徐全曉

【摘要】 目的 探討化療對(duì)老年胃癌患者自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、T細(xì)胞亞群的影響。方法 40例接受手術(shù)治療的胃癌患者納入病例組。選擇同期40例在本院體檢中心接受健康體檢的健康老年人作為對(duì)照組。觀察化療前后患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、NK細(xì)胞、T細(xì)胞亞群的變化情況。結(jié)果 病例組化療7、21 d時(shí)WBC明顯低于化療前， 先降低后升高， 且均低于對(duì)照組（P<0.05）；NK細(xì)胞含量在化療前、化療7、21 d時(shí)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 化療7 d時(shí)明顯低于化療前（P<0.05）， 化療21 d時(shí)與化療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；在化療7 d時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低， 化療7 d時(shí)CD8+明顯升高（P<0.05）。結(jié)論 腫瘤醫(yī)生在對(duì)胃癌患者進(jìn)行化療時(shí)應(yīng)重視可能存在的免疫抑制， 并適當(dāng)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑加以預(yù)防。

【關(guān)鍵詞】 化療；胃癌；T細(xì)胞亞群；自然殺傷細(xì)胞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.138

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤， 其死亡率居惡性腫瘤的首位。雖然， 目前有許多研究涉及胃癌的發(fā)病機(jī)制， 但其具體機(jī)制尚未明了。大多數(shù)研究者認(rèn)為， 胃癌的發(fā)生與環(huán)境、遺傳、飲食習(xí)慣等因素有關(guān)[1]。胃組織血管網(wǎng)豐富， 即便在疾病早期亦可發(fā)生血循環(huán)轉(zhuǎn)移， 預(yù)后多不良[2]。若能在胃癌早期明確診斷， 并進(jìn)行積極的手術(shù)、化療等治療， 尤其是術(shù)后化療能明顯改善患者的預(yù)后。然而化療雖然能清除殘留病灶內(nèi)的腫瘤細(xì)胞， 同時(shí)能抑制患者的免疫功能， 一定程度影響了患者術(shù)后康復(fù)。本研究對(duì)40例老年胃癌患者化療前后的T細(xì)胞亞群變化進(jìn)行觀察， 以探討化療對(duì)此類患者T細(xì)胞亞群的影響， 為預(yù)防胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年8月～2014年12月在本院接受手術(shù)治療的40例胃癌患者納入病例組。所有患者均經(jīng)手術(shù)病理確診。均接受胃癌根治術(shù)及術(shù)后化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝癌、胰腺癌、肺癌等非胃癌的惡性腫瘤或其他腫瘤轉(zhuǎn)移的胃癌患者；排除嚴(yán)重肝腎功能不全及自身免疫疾病患者；術(shù)前接受過化療的患者。40例患者中， 男26例， 女14例；年齡61～83歲， 平均年齡（42.6±13.6）歲。另外選擇同期在本院體檢中心接受健康體檢的健康老年人40例作為對(duì)照組， 男25例， 女15例；年齡61～85歲， 平均年齡（43.0±13.8）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 化療方案 病例組患者于胃癌根治術(shù)后30 d內(nèi)接受化療， 化療方案以奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療， 靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2， 第1 d；卡培他濱1000 mg/m2， 口服， 第7～15天。3周為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 采集對(duì)照組對(duì)象靜脈血3 ml。分別于病例組患者化療前1、7、21 d時(shí)采集靜脈血3 ml， 離心獲得血清后， 測(cè)定其中的WBC、NK細(xì)胞含量和T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及CD4+/CD8+變化情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)、方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；T細(xì)胞亞群變化情況采用方差分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者化療前后WBC變化情況比較 化療前兩組WBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病例組化療7、21 d時(shí)明顯低于化療前， 為先降低后升高， 且均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者化療前后NK細(xì)胞含量變化情況比較 病例組患者NK細(xì)胞含量在化療前1 d、化療7、21 d時(shí)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， NK細(xì)胞含量化療7 d時(shí)明顯低于化療前（t=3.029， P=0.00<0.05）， 隨后回升， 化療21 d時(shí)與化療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.122， P=0.37>0.05）。見表2。

2. 3 病例組患者化療前后T細(xì)胞亞群變化情況 患者在化療7 d時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低（P<0.05）， 隨后升高， 在化療21 d時(shí)接近于化療前水平；患者在化療7 d時(shí)CD8+明顯升高（P<0.05）， 隨后降低， 在化療21 d時(shí)接近于化療前1 d水平。見表3。

