北京市海淀區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局稽查大隊(duì)（100193）毛正銀 王軍 譚軍徽 齊廷俏 趙鳳祥

隨著“魚(yú)腥草叫停事件”“反應(yīng)停事件”“齊二藥”事件等的報(bào)道，藥品不良反應(yīng)引起各部門(mén)的高度重視，我稽查大隊(duì)在稽查工作中也發(fā)現(xiàn)了一些新的問(wèn)題。由于藥物作用的二重性所決定，既有防病治病的一面，又有產(chǎn)生不良反應(yīng)的一面。非處方藥逐年增加，消費(fèi)者自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用藥品的機(jī)會(huì)越來(lái)越多，而有的藥品說(shuō)明書(shū)不完整全面，注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)提的很少，這就造成了患者用藥后出現(xiàn)問(wèn)題的可能性增加，這也為零售藥店的藥學(xué)人員提出了重要的課題，近年來(lái)，在稽查工作中有關(guān)舉報(bào)藥品不良反應(yīng)問(wèn)題時(shí)有發(fā)生。

我稽查大隊(duì)收集相關(guān)舉報(bào)藥品不良反應(yīng)107例。從107例舉報(bào)中，我們發(fā)現(xiàn)了一些特點(diǎn)，現(xiàn)分析如下。

1 舉報(bào)數(shù)量以口服和外用制劑居多

107例不良反應(yīng)報(bào)告中，口服藥品占81例?？诜咕愃幬镎?3例。其中表現(xiàn)皮膚過(guò)敏的有41例，其他如頭暈，頭疼，乏力，心慌，惡心等胃腸道反應(yīng)。因零售藥品的品種特點(diǎn)，口服藥品占大多數(shù)，顧客服用方便，購(gòu)買(mǎi)口服藥品的顧客占大多數(shù)，顧客回家后服用，出現(xiàn)不適反應(yīng)，就到藥店退貨或換其他藥品，一般藥店規(guī)定，“顧客購(gòu)買(mǎi)藥品非質(zhì)量問(wèn)題不予退換”。這是形成零售藥店藥品出現(xiàn)不良反應(yīng)后顧客向稽查部門(mén)進(jìn)行舉投訴特點(diǎn)之一。

1.1 口服中成藥報(bào)告數(shù)量較多 口服中成藥出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)38例，占零售藥品不良反應(yīng)的35.5%，因?yàn)榱闶鬯幍甑闹谐伤庝N(xiāo)售占所有藥品銷(xiāo)售的近5成多，而顧客對(duì)中成藥藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)很膚淺，有的甚至認(rèn)為中成藥沒(méi)有副作用，可以放心服用。一些中成藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)敘述較少，而一部分中成藥就未提及副作用，容易給顧客帶來(lái)誤導(dǎo)，認(rèn)為中成藥可以隨便服用，不會(huì)有不良反應(yīng)發(fā)生。

不良反應(yīng)中成藥口服制劑排名前5位的品種分別是：鼻炎康片、雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、復(fù)方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、六味地黃丸（顆粒、膠囊）和黃連上清丸（顆粒、膠囊、片）等。

1.2 外用藥制劑居多 在107例稽查案例中外用藥皮膚過(guò)敏占21例，因皮膚過(guò)敏是最容易被發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)癥狀，也往往是藥品不良反應(yīng)最直接最常見(jiàn)的癥狀，零售藥店的藥學(xué)人員和營(yíng)業(yè)員也最易作出明確判斷，尤其是外用藥制劑出現(xiàn)皮膚過(guò)敏癥狀非常常見(jiàn)，顧客和營(yíng)業(yè)員很容易識(shí)別。而口服抗菌類藥品的不良反應(yīng)幾乎在所有此類藥品的說(shuō)明書(shū)中都提到，所以其發(fā)生藥品不良反應(yīng)時(shí)能很快引起服藥者警惕，及時(shí)停藥或去醫(yī)院進(jìn)一步治療。

