JNK1靶向作用于調(diào)控增殖的活化蛋白轉(zhuǎn)錄因子組成員，進(jìn)而調(diào)控包括增殖在內(nèi)的多種生物活動(dòng)?；罨腏NK1誘導(dǎo)c-Myc，而c-Myc能抑制p21表達(dá)，通過(guò)cyclinD1表達(dá)來(lái)促進(jìn)細(xì)胞增殖。JNK1也可下調(diào)c-Jun，而c-Jun則抑制p53表達(dá)。miR-372通過(guò)靶向作用于 CDK2和cyclinA1來(lái)控制細(xì)胞周期。CyclinA1先與CDK2結(jié)合，促使DNA復(fù)制，隨后再與CDK1結(jié)合促進(jìn)有絲分裂。

p53是一種腫瘤抑制蛋白，在調(diào)控細(xì)胞增殖中起重要作用。YY1（Yin Yang 1）屬于鋅指結(jié)構(gòu)的一種轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)及分化，在人類(lèi)多種惡性腫瘤中起致癌基因作用。由YY1、MDM-2、p53組成的三元復(fù)合物將p53運(yùn)輸?shù)降鞍酌阁w，p53在此被降解。YY1過(guò)表達(dá)將會(huì)導(dǎo)致p53水平降低。Zhou等［12］發(fā)現(xiàn)在宮頸癌中miR-181與YY1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，miR-181可靶向作用于YY1抑制腫瘤生長(zhǎng)。

在癌細(xì)胞中，有絲分裂激酶的過(guò)表達(dá)會(huì)忽略檢測(cè)點(diǎn)。PLK1（pole like kinase 1）是G2/M轉(zhuǎn)化期一個(gè)重要的檢測(cè)點(diǎn)，在宮頸癌中miR-100靶向作用于PLK1。PLK1過(guò)表達(dá)會(huì)導(dǎo)致cyclinB1和Cdc25C過(guò)度活化，使細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂期。Xu等［13］發(fā)現(xiàn)在宮頸癌中，細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶1（Chk1）和p-Chk1的表達(dá)水平與miR-424呈負(fù)相關(guān)，過(guò)表達(dá)的miR-424會(huì)抑制Chk1，而RNA干擾介導(dǎo)的Chk1敲除會(huì)減少基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的表達(dá)。

叉頭框蛋白O1（FOXO1）是叉頭轉(zhuǎn)錄因子家族的重要組成部分。細(xì)胞中未磷酸化的活性形式FOXO1在細(xì)胞中表達(dá)增加，這與CDK抑制劑p27Kip1和p21Cip1的下調(diào)、轉(zhuǎn)錄和翻譯水平cyclinD1上調(diào)有關(guān)。宮頸癌細(xì)胞中，miR-223和miR-182直接作用于FOXO1，使得其表達(dá)下調(diào)［14］。miR-302-367下調(diào)cyclinD1和AKT1，上調(diào)p27Kip1和p21Cip1，進(jìn)而抑制宮頸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)［15］。Xu等［16］通過(guò)生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)miR-135的下游靶目標(biāo)是FOXO1，miR-135在宮頸癌細(xì)胞系中高表達(dá)，對(duì)宮頸癌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染，使miR-135表達(dá)下降，其FOXO1的表達(dá)水平也相應(yīng)下調(diào)，宮頸癌細(xì)胞的增殖部分受到抑制，提示miR-135通過(guò)靶向作用于FOXO1，從而促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)。Hou等［17］發(fā)現(xiàn)，miR-196a在宮頸癌組織及細(xì)胞系中呈高表達(dá)，通過(guò)生物信息學(xué)和生物學(xué)方法證實(shí)miR-196a可靶向作用于FOXO1和p27Kip1，調(diào)控磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT信號(hào)通路，促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞增殖。

2.3宮頸癌轉(zhuǎn)移宮頸癌轉(zhuǎn)移，需突破上皮基底膜，此過(guò)程被稱(chēng)為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。研究表明miRNAs參與宮頸癌的轉(zhuǎn)移過(guò)程。在宮頸癌組織中，miR-205通過(guò)EMT來(lái)抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移/侵襲［18］。富半胱氨酸蛋白（CYR61）和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）蛋白通過(guò)與細(xì)胞表面受體（如整合素蛋白受體和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）的相互作用在細(xì)胞增殖、黏附、轉(zhuǎn)移、血管生成和腫瘤形成中起重要作用。miR-205可靶向作用于CYR61和CTGF蛋白。miR-155的下調(diào)與宮頸癌的轉(zhuǎn)移/侵襲有關(guān)，miR-155抑制細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad2的表達(dá)，負(fù)性調(diào)控EMT，miR-155的過(guò)表達(dá)還會(huì)導(dǎo)致TP53的活化進(jìn)而逆轉(zhuǎn)EMT。湯雅玲等［19］通過(guò)對(duì)50例宮頸癌患者腫瘤組織內(nèi)miRNA-200c、ZEB1（宮頸癌EMT相關(guān)因子）水平進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩者表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)，提示EMT在宮頸癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用，而miRNA-200c可能對(duì)EMT起調(diào)節(jié)作用。

