胡春鳳李武李龍飛尹剛張新王秀菊

·論 著·

發(fā)作期抑郁癥患者腦動脈血流速度與注意力、執(zhí)行功能關(guān)系☆

胡春鳳*李武*李龍飛*尹剛*張新*王秀菊*

目的 探討發(fā)作期抑郁癥患者腦動脈血流速度及其與注意力、執(zhí)行功能的關(guān)系。方法 70例發(fā)作期抑郁癥患者及65名健康對照納入研究。采用24項漢密爾頓抑郁量表（24 items Hamilton depression scale，HAMD-24）評估抑郁癥患者抑郁情緒，劃銷測驗（cancellation test，CT）、威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）評估的認(rèn)知功能，采用經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial Doppler，TCD）檢測腦動脈血流速度。結(jié)果 與對照組比較，發(fā)作期抑郁癥患者基底動脈、左側(cè)大腦中動脈、右側(cè)大腦中動脈、左大腦前動脈與右大腦前動脈平均血流速度均減慢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；颊呓MCT各階段凈分及總凈分低于對照組，而WCST總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。發(fā)作期抑郁癥患者大腦基底動脈（r=0.25）、左中動脈（r=0.46）、右中動脈（r=0.25）、右后動脈（r=0.26）平均血流速度與CT總凈分呈正相關(guān)（P＜0.05），各大腦動脈平均血流速度與WCST總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），基底動脈、左右后動脈與錯誤應(yīng)答數(shù)、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論發(fā)作期抑郁癥患者大腦動脈平均血流速度普遍降低，注意力與執(zhí)行功能受損。認(rèn)知功能受損可能與腦動脈平均血流速度的改變有關(guān)。

發(fā)作期抑郁癥 注意力 執(zhí)行功能 血流動力學(xué) 經(jīng)顱多普勒

近年來，抑郁癥腦動脈血流動力學(xué)的研究受到越來越多關(guān)注，但研究結(jié)果并不一致，如有研究發(fā)現(xiàn)患者腦血流顯著加快，且與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián)[1]，而有研究卻發(fā)現(xiàn)其腦血流速度減慢，發(fā)作期較緩解期患者腦血流速度降低更明顯[2-4]。研究認(rèn)為經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial Doppler，TCD）測得的腦動脈血流速度與腦血流量具有良好的一致性，可以用平均血流速度反映腦血流量變化[5]。研究發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知損害與局部腦動脈血流速度降低、腦血流灌注異常相關(guān)[6-7]；抑郁癥存在額葉等腦區(qū)的腦血流低灌注[8-9]與認(rèn)知功能損害[10-11]。據(jù)此推測，抑郁癥腦動脈血流速度的改變與認(rèn)知功能障礙可能存在一定關(guān)系，但目前鮮有研究報道。本研究將對此進行初步探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象抑郁癥組為2012年1～12月在濟寧市精神病防治院住院的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中重度抑郁癥（伴或不伴精神病性癥狀）診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，小學(xué)以上文化程度；③24項漢密爾頓抑郁 量 表（24 items Hamilton depression scale，HAMD-24）總分≥20分；④入組前2周內(nèi)未系統(tǒng)服用抗抑郁藥、抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥以及其他可能影響認(rèn)知功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心率、血壓異常及其他嚴(yán)重軀體疾??；②合并其他精神疾??；③色盲及色弱患者；④妊娠或哺乳期婦女。共70例患者納入研究，男54例，女16例；年齡22～50歲，平均（32.2±9.6）歲；受教育年限8～12年，平均（9.3±1.6）年；病程0.17～36月，中位數(shù)3月；HAMD-24總分為25～48分，平均（35.5±7.3）分。

對照組為本院職工、學(xué)生及精神病患者非直系親屬。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲，小學(xué)以上文化程度；②無精神病史及精神病家族史，既往無腦外傷、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病史；③HDMD-24總分＜8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心率、血壓異常及其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②色盲及色弱患者；③妊娠或哺乳期婦女。共65名對照納入研究，男51名，女14名；年齡20～51歲，平均（31.5±8.7）歲；受教育年限8～16年，平均（9.5±2.0）年。