1.3 口服抗菌類藥品報(bào)告主要是一般的藥品不良反應(yīng) 口服抗生素在零售藥店中屬憑處方銷(xiāo)售的藥品。雖然銷(xiāo)售量較大，但在不良反應(yīng)報(bào)告中次于中成藥和外用藥的報(bào)告數(shù)量。而13例不良反應(yīng)報(bào)告中也只有1例是新的一般的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，其他12例都是說(shuō)明書(shū)上的藥品不良反應(yīng)或注意事項(xiàng)一欄中已明確說(shuō)明的，這從另一個(gè)側(cè)面說(shuō)明抗菌類藥品說(shuō)明書(shū)更規(guī)范、更嚴(yán)謹(jǐn)、更科學(xué)。這也從另一方面提醒我們藥學(xué)人員和營(yíng)業(yè)員要對(duì)抗菌類藥品說(shuō)明書(shū)仔細(xì)閱讀，對(duì)其不良反應(yīng)做到心中有數(shù)，對(duì)顧客提出的問(wèn)題要及時(shí)給予說(shuō)明，并隨時(shí)提醒顧客留心藥品說(shuō)明書(shū)中的注意事項(xiàng)及使用方法，防止藥品不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

2 舉報(bào)兒科用藥不良反應(yīng)報(bào)告較少

兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育特殊時(shí)期，從新生兒、嬰幼兒、兒童直至青春期少年，在不同的發(fā)育階段其身體結(jié)構(gòu)、器官結(jié)構(gòu)與代謝能力隨年齡的變化而變化，且為非線性變化，不同年齡段兒童對(duì)藥物代謝能力的差別較大。出于醫(yī)學(xué)倫理等方面的因素，兒童藥品不良反應(yīng)的稽查一直是國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)。在107例報(bào)告中只有5例兒科用藥的藥品不良反應(yīng)報(bào)告。選用兒科藥品時(shí)，家長(zhǎng)一般較慎重，服用也嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)方法。兒科用藥的藥品成分也相對(duì)成人用藥安全，兒科藥種類也較少，質(zhì)量要求更嚴(yán)格可靠。

涉及的抗感染藥類別、品種排名以及不良反應(yīng)表現(xiàn)與總體人群相比有所差異，其中阿奇霉素、炎琥寧、頭孢硫脒、紅霉素的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)突出，應(yīng)引起關(guān)注；從引起的不良反應(yīng)表現(xiàn)來(lái)看，胃腸道損害較為突出，口服給藥更容易導(dǎo)致兒童胃腸道損害的發(fā)生。男性兒童使用抗感染藥的不良反應(yīng)發(fā)生構(gòu)成比高于女性兒童，這可能與兒童原患疾病的發(fā)病率相關(guān)。從不良反應(yīng)報(bào)告涉及的患者年齡分布上看，呈現(xiàn)出年齡越小，不良反應(yīng)報(bào)告比例越高的趨勢(shì)，即年齡越小，發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)越高。

以炎琥寧注射劑為例，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)仍然比較突出。據(jù)統(tǒng)計(jì)，6歲以下兒童的不良反應(yīng)報(bào)告占總報(bào)告數(shù)的40%以上，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)為主。

兒童患者應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用抗感染藥，用藥期間密切觀察，減少嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。此外，低齡兒童謹(jǐn)慎合理使用抗感染藥，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡該藥對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)和效益。

3 舉報(bào)老年患者合并用藥問(wèn)題關(guān)注度最高

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)報(bào)告，2014年65歲以上老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比例達(dá)19.9%。經(jīng)對(duì)庫(kù)分析顯示，自2009年以來(lái)，該比例持續(xù)上升；嚴(yán)重報(bào)告中65歲以上老年患者報(bào)告比例更高，占到27.3%，老年患者用藥安全問(wèn)題應(yīng)引起格外關(guān)注。

隨著我國(guó)人口老齡化的發(fā)展，老年患者合理用藥和用藥安全日益受到臨床和社會(huì)的關(guān)注。由于老年人組織器官逐漸老化，各系統(tǒng)功能降低，尤其肝腎功能的衰退，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減弱。加之老年人多種疾病共存，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，用藥種類也比較多，增加了發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。有臨床資料表明，服用5種以下藥物不良反應(yīng)發(fā)生率在6%～8%，服用6～10種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率將增至40%。

老年患者使用藥品盡量做到用藥個(gè)體化、減少藥品種類、注意給藥途徑和時(shí)間、加強(qiáng)用藥前和用藥期間的變化及時(shí)向稽查等有關(guān)部門(mén)反饋。

4 相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施

根據(jù)稽查等相關(guān)部門(mén)結(jié)果匯總對(duì)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進(jìn)行通報(bào)，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以保障公眾用藥安全。

4.1 發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，及時(shí)提示用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。

4.2 發(fā)布藥物警戒快訊，報(bào)道藥品安全信息。

4.3 根據(jù)稽查及檢驗(yàn)部門(mén)核實(shí)后評(píng)價(jià)結(jié)果上報(bào)，提出對(duì)不良反應(yīng)藥品的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改意見(jiàn)。