何 仲，林守清，陳 蓉，陳 瑛，高洪蓮，烏正賚

1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院繼續(xù)教育學(xué)院，北京100730

2中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100730

3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100050

4濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，山東濱州256603

5中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所流行病及統(tǒng)計(jì)學(xué)系，北京100005

卵巢衰老過(guò)程中的月經(jīng)改變

何 仲1，林守清2，陳 蓉2，陳 瑛3，高洪蓮4，烏正賚5

1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院繼續(xù)教育學(xué)院，北京100730

2中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100730

3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100050

4濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，山東濱州256603

5中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所流行病及統(tǒng)計(jì)學(xué)系，北京100005

目的 研究卵巢衰老過(guò)程中的月經(jīng)各要素改變。方法 對(duì)北京市某社區(qū)323名30～54歲健康女性前瞻性觀察1年，記錄月經(jīng)日記并測(cè)量血促卵泡激素 (follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平。按年齡、FSH水平及生殖衰老分期分別分組，分析月經(jīng)周期長(zhǎng)度、經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量的改變。結(jié)果 年齡影響:平均月經(jīng)周期長(zhǎng)度在40歲后逐漸延長(zhǎng)，從48歲以后變化明顯，在≥52歲組達(dá)最長(zhǎng)，為 (67.04±36.77)d;平均經(jīng)期長(zhǎng)度隨年齡增長(zhǎng)變化不明顯，但平均經(jīng)期長(zhǎng)度的變異在44歲后逐漸變大，50～51歲組最大;經(jīng)量在38～47歲間大致相似，在48～49歲組最高，達(dá) (45.06±93.54)分，≥52歲組最低，為 (15.87±13.81)分。FSH水平影響:月經(jīng)周期長(zhǎng)度隨FSH水平的升高而延長(zhǎng);平均經(jīng)期長(zhǎng)度在FSH各水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)期長(zhǎng)度的變異在20＜FSH≤40 U/L組最大;平均經(jīng)量在10＜FSH≤15 U/L組最高，為 (30.69±31.84)分，在FSH＞40 U/L組最低，為 (17.38±24.38)分。生殖衰老分期的影響:經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量在生殖衰老各期的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 在卵巢衰老過(guò)程中，月經(jīng)周期長(zhǎng)度變化明顯，適于用作生殖衰老分期的標(biāo)準(zhǔn)，但經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量的改變也有其特征性，從臨床角度有提示價(jià)值，應(yīng)予重視。

卵巢衰老;月經(jīng)周期長(zhǎng)度;月經(jīng)經(jīng)期;月經(jīng)量

Med J PUMCH，2016，7(2):81－87

對(duì)數(shù)十年來(lái)多個(gè)大型中年女性隊(duì)列研究積累的大數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明，在卵巢衰老 (ovarian aging)過(guò)程中，婦女的月經(jīng)改變遵循特定的軌跡［1-2］。月經(jīng)周期長(zhǎng)度(length of menstrual cycle，LMC)變化的特征性強(qiáng)，信息獲取簡(jiǎn)易，與卵巢生理衰老的階段性相關(guān)緊密，作為生殖衰老分期 (stages of reproductive aging)的一個(gè)候選標(biāo)準(zhǔn)，在穩(wěn)定性和普遍性方面優(yōu)于月經(jīng)的其他構(gòu)成要素。因而LMC的變化在生殖衰老分期系統(tǒng)中已被公認(rèn)為最重要的標(biāo)準(zhǔn)［3-4］，它不僅廣泛用于中年婦女生殖衰老的研究，而且還成為一個(gè)臨床工具，幫助醫(yī)生和婦女評(píng)估卵巢衰老的程度，作出臨床和健康決策。