兩組性別（χ2=0.03，P=0.85）、年齡（t=0.63，P= 0.53）、受教育年限（t=-1.25，P=0.21）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究獲濟寧市精神病防治院倫理委員會批準(zhǔn)。所有入組對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法被試在入組后填寫一般情況調(diào)查問卷。所有被試入組后1周內(nèi)，且抑郁癥患者需未曾服藥或小劑量使用新型抗抑郁劑3 d內(nèi)，在安靜、明亮的房間內(nèi)進行神經(jīng)心理學(xué)測驗與TCD檢查。

1.2.1 一般情況調(diào)查 自擬一般情況調(diào)查問卷，用于收集被試社會人口學(xué)資料。

1.2.2 癥狀評估 采用HAMD-24[12]評估抑郁癥組患者的抑郁癥狀。

1.2.3 注意力評估 劃銷測驗（cancellation test，CT）[13]是一種常用的注意力測驗方法。該測驗工具由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，分5部分（Ⅰ～Ⅴ），每一部分要求劃去相應(yīng)的數(shù)字，每一部分測驗時間為3 min，5部分連續(xù)進行，測驗難度依次增加。每一部分記錄劃對、劃錯和漏劃的數(shù)字個數(shù)，全部劃對數(shù)之和為粗分，根據(jù)公式“凈分=粗分－（劃錯數(shù)＋1/2漏劃數(shù)）”計算各部分及總的凈得分。

1.2.4 執(zhí)行功能評估 威斯康星卡片分類測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）[14]用于評價被試執(zhí)行功能。在屏幕上呈現(xiàn)4張刺激卡片，要求被試根據(jù)這4張卡片的顏色、形狀和數(shù)量3種分類原則之一，對128張反應(yīng)卡片進行分類。被試不知道分類的原則，只能得到關(guān)于正確與否的反饋。計算被試的總應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)等主要指標(biāo)。

1.2.5 大腦動脈平均血流速度檢測 采用深圳德力凱公司生產(chǎn)的TC7-NB型TCD（探頭頻率2 MHz），常規(guī)經(jīng)顳窗、枕窗分別測定被試兩側(cè)大腦動脈的血流速度和血流動力學(xué)圖像，探頭用于探測大腦基底動脈（basilar artery，BA）、左（L）右（R）側(cè)大腦椎動脈（vertebral artery，VA）、中動脈（middle cere?bral artery，MCA）、前動脈（anterior cerebral artery，ACA）、后動脈（posterior cerebral artery，PCA）的血流速度。經(jīng)計算機處理后，記錄上述動脈的平均血流速度。兩組被試均處于靜息狀態(tài)、血壓無波動情況下進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 11.5對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。大腦動脈平均血流速度及神經(jīng)心理學(xué)測驗得分等組間比較采用獨立樣本t檢驗。抑郁癥組大腦動脈平均血流速度與認(rèn)知功能指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 抑郁癥組與對照組大腦動脈平均血流速度

抑郁癥組BA（t=-4.61，P＜0.01）、MCA-L（t=-6.72，P＜0.01）、MCA-R（t=-6.06，P＜0.01）與 ACA-L（t=-10.01，P＜0.01）、ACA-R（t=-14.79，P＜0.01）血流速度較對照組均減慢。見表1。

2.2 抑郁癥組與對照組注意力、執(zhí)行功能成績

與對照組比較，抑郁癥組CT成績凈分Ⅰ（t=-10.90，P＜0.01）、凈分Ⅱ（t=-10.60，P＜0.01）、凈分Ⅲ（t=-17.69，P＜0.01）、凈分Ⅳ（t=-4.61，P＜0.01）、凈分Ⅴ（t=-11.35，P＜0.01）以及總凈分（t=-13.57，P＜0.01）均降低。抑郁癥組WCST總應(yīng)答數(shù)（t=11.44，P＜0.01）、錯誤應(yīng)答數(shù)（t=14.57，P＜0.01）、持續(xù)性錯誤數(shù)（t=11.97，P＜0.01）、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)（t=6.26，P＜0.01）均高于對照組。見表2。