3 討論

化療作為腫瘤的有效治療措施之一， 已被廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的治療中， 且療效確切。然而化療在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)， 還會(huì)對(duì)患者機(jī)體正常組織細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用， 尤其是對(duì)其免疫功能的影響已被許多研究者重視。細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤過程中起著重要作用[3]。

WBC在臨床上主要用來判斷機(jī)體釋放存在炎癥反應(yīng)， 也是患者機(jī)體免疫平衡狀態(tài)的一個(gè)評(píng)估指標(biāo)， 其值升高說明機(jī)體免疫反應(yīng)處于激活狀態(tài)， 而降低則說明免疫抑制[4]。本研究結(jié)果顯示， WBC在化療前與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但在化療7、21 d時(shí)明顯減低， 提示化療對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)產(chǎn)生了抑制作用。

目前， 大多數(shù)研究證實(shí)， NK細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫均參與了抗腫瘤過程。NK細(xì)胞屬于一種非特異性細(xì)胞免疫， 其抗腫瘤作用無需抗原激活即可產(chǎn)生[5]。NK細(xì)胞是一種多功能免疫細(xì)胞， 對(duì)各種腫瘤均會(huì)產(chǎn)生毒殺作用， 另外還對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[6]。本研究結(jié)果顯示， 胃癌患者在化療前NK細(xì)胞即明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 說明NK細(xì)胞可能在毒殺癌細(xì)胞過程中逐漸被消耗， 或由于手術(shù)的影響而使其活性減弱；在化療7、21 d時(shí)先降低， 隨后升高至化療前水平， 說明化療初期會(huì)因化療的毒性作用， 使其活性降低， 但隨著殘余腫瘤細(xì)胞被消除， 腫瘤負(fù)荷解除， 致使其活性逐漸恢復(fù)至化療前。

T淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞一樣在抗腫瘤過程中發(fā)揮著重要作用， 但需在相應(yīng)的腫瘤抗原刺激和共刺激信號(hào)的共同作用下方可實(shí)現(xiàn)[7]。CD4/CD8反映了機(jī)體免疫狀態(tài)， 其值升高提示機(jī)體處于正向免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)， 降低則說明處于負(fù)向免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)[8]。本研究結(jié)果顯示， 化療7 d時(shí)患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低， CD8+明顯升高， 說明在化療早期患者處于暫時(shí)的免疫抑制狀態(tài)， 隨著腫瘤病灶的清除， 在化療21 d時(shí)逐漸恢復(fù)至化療前。

總之， 老年胃癌患者在行根治術(shù)后進(jìn)行化療， 會(huì)在早期產(chǎn)生一定程度的免疫抑制， 主要表現(xiàn)為WBC、NK細(xì)胞及CD4+/CD8+降低， 但在化療時(shí)間的延長(zhǎng)， 其機(jī)體免疫抑制逐漸解除而恢復(fù)至化療前。這一結(jié)果提示， 腫瘤醫(yī)生在對(duì)胃癌患者進(jìn)行化療時(shí)應(yīng)重視可能存在的免疫抑制， 并適當(dāng)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑加以預(yù)防。

參考文獻(xiàn)

[1] 張靜， 丁士剛， 鐘麗君. 消化性潰瘍、胃炎與胃癌患者幽門螺桿菌蛋白質(zhì)組的差異分析.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2011， 4（38）：2690-2693.

[2] 陳堅(jiān)賢， 黃廣優(yōu)， 鄧柑雀， 等.不同病理分型胃癌患者放療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的變化.中國老年學(xué)雜志， 2014， 36（4）： 72-73.

[3] 王凌云， 陳映波， 朱兆華. 胃癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測(cè)及臨床意義.中國免疫學(xué)雜志， 2015， 9（12）：59-61.

[4] Nichitailo ME， Bulik LM. Application of combined antibacterial preparations in the treatment of surgical intra-abdominal infections.Klinichna Khirurhiia， 2013， 5（1）：37-39.

[5] 王濤. 黃芪注射液聯(lián)合胸腺五肽對(duì)胃癌輔助化療患者外周血T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的影響. 蘭州大學(xué)， 2013.

[6] 王湘平. 胃癌與機(jī)體免疫的關(guān)系.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 8（9）：1271.

[7] 杜秀坤， 聶會(huì)生， 梁瑜， 等. 胃癌根治術(shù)后化療對(duì)患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響. 河北醫(yī)藥， 2010， 32（1）：49-50.

[8] 鐘曉鋒， 楊偉青.胃癌根治術(shù)化療對(duì)32例胃癌患者外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（9）：159-160.

[收稿日期：2015-10-23]