然而，在卵巢衰老過(guò)程中，月經(jīng)的另外兩個(gè)重要要素——經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量也常常改變［5-6］，其異常表現(xiàn)?？杀辉\斷為異常子宮出血 (abnormal uterine bleeding，AUB)［7-9］。與周期長(zhǎng)度的改變相比，經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量異常更易被40歲以上的中年婦女作為主訴而就醫(yī)，從臨床角度考慮，也許更受人關(guān)注。本研究通過(guò)前瞻性觀察北京市某社區(qū)中年婦女月經(jīng)日記所表達(dá)的周期長(zhǎng)度、經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量變化，對(duì)照年齡、促卵泡激素 (follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平和生殖衰老分期，分析卵巢衰老過(guò)程中的月經(jīng)改變。

對(duì)象和方法

研究對(duì)象

研究納入北京市某社區(qū)年齡30～54歲的婦女。入選標(biāo)準(zhǔn): (1)既往 (20～30歲)月經(jīng)正常和規(guī)律; (2)進(jìn)入研究前的12個(gè)月內(nèi)有月經(jīng)來(lái)潮;(3)有子宮及至少一側(cè)卵巢;(4)身體大致健康;(5)志愿參加;(6)在研究涉及的社區(qū)內(nèi)至少再居住1年以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)并發(fā)嚴(yán)重的全身性疾病，如血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、腎功能不全，有未控制的常見(jiàn)內(nèi)科疾病，如高血壓、糖尿病; (2)過(guò)去6個(gè)月中有妊娠、流產(chǎn)或哺乳; (3)過(guò)去6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)性激素; (4)已明確有引起子宮異常出血的盆腔器質(zhì)性病變。本研究經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參加者簽署書(shū)面知情同意。

研究方法

采用前瞻性隊(duì)列研究。入選對(duì)象于2007年3月至2008年5月完成:(1)入組時(shí)基線問(wèn)卷和檢查; (2)入組后12個(gè)月±15 d時(shí)隨診問(wèn)卷和檢查?；€信息包括:(1)一般人口學(xué)資料，月經(jīng)、婚育及疾病等系統(tǒng)疾病史;(2)月經(jīng)周期第3～6天的血清FSH水平，LMC≥60 d者在任意日進(jìn)行檢查。隨診信息包括基線問(wèn)卷內(nèi)容在一年內(nèi)的變化和血清FSH水平，取血時(shí)間與基線相同。

月經(jīng)信息的收集:采用Higham等［10］于1990年制作的月經(jīng)日記卡，由參加者連續(xù)記錄月經(jīng)來(lái)潮日、經(jīng)期每日的經(jīng)量及月經(jīng)停止日。參照 Treloar等［11］和Dudley等［12］的研究定義月經(jīng)周期，兩次月經(jīng)第一日的間隔天數(shù)為L(zhǎng)MC。經(jīng)期長(zhǎng)度為經(jīng)期第一日至停止日之間的天數(shù)。經(jīng)量采用記分法，日記卡以圖示經(jīng)量，分為少量、中量和大量，分別記為1、5和20分 (圖1)，經(jīng)期每日得分累計(jì)求和即為一次月經(jīng)的經(jīng)量得分。另外還記錄經(jīng)前淋漓天數(shù) (指相當(dāng)于既往正常月經(jīng)之前點(diǎn)滴出血的天數(shù))。

血清FSH的測(cè)定:采用德國(guó) Roche公司生產(chǎn)的Elecsys 2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒測(cè)定FSH水平。批內(nèi)變異在基線和隨診檢查中分別為1.4%和0.74%，批間變異在基線和隨診檢查中分別為4.6%和3.6%。

資料收集的質(zhì)量控制:按前瞻性隊(duì)列研究的要求，對(duì)研究全程的每個(gè)步驟都有相應(yīng)具體方法進(jìn)行研究的質(zhì)量控制，包括調(diào)查人員的選擇培訓(xùn)，對(duì)參與者的告知;對(duì)問(wèn)卷內(nèi)容的說(shuō)明、填寫;月經(jīng)日記卡的正確記錄、回收和核實(shí)等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