表1 抑郁癥組與對照組大腦動脈平均血流速度[（±s），單位：cm/s]

表1 抑郁癥組與對照組大腦動脈平均血流速度[（±s），單位：cm/s]

1）與對照組比較，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P＜0.01

組別抑郁癥組對照組n 70 65 BA 38.97±5.311）42.69±3.89 VA-L 36.77±8.00 37.89±3.55 VA-R 34.60±5.70 36.01±2.74 MCA-L 58.03±7.711）67.33±8.36 MCA-R 58.03±7.831）66.27±7.94組別抑郁癥組對照組ACA-L 49.34±6.111）60.21±6.59 ACA-R 48.57±2.971）59.13±5.12 PCA-L 35.49±7.57 37.23±4.22 PCA-R 35.71±5.72 36.69±6.35

表2 抑郁癥組與對照組CT、WCST成績（±s）

表2 抑郁癥組與對照組CT、WCST成績（±s）

1）與對照組比較，經(jīng)獨立樣本t檢驗，P＜0.01

組別抑郁癥組對照組n CT分?jǐn)?shù)70 65凈分Ⅰ30.54±19.071)58.30±7.88凈分Ⅱ35.07±17.951)60.33±7.12凈分Ⅲ16.64±5.241)33.28±5.69凈分Ⅳ20.37±9.011)27.33±8.49凈分Ⅴ6.54±3.061)15.21±5.55總凈分109.17±44.511)194.45±25.11組別抑郁癥組對照組WCST分?jǐn)?shù)總應(yīng)答數(shù)120.91±15.051)90.18±16.17錯誤應(yīng)答數(shù)51.06±17.581)18.05±5.11持續(xù)性錯誤數(shù)25.46±8.841)8.55±7.45完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)25.86±12.251)15.23±6.33

2.3 抑郁癥組大腦動脈平均血流速度與認(rèn)知功能的相關(guān)性相關(guān)分析示，抑郁癥組BA（r=0.25，P= 0.03）、MCA-L（r=0.46，P＜0.01）、MCA-R（r=0.25，P=0.03）、PCA-R（r=0.26，P=0.03）與CT總凈分呈正相關(guān)；除VA-R，各大腦動脈平均血流速度與WCST總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)均呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），部分與錯誤應(yīng)答數(shù)和完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 抑郁癥組大腦動脈平均血流速度與CT、WCST的相關(guān)性（r）

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，抑郁癥組基底動脈、左右側(cè)大腦中動脈與左右側(cè)大腦前動脈血流速度顯著減慢。這與國內(nèi)、外研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血管反應(yīng)活性明顯降低、血流速度減慢[3-4]的結(jié)果相一致，與國、內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血流灌注顯像特點以低灌注為主[8-9]的觀點亦相吻合。但本研究結(jié)果與余曉儀等[15]的研究結(jié)果相反，其研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血流速度較正常對照不是減慢而是顯著加快。研究結(jié)果的這些差異可能與納入研究對象的異質(zhì)性、TCD設(shè)備及參數(shù)設(shè)置不同、大腦動脈血流動力學(xué)受多種因素影響等有關(guān)，有待于進一步研究論證，并探討抑郁癥大腦動脈血流動力學(xué)改變的影響因素與有效干預(yù)方法。

