譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察

譚雪蓮

（南寧市婦幼保健院婦科，廣西 南寧 530000）

目的 對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效進(jìn)行探討。方法 選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各80例。觀察組給予甲氨蝶呤小劑量分次肌肉注射聯(lián)合米非司酮片治療；對(duì)照組給予甲氨蝶呤單次肌內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮片治療。比較不同給藥方案的療效、血清hCG水平變化及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且血清hCG水平變化及恢復(fù)正常值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效確切，但甲氨蝶呤小劑量分次給藥方案的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于單次劑量給藥。

異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵于子宮體腔以外著床者稱(chēng)為異位妊娠（ectopic pregnancy，EP），近年來(lái)其發(fā)病有上升趨勢(shì)，是婦產(chǎn)科常見(jiàn)的急腹癥。輔助檢查技術(shù)的改善，為藥物保守治療創(chuàng)造了有利條件，其早期診斷的也明顯上升。本研究探討甲氨蝶呤總劑量不變，分次給藥，聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及其不良反應(yīng)。不降或上升；②病情無(wú)改善，甚至發(fā)生腹痛或輸卵管破裂癥狀，需要進(jìn)行手術(shù)者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院收治的異位妊娠患者160例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各80例。所有患者均符合婦產(chǎn)科學(xué)異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①輸卵管異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；②血hCG＜2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑≤4 cm；④生命征穩(wěn)定，無(wú)明顯內(nèi)出血；⑤無(wú)藥物治療禁忌癥；⑥肝腎功能、血常規(guī)、凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①輸卵管異位妊娠發(fā)生破裂；②血hCG≥2000 U/L；③輸卵管異位妊娠包塊直徑＞4 cm；④生命征不穩(wěn)定，甚至休克者；⑤伴有肝腎功能、凝血功能異常；⑥帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠者。兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、治療前血hCG、包塊直徑等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組給予小劑量甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）分3次肌肉注射；對(duì)照組給予甲氨蝶呤1 mg/（kg·d），單次肌內(nèi)注射，兩組均5天為一療程；兩組患者在肌注甲氨蝶呤基礎(chǔ)上均同時(shí)聯(lián)合米非司酮片75 mg，每12 h一次，口服，服藥前、后2 h禁食禁水，連用3天。用藥期間所有患者注意臥床休息，禁止同房，注意觀察患者有無(wú)小腹墜脹痛、陰道流血等情況，治療第7、14天測(cè)定血HCG水平，每周復(fù)查血常規(guī)、肝'腎功能及婦科B超，注意觀察有無(wú)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療的成功率，血hCG水平，不良反應(yīng)。參照婦產(chǎn)科學(xué)藥物保守治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]：有效：①用藥后14日血hCG持續(xù)下降，并連續(xù)3次陰性；②腹痛緩解或消失；③陰道流血減少或停止。無(wú)效：①用藥治療14日血hCG

2 結(jié) 果

2.1 治療后血清hCG水平變化

觀察組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者58例，14日血清hCG水平下降70%以上者71例，有效率為88.75%；對(duì)照組治療后第7日血清hCG水平下降大于15%者53例，14日血清hCG水平下降70%以上者68例，有效率為85%。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血hCG恢復(fù)正常水平時(shí)間比較

兩組血hCG恢復(fù)正常水平時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 血hCG恢復(fù)正常水平時(shí)間比較（±s，d）

注：與觀察組比較，*P＞0.05

組別n血hCG恢復(fù)正常水平時(shí)間觀察組8017.46±8.34對(duì)照組8018.38±8.22*

2.3 不良反應(yīng)比較

觀察組與對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為22.5%、41.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組胃腸道反應(yīng)9例；肝損害8例；骨髓抑制1例；口腔黏膜損害5例。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)17例；肝損害12例；骨髓抑制6例；口腔黏膜損害4例。

3 討 論

目前，異位妊娠主要以手術(shù)治療或者藥物保守治療為主。隨著血清hCG檢測(cè)技術(shù)及超聲檢測(cè)技術(shù)的提高，為早期診斷異位妊娠提供有利的條件，明顯提高藥物保守治療的成功率。藥物治療的效果與腹腔鏡手術(shù)治療效果相當(dāng)，其主要優(yōu)點(diǎn)是保留了輸卵管的生理結(jié)構(gòu)，特別適用于要求保留生育能力、不愿手術(shù)或?qū)κ中g(shù)有顧慮的患者[2]。目前公認(rèn)的保守治療異位妊娠的首選藥是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤治療異位妊娠的機(jī)制是滋養(yǎng)細(xì)胞增生的抑制作用，破壞了絨毛，胚胎組織壞死、脫落和吸收[3]。

米非司酮是一種抗孕激素藥，其終止早孕的機(jī)制是抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖和促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞死亡[4]。兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同殺胚作用，是目前公認(rèn)的藥物保守治療有效組合。本研究采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤分次給藥與單劑量治療方案相比，其總有效率為82.5%、78.75%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05），提示甲氨蝶呤多次給藥方案具有臨床實(shí)用性。但是，本次研究對(duì)治療后輸卵管通暢率、宮內(nèi)妊娠率、再次異位妊娠率等未進(jìn)行追蹤隨訪，對(duì)甲氨蝶呤不同給藥方案的遠(yuǎn)期療效的優(yōu)劣難以預(yù)期。

[1] 樂(lè) 杰.婦產(chǎn)科學(xué).7版.北京:人民衛(wèi)生出版杜,2010,109-110.

[2] 胡麗娜,王登鳳.異位妊娠的藥物治療[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2006,22(4):195-197.

[3] 鄭金紅,張 紅,江金香.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,35(3):130-134.

[4] 陳小玲.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療未破型輸卵管異位妊娠40例[J].廣西醫(yī)學(xué),2010,32(6);752-753.

本文編輯：孫春宇

R714.22

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ISSN.2095-8803.2016.17.165.02