依據(jù)月經(jīng)日記卡，對(duì)每個(gè)研究對(duì)象的月經(jīng)要素: LMC、經(jīng)期天數(shù)和經(jīng)量分?jǐn)?shù)分別計(jì)算隨訪1年內(nèi)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差 (standard deviation，SD)，經(jīng)前淋漓天數(shù)也用同法求得。依據(jù)年齡、FSH水平和生殖衰老分期，分析婦女在卵巢衰老過(guò)程中的月經(jīng)改變。將研究對(duì)象按每2歲一組 (38歲以下者為一組)分成9個(gè)年齡組，計(jì)算各年齡組的相應(yīng)月經(jīng)要素的平均值［11］，進(jìn)而分析月經(jīng)隨年齡增大而改變的趨勢(shì)。同時(shí)按研究對(duì)象隨診時(shí)的 FSH水平，分為≤10、10＜FSH≤15、15＜FSH≤20、20＜FSH≤40和＞40 U/L 5組，計(jì)算按FSH分組的月經(jīng)各要素的平均值和平均SD。采用生殖衰老分期系統(tǒng) (Stages of Reproductive Aging Workshop，STRAW)［3］對(duì)研究對(duì)象的卵巢衰老階段進(jìn)行分期，本研究對(duì)象分為生育期 (reproductive)和絕經(jīng)過(guò)渡期 (menopausal transition，MT)，后者又分為絕經(jīng)過(guò)渡期早期 (MT早期)和絕經(jīng)過(guò)渡期晚期 (MT晚期)，共3組。

以Epidata3.02建立數(shù)據(jù)庫(kù)。由兩人分別錄入，專人整理、檢核。用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)、百分比描述，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，如數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，同時(shí)用中位數(shù)描述。計(jì)量資料的比較，如為正態(tài)分布，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn);如為非正態(tài)分布，采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)。兩組以上計(jì)量資料之間的比較采用常規(guī)線性模型的多因素方差分析 (調(diào)整年齡和體重指數(shù)后)，并進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

研究對(duì)象一般情況

符合入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，完成基線問(wèn)卷和檢查者共377人，完成隨訪并具有完整月經(jīng)記錄者323人，隨訪率為85.7%。54名研究對(duì)象在隨訪過(guò)程中退出，原因有:失去聯(lián)系或搬家 (29名);工作忙或已有免費(fèi)體檢等 (13名);妊娠 (3名);因月經(jīng)明顯異?；驄D科疾病而應(yīng)用性激素治療 (3名);切除子宮或卵巢(3名);月經(jīng)記錄不完整 (3名)。退出者年齡明顯低于完成者，但初潮年齡、體重、身高、體重指數(shù)等一般人口學(xué)信息及基線FSH水平與完成者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

完成隨訪的研究對(duì)象基線時(shí)平均年齡為 (44.20± 4.72)歲 (30.03～53.91歲)，既往LMC為 (29.01± 1.48)d。94.1%自我健康評(píng)估為良好或一般。婦科情況:120人 (37.2%)有子宮肌瘤，80人 (24.8%)使用宮內(nèi)避孕器避孕。

隨訪期內(nèi)共記錄3596個(gè)月經(jīng)周期，平均LMC為(33.09±23.74)d(中位數(shù)為28 d)。平均每人記錄(11.2±3.9)個(gè)周期。基線時(shí)LMC與既往正常時(shí)相比:相同者73名 (22.6%);相差＜7 d者175名 (54.2%);相差≥7 d者52名 (16.1%);≥60 d者23名 (7.1%);＞180 d的發(fā)生率為0。隨診期內(nèi)最后一個(gè)月經(jīng)周期LMC與既往正常時(shí)相比:相同者56名 (17.3%);＞180 d者13名 (4.0%);其余在兩者之間。

圖1 北京市某社區(qū)婦女調(diào)研月經(jīng)日記卡在相關(guān)日期欄中打“√”表示月經(jīng)，同時(shí)記錄本月重要生活事件 (可能影響身體和情緒的重要事件)