抑郁癥常伴發(fā)認(rèn)知功能損害[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期抑郁癥患者在CT各個難度測驗項目上的凈分以及總凈分均低于對照組。表明抑郁癥存在注意力損害，且無論在較容易掌握的活動中，還是在對注意力要求較高的項目上，均呈現(xiàn)一定程度損害。有研究發(fā)現(xiàn)抑郁情緒可明顯加重輕度認(rèn)知功能障礙患者注意力損害[16]，本研究結(jié)果與之相吻合。有研究認(rèn)為，執(zhí)行功能障礙與前額葉皮質(zhì)功能密切相關(guān)[17]，額葉損傷主要影響注意轉(zhuǎn)移[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者WCST成績較差，表明發(fā)作期抑郁癥患者存在執(zhí)行功能損害?；颊呖倯?yīng)答數(shù)及完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)高，提示其抽象概括能力，尤其是最初概念形成能力較差；錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)高，表明在分類規(guī)則改變后，患者仍固執(zhí)地繼續(xù)按原來分類原則分類，提示其注意力集中與轉(zhuǎn)移能力差，執(zhí)行控制能力受損，額葉功能可能存在一定損害。這與LEE等[11]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在精神運動速度、注意力、視覺學(xué)習(xí)和記憶、執(zhí)行功能上存在損害的結(jié)果相吻合。提示在臨床實踐中，應(yīng)重視研究抑郁癥患者認(rèn)知功能的損害與干預(yù)。

輕度認(rèn)知功能損害患者多存在額、頂、顳葉以及基底節(jié)等部位受損，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦血流動力學(xué)紊亂有可能是導(dǎo)致其認(rèn)知功能損害的原因之一[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作期抑郁癥患者基底動脈、左右大腦中動脈、右大腦后動脈平均血流速度與CT總凈分等呈正相關(guān)；大多數(shù)腦動脈血流速度與WCST錯誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)，所有大腦動脈血流速度與持續(xù)性錯誤數(shù)均呈負(fù)相關(guān)。這表明抑郁癥認(rèn)知功能損害與大腦動脈血流速度減慢可能存在一定關(guān)系。進一步證實抑郁癥腦動脈血流速度與認(rèn)知功能的關(guān)系，尚有待于將來對抑郁癥患者腦動脈血流動力學(xué)及認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)進行縱向研究與分析。

本研究表明，發(fā)作期抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害與動脈腦血流速度異常，二者存在一定關(guān)系。由于抑郁癥腦動脈血流速度與認(rèn)知功能的改變受多種因素影響，確切病因尚不明確。本研究僅僅對患者發(fā)作期平均血流速度數(shù)據(jù)進行分析，且未結(jié)合腦血流灌注顯像等進行研究；并且，因研究樣本量較小，無法根據(jù)抑郁癥不同起病年齡、病程、難治與否等方面進行分組比較。因此，尚難得出一般性結(jié)論，這有待以后進一步研究證實。

[1]欒萍,曾令均,張亞哲.經(jīng)顱多普勒觀測抑郁癥及神經(jīng)癥患者腦血流的研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2004,30(4): 300-301.

[2]VAKILIAN A,IRANMANESH F.Assessment of cerebrovascu?lar reactivity during major depression and after remission of dis?ease[J].Ann Indian Acad Neurol,2010,13(1):52-56.

[3]LEMKE H,DE CASTRO AG,SCHLATTMANN P,et al.Cere?brovascular reactivity over time-course-from major depressive episode to remission[J].J Psychiatr Res,2010,44(3):132-136.

[4]唐松林,王藝明,張福波.抑郁癥患者腦血流速度和血黏度變化及相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(33):61-64.

[5]SOROND FA,HOLLENBERG NK,PANYCH LP,et al.Brain blood flow and velocity:correlations between magnetic reso?nance imaging and transcranial Doppler sonography[J].J Ultra?sound Med,2010,29(7):1017-1022.

[6]王前友,王文靜,劉亮,等.輕度認(rèn)知障礙患者的SPECT與TCD腦血流改變[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,48(1):69-74. [7]李幼輝,李崢,郭慧榮,等.強迫癥患者局部腦血流灌注與認(rèn)知功能特點[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,45(1): 68-71.

[8]冀二妮,楊海晨,劉鐵榜,等.抑郁障礙與雙相障礙腦血流灌注研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2015,41(9):513-517.