在侵襲過(guò)程中，MMPs在降解細(xì)胞外基質(zhì)中起重要作用。細(xì)胞外基質(zhì)是組織細(xì)胞外部分，介導(dǎo)細(xì)胞黏附。尿激酶纖溶酶原激活物（uPA）是一種絲氨酸蛋白酶，能將纖溶酶原激活為纖溶酶，同時(shí)也能激活MMPs，這使癌細(xì)胞能降解細(xì)胞周?chē)鞍?。HPV-16 E6蛋白能夠下調(diào)miR-23b，這會(huì)增加uPA的表達(dá)，從而誘導(dǎo)人類(lèi)宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

其他研究發(fā)現(xiàn)，異常的糖基化作用在腫瘤的轉(zhuǎn)化、侵襲、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。miR-214在宮頸癌中表達(dá)下調(diào)。在糖基化作用中，N-乙酰半乳糖胺基轉(zhuǎn)移酶7（GALNT7）起催化作用，miR-214能夠靶向作用于GALNT7并抑制其表達(dá)來(lái)抑制宮頸細(xì)胞的生長(zhǎng)［20］。宮頸腺癌中，LAMB3促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲。Yamamoto等［21］發(fā)現(xiàn)，miR-218下調(diào)將會(huì)減少LAMB3的表達(dá)。Laminin-332是一個(gè)由 3條鏈（LAMA3，LAMB3，LAMC2）組成的異三聚體，在再生和修復(fù)過(guò)程中調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)移。宮頸病變中，Laminin-332能夠與許多細(xì)胞表面受體結(jié)合，被視為一種侵襲性標(biāo)志。整合素是一種跨膜蛋白，能夠介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)外的信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而調(diào)控癌細(xì)胞的細(xì)胞周期、細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲。

血管生成是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移中一個(gè)必要的過(guò)程。血管生成因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）可促進(jìn)血管生成。Sp1將絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑與VEGF表達(dá)偶聯(lián)起來(lái)。研究發(fā)現(xiàn)miR-375靶向作用于SP1的3′-UTR來(lái)敲除SP1進(jìn)而減少細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲性。上調(diào)的miR-375在宮頸癌中通過(guò)阻斷G1到S期的轉(zhuǎn)化來(lái)抑制細(xì)胞增殖。VEGF在血管生成方面起重要作用，研究發(fā)現(xiàn)許多惡性腫瘤中，多種miRNAs的直接靶作用點(diǎn)是VEGF。尚需進(jìn)一步研究闡明宮頸癌中miRNA靶向作用或參與VEGF介導(dǎo)的血管生成機(jī)制。

3　結(jié)語(yǔ)

眾多miRNAs被證實(shí)在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，并有望成為腫瘤相關(guān)的分子標(biāo)記物和腫瘤治療的新靶點(diǎn)。近年來(lái)對(duì)于內(nèi)源性小分子RNA的研究已取得令人矚目的成果，miRNAs血清監(jiān)測(cè)的簡(jiǎn)便性及無(wú)創(chuàng)性，在腫瘤的篩查、診斷、治療及預(yù)后評(píng)估等多方面都有著廣闊的應(yīng)用前景，為宮頸癌的診療提供了新思路。文獻(xiàn)報(bào)道與宮頸癌有關(guān)的miRNAs有200余種，確定的靶基因有40余種，miRNAs在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中影響各種不同的信號(hào)通路，這些機(jī)制的闡明能夠?yàn)閷m頸癌的早期診斷、早期治療、判斷預(yù)后提供可靠的理論依據(jù)。相信隨著研究的進(jìn)一步深入，miRNAs這一新興的分子標(biāo)記物將對(duì)宮頸癌的早期診斷、防治起到重要的促進(jìn)作用。

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［本文編輯王昕］

The Analysis of Dysregulated miRNAs Involved in Cervical Cancer

QU Jian-hua，CAO Wen-jun，MIAO Cong-xiu.Changzhi Medical College，Changzhi 046000，Shanxi Province，China

MIAO Cong-xiu，E-mail：lbmcxsz@163.com

山西省青年科技研究基金面上項(xiàng)目（2015021185）；長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（CX201403）

046000長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院

苗聰秀，E-mail：lbmcxsz@163.com

△審校者

2015-12-28）