研究對(duì)象共記錄3919個(gè)經(jīng)期，平均經(jīng)期長(zhǎng)度為(4.70±2.09)d(中位數(shù)為4 d)，經(jīng)量為 (28.2± 61.7)分 (中位數(shù)為14分);月經(jīng)量 ＞40分的有642個(gè)周期 (16.4%)。隨診時(shí) FSH水平高于基線［(19.78±21.14)U/L比 (14.96±15.31)U/L，P＜0.01］。

月經(jīng)隨年齡增長(zhǎng)的改變

各年齡組的平均LMC和LMC平均SD在隨訪期內(nèi)的變化見(jiàn)圖 2。40～41歲組平均 LMC最短，為(29.67±3.96)d，中位數(shù)為28.21 d;38～39歲組平均SD最短，為 (4.82±3.82)d。從40歲起，隨年齡增長(zhǎng)，平均LMC和平均SD都逐漸延長(zhǎng)，兩者都在≥52歲組達(dá)最長(zhǎng) ［LMC:(67.04±36.77)d，中位數(shù)63.30 d;SD:(49.42±42.53)d，中位數(shù)63.30 d］，但從48歲之后，后者的增長(zhǎng)趨勢(shì)較前者更明顯。

平均經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)期長(zhǎng)度平均SD隨年齡增大的改變見(jiàn)圖3。平均經(jīng)期長(zhǎng)度未表現(xiàn)出隨年齡變化的趨勢(shì)，但平均SD從44歲起逐漸變長(zhǎng)，于50～51歲組最長(zhǎng)，為 (2.10±2.66)d，中位數(shù)1.36 d;而在38～39歲組只有 (0.75±0.49)d，中位數(shù)0.73 d。平均經(jīng)前淋漓天數(shù)和淋漓天數(shù)平均SD隨年齡增大而延長(zhǎng)，二者均在50～51歲組最長(zhǎng) ［(2.25±2.13)d和 (1.99± 2.50)d］，而在38～39歲組最短 ［(0.99±0.49)d和(0.53±0.62)d］。

平均經(jīng)量和經(jīng)量平均SD隨年齡增大的改變見(jiàn)圖4。二者分?jǐn)?shù)在38～47歲之間較低，并大致相似;但后者分?jǐn)?shù)在48～49歲組最高，達(dá) (45.06±93.54)分，在≥52歲組最低，為 (15.87±13.81)分。

月經(jīng)隨FSH水平升高的改變

不同F(xiàn)SH水平組的平均年齡以及月經(jīng)各要素的均值和平均SD見(jiàn)表1～4。平均LMC和LMC平均SD二者時(shí)間都隨 FSH水平的升高而延長(zhǎng)，在 FSH＞40 U/L組最長(zhǎng)，方差分析顯示多水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)(表1);平均經(jīng)期長(zhǎng)度各水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)期長(zhǎng)度平均SD在20＜FSH≤40 U/L組最長(zhǎng)，并顯著長(zhǎng)于FSH≤10 U/L組，而且方差分析顯示多水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)(表2);方差分析顯示經(jīng)前淋漓平均天數(shù)和平均SD二者多水平組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.001)，前者在FSH＞40 U/L組最長(zhǎng)，并顯著長(zhǎng)于FSH≤10 U/L組，后者在20＜FSH≤40 U/L組最長(zhǎng)，10＜FSH≤15 U/L組顯著長(zhǎng)于FSH≤10 U/L組(表3);平均經(jīng)量和經(jīng)量平均SD分?jǐn)?shù)二者都在10＜FSH≤15 U/L組最高，在FSH＞40 U/L組最低，但只有后者經(jīng)方差分析顯示各水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)(表4)。

圖2 北京市某社區(qū)婦女按年齡分組的平均LMC和LMC平均標(biāo)準(zhǔn)差LMC:月經(jīng)周期長(zhǎng)度

圖3 北京市某社區(qū)婦女按年齡分組的平均經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)期長(zhǎng)度平均標(biāo)準(zhǔn)差