[9]RICHIERI R,BOYER L,FAGET-AQIUS C,et al.Determi?nants of brain SPECT perfusion and connectivity in treat?ment-resistant depression[J].Psychiatry Res,2015,231(2): 134-140.

[10]TALAROWSKA M,ZAJACZKOWSKA M,GALECKI P.Cogni?tive functions in first-episode depression and recurrent depres?sive disorder[J].Psychiatr Danub,2015,27(1):38-43.

[11]LEE RS,HERMENS DF,PORTER MA,et al.A meta-analysis of cognitive deficits in first-episode Major Depressive Disorder [J].J Affect Disord,2012,140(2):113-124.

[12]張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊[M].北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2001:225-227.

[13]楊德森.精神醫(yī)學(xué)叢書第一卷,精神醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)[M].第一版.長沙:湖南科技出版社,1981.

[14]楊洪君,周世杰.幾個常用執(zhí)行功能測驗在抑郁癥中的應(yīng)用[J].中國臨床心理學(xué)雜志,2007,115(4):430-434.

[15]余曉儀,鄭洪波,莫志標(biāo),等.抑郁癥患者經(jīng)顱多普勒檢測的對照分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2013,13(21): 4103-4106,4063.

[16]DONG HS,HAN C,JEON SW,et al.Characteristics of neuro?cognitive functions in mild cognitive impairment with depres?sion[J].Int Psychogeriatr,2016,28(7):1181-1190.

[17]魏旻俊,朱翔貞,高靜芳,等.抑郁癥患者執(zhí)行功能障礙的神經(jīng)心理學(xué)機制及其腦影像學(xué)研究進展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,38(8):1034-1036.

[18]張慧麗,惲?xí)云?郭華珍.腦損傷患者的執(zhí)行功能損害[J].中國康復(fù)理論與實踐,2016,22(5):504-507.

The relationship between cerebral blood flow velocity and attention and execution function in patients withmajor depressive episode.

HU Chunfeng,LI Wu,LI Longfei,YIN Gang,ZHANG Xin,WANG Xiuju.Jining Mental Hospi?tal,Jining 272051,China.Tel:0537-3165055.

Objective To find out the cerebral blood flow velocity and its relationship with attention and execu?tion function in patients with major depressive episode.Methods A total of 70 patients with major depressive episode and 65 healthy controls were included.The 24 items Hamilton depression scale(HAMD-24)was adopted for patients’depressive symptoms assessment.The Cancellation Test(CT)and Wisconsin Card Sorting Test(WCST)were adopted for cognitive function assessment.And the blood flow velocity of cerebral arteries were detected by transcranial Doppler ul?trasonography(TCD).Results Compared with the controls,the patients showed significantly slower average blood flow ve?locity in basilar artery,left middle cerebral artery,right middle cerebral artery,left anterior cerebral artery and right ante?rior cerebral artery(P＜0.05).Compared with those in the controls,the net score of each stage and the total net score of CT were significantly lower in the patients,while the total number of responses,response errors,perseverative errors and the necessary response number to complete the first category of WCST were significantly higher(P＜0.01).The blood flow velocity in the cerebral basilar artery(r=0.25),left middle cerebral artery(r=0.46),right middle cerebral artery(r=0.25)and right posterior cerebral artery(r=0.26)showed positive correlations with total net score of CT(P＜0.05),and the cere?bral artery average blood flow velocity showed negative correlations with the total number of responses,response errors and perseverative errors of WCST in the patients(P＜0.05).Conclusions Compared with healthy controls,patients with major depressive episode suffer from lower average cerebral artery blood flow velocity,bad attention and executive func?tion.The change of average cerebral artery blood flow velocity may be responsible for impaired cognitive function in epi?sode major depression patients.

Episode major depression Attention Executive function Hemodynamics Transcranial Doppler

R749.4

A

2016-07-04）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.11.002

☆ 濟寧市科技發(fā)展（醫(yī)學(xué)）計劃項目（編號：2011-51）

* 濟寧市精神病防治院精神科（濟寧 272051）

（E-mail：sdaklw@163.com）