圖4 北京市某社區(qū)婦女按年齡分組的平均經(jīng)量和經(jīng)量平均標(biāo)準(zhǔn)差

月經(jīng)隨生殖衰老進(jìn)展的改變

生殖衰老分期的標(biāo)準(zhǔn)是LMC，因此按生殖衰老分期，月經(jīng)要素只分析經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量的改變。本研究對(duì)象僅處于生育期、MT早期和MT晚期。平均經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)期長(zhǎng)度平均SD二者都在MT晚期最長(zhǎng);平均經(jīng)量和經(jīng)量平均SD分?jǐn)?shù)二者卻都在生育期最高。這四個(gè)參數(shù)的數(shù)值在各期間差別很小，方差分析均未顯示各期間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (表5)。

表1 北京市某社區(qū)婦女按FSH水平分組的LMC比較

表2 北京市某社區(qū)婦女按FSH水平分組的經(jīng)期長(zhǎng)度比較

表3 北京市某社區(qū)婦女按FSH水平分組的月經(jīng)前淋漓發(fā)生情況比較

表4 北京市某社區(qū)婦女按FSH水平分組的經(jīng)量比較

表5 北京市某社區(qū)婦女根據(jù)STRAW分期分組的經(jīng)期長(zhǎng)度及其標(biāo)準(zhǔn)差、經(jīng)量及其標(biāo)準(zhǔn)差比較

討論

卵巢自然衰老是一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程，該過(guò)程的長(zhǎng)短有明顯的個(gè)體差異;自然絕經(jīng)年齡作為卵巢衰老的最終標(biāo)志，在不同婦女間差異很大，可長(zhǎng)達(dá)10余年、甚至20年。年齡段相近的婦女，其卵巢功能可能處于生殖衰老的不同階段，而年齡段不同的婦女，其卵巢功能可能處于生殖衰老的相同階段，因此時(shí)序年齡對(duì)卵巢衰老的進(jìn)展并不是一個(gè)很好的指標(biāo)［3］。多個(gè)研究報(bào)道37～40歲之間的婦女卵巢衰老 (始基卵泡數(shù)量減少)的速度明顯加快［13-14］，本研究選取年齡為30～54歲之間的研究對(duì)象，其年齡段包括了卵巢衰老的主要階段。血清FSH水平是目前比較公認(rèn)的可以作為卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。FSH水平升高和變化與卵巢功能衰退相關(guān)，是敏感、客觀、易于獲取的、最重要的內(nèi)分泌指標(biāo)。生育晚期卵巢功能衰退速度開(kāi)始加快，此時(shí)月經(jīng)周期的特征有了輕微改變，但仍然規(guī)律，而FSH水平在早卵泡期已明確升高［15］。隨生殖衰老的進(jìn)展，F(xiàn)SH水平升高的天數(shù)逐漸增加，從早卵泡期和中卵泡期的前期延伸到任意日［16］。臨床常規(guī)開(kāi)展FSH檢測(cè)已多年，并有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和大人群資料。因此，在2011年更新的生殖衰老分期系統(tǒng) (STRAW +10分期系統(tǒng))［4］中，F(xiàn)SH被列為排序第一的支持性標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)支持LMC這個(gè)最重要的標(biāo)準(zhǔn)。本研究以年齡、FSH水平和STRAW+10分期系統(tǒng)分別作為自變量，觀察卵巢衰老過(guò)程中的月經(jīng)改變。研究對(duì)象選自北京市某社區(qū)30～54歲間仍有月經(jīng)、無(wú)已知影響卵巢衰老疾病的婦女，按統(tǒng)一月經(jīng)日記卡記錄1年內(nèi)月經(jīng)三要素 (LMC、經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量)。多項(xiàng)研究表明，對(duì)于月經(jīng)的研究，回顧性研究偏倚較大，須以月經(jīng)日記前瞻性進(jìn)行。本研究采用Higham等［10］于1990年制作的月經(jīng)日記卡，由每位研究對(duì)象即時(shí)記錄月經(jīng)的情況，保證了原始資料可信。

本研究結(jié)果與Treloar等［11］報(bào)道相似，不論是按照年齡還是FSH水平分組，月經(jīng)諸要素中，LMC都是最敏感的指標(biāo)。本研究表明，平均LMC在40歲后逐漸延長(zhǎng)，從48歲以后變化明顯，在≥52歲組達(dá)最長(zhǎng);隨FSH水平的升高而延長(zhǎng)，在FSH＞40 U/L組最長(zhǎng)。LMC的平均SD反映了周期長(zhǎng)度的規(guī)律性，平均LMC的SD變大，則月經(jīng)周期越不規(guī)律。LMC平均SD在38～39歲組最短，為 (4.82±3.82)d，即周期規(guī)律性最好，從40歲之后隨年齡增長(zhǎng)，平均SD逐漸延長(zhǎng)，在48歲之后SD增加趨勢(shì)更明顯，在≥52歲組達(dá)最長(zhǎng) ［(49.42±42.53)d，中位數(shù)63.30 d］，一部分婦女LMC很長(zhǎng)，可長(zhǎng)達(dá)200余天;一部分婦女可能很短，可短至20余天 (數(shù)據(jù)未在文中顯示);隨FSH水平的升高而延長(zhǎng)，在FSH＞40 U/L組最長(zhǎng)，且組間差異非常顯著。說(shuō)明從人群來(lái)看，在年齡增長(zhǎng)過(guò)程，LMC不僅在逐漸變長(zhǎng)，也越來(lái)越不規(guī)律。因此在國(guó)際通行的生殖衰老分期中，把LMC作為主要標(biāo)準(zhǔn)［4］。

經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量是除LMC以外的月經(jīng)重要要素，既往研究表明這兩個(gè)指標(biāo)都不宜作為生殖衰老分期的標(biāo)準(zhǔn)，但其并非不重要。事實(shí)上，在臨床中經(jīng)期延長(zhǎng)或經(jīng)量的增多或變少常常是中年女性就診的原因，但目前關(guān)于中年女性月經(jīng)狀態(tài)的資料仍有限。2014年發(fā)表的一項(xiàng)重要研究顯示:對(duì)源于SWAN研究的1320名中年婦女進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的日記卡分析，表明在卵巢衰老過(guò)程中，約3/4女性發(fā)生過(guò)至少3次經(jīng)期延長(zhǎng)，約2/3女性發(fā)生過(guò)超過(guò)6 d的淋漓出血，約1/3女性發(fā)生過(guò)月經(jīng)過(guò)多［5］。SWAN研究是一個(gè)多種族的研究，該研究提示不同種族的女性發(fā)生這些月經(jīng)改變的比例有差異。本研究針對(duì)北京某社區(qū)女性，均為華裔，結(jié)果提示，按照年齡和FSH分組后看出經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量的一些變化特征:平均經(jīng)期長(zhǎng)度隨年齡增長(zhǎng)變化不明顯，但經(jīng)期長(zhǎng)度的平均變異在44歲后逐漸變大，50～51歲組最大;平均經(jīng)期長(zhǎng)度在FSH各水平組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)期長(zhǎng)度的平均變異在20＜FSH≤40 U/L組最大;平均經(jīng)量在38～47歲間大致相似，在48～49歲達(dá)最高，≥52歲組最低;在10＜FSH≤15 U/L組最高，在FSH＞40 U/L組最低。若按照STAW+10分組，經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量在生殖衰老各期間變化不大(P＞0.05);分析其可能原因，LMC與月經(jīng)經(jīng)期長(zhǎng)度和月經(jīng)量的改變常伴隨發(fā)生，而STRAW+10分組時(shí)以LMC為分期主要標(biāo)準(zhǔn)，因此可能掩蓋了所內(nèi)含的經(jīng)期長(zhǎng)度和月經(jīng)量的改變;另外，本研究中按年齡和FSH分組較細(xì)致，STRAW+10分組只有3組，這也是不能發(fā)現(xiàn)細(xì)致變化的一個(gè)可能原因。

值得一提的是，經(jīng)期經(jīng)量的變化不僅反映卵巢功能的衰退 (為功能異常的范疇)，如無(wú)排卵、黃體功能不足時(shí);還可能與器質(zhì)性病變有關(guān)，因而在臨床上還是查明導(dǎo)致子宮異常出血其他病因的一個(gè)切入點(diǎn)。

總之，本研究提示在卵巢衰老過(guò)程中LMC變化明顯，適于用作生殖衰老分期的標(biāo)準(zhǔn)，但經(jīng)期長(zhǎng)度和經(jīng)量的改變也有其特征性，從臨床的角度有提示價(jià)值，應(yīng)予重視。將來(lái)可以進(jìn)一步分析超過(guò)正常經(jīng)期長(zhǎng)度和正常經(jīng)量的情況，并探討這些異常與病理的關(guān)聯(lián)，可以為圍絕經(jīng)期的異常子宮出血處理提供證據(jù)，并為區(qū)分可以觀察和必須干預(yù)的異常子宮出血提供依據(jù)。

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Menstrual Cyclicity Change in Ovarian Aging

HE Zhong1，LIN Shou-qing2，CHEN Rong2，CHEN Ying3，GAO Hong-lian4，WU Zheng-lai5

1Continuing Education College，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

2Department of Obstetrics and Gynecology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

3Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Friendship Hospital，Capital Medical University，Beijing 100050，China

4Central Laboratory of Clinical Medicine，Binzhou Medical College，Binzhou，Shandong 256603，China

5Department of Epidemiology＆Biostatistics，Institute of Basic Medical Sciences，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100005，China

LIN Shou-qing Tel:010-69158948，E-mail:shouqing_lin2003@163．com

Objective To observe the alterations of each menstrual factor in ovarian aging．Methods The data were obtained from one-year observation of a prospective cohort involving 323 healthy women in the age of 30－54 years in a community in Beijing．Menstrual diary was kept and serum level of follicle-stimulating hormone(FSH)was tested．The participants were divided into groups based on age，F(xiàn)SH level，and stages of repro-ductive aging．Alterations of length of menstrual cycle(LMC)，length of menstrual period，and menstrual volume were analyzed in each group．Results Age:the mean LMC extended after the age of 40 years，obviously after 48，and peaked with(67.04±36.77)days in≥52-year-old group．The mean length of menstrual period did not vary much with age．However，the variation of mean length of menstrual period gradually increased with age after 44 years old，peaked in 50-to 51-year-old group．The menstrual volume scores were approximately stable between 38 and 47 years of age，with a peak of(45.06±93.54)in 48-to 49-year-old group and a minimum of(15.87± 13.81)in≥52-year-old group．FSH level:LMC increased with elevation of FSH levels．There was no significant difference in the mean length of menstrual period among FSH level groups，but the variation of length of menstrual period was maximum in 20＜FSH≤40 U/L group．The maximum mean menstrual volume score was (30.69±31.84)，observed in 10＜FSH≤15 U/L group，while the minimum was(17.38±24.38)in FSH＞40 U/L group．Stages of reproductive aging:the length of menstrual period and menstrual volume scores among each stage showed no statistically significant difference(P＞0.05)．Conclusions The LMC altered significantly in ovarian aging，which could be used as staging criteria of reproductive aging．The length of menstrual period and menstrual volume are also showing some characteristic changes，possibly of some clinical values．

ovarian aging;length of menstrual cycle;menstrual period;menstrual volume

林守清 電話:010-69158948，E-mail:shouqing_lin2003@163．com

R711.51

A

1674-9081(2016)02-0081-07

10.3969/j.issn.1674-9081.2016.02.001

2016-02-01)