北京市延慶區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心(102100)張婷 郭懷滿 胡丹東 王靜茹
酸棗仁為鼠李科植物酸棗(aiaiphusjuju bamill·var·spinasa(bunge)HuexH·F·chou)的干燥成熟種子,具有養(yǎng)心安神、斂汗、生津等功效?!侗静菥V目》曾記載“主煩心不得眠”。此藥作用溫和,毒副作用小,為常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。滇棗仁為鼠李科棗屬植物滇刺棗(Ziziphus mauritiana Lam.)的干燥成熟種子,又稱理棗仁、緬棗仁,主產(chǎn)于云南省元謀縣、瑞麗市、元江縣等地,四川省攀枝花市、廣西東興、廣東、海南島、福建及臺灣省等地有分布。以味甘、性平、寧心、斂汗功效入藥,主要用于虛煩不眠、驚悸、煩躁、虛汗等癥。收載于《云南省藥品標準》(1996年版)[1]。在藥品市場流通和醫(yī)療使用中,有的將理棗仁作為酸棗仁的代用品使用,有的則作為酸棗仁的偽品處理。迄今為止,滇棗仁是否可以作為酸棗仁的代用品種尚無定論[2]。因此,本文擬對滇棗仁與酸棗仁藥理活性研究進展進行綜述,以期從物質(zhì)基礎(chǔ)層面為滇棗仁可否作為酸棗仁的代用品提供科學(xué)依據(jù),為了擴大藥源,且保證臨床用藥的有效性和安全性提供理論依據(jù)。
理棗仁和酸棗仁的藥性相近,均為味甘、性平;功效均為養(yǎng)心安神、斂汗、用于失眠、驚悸、煩躁、虛汗等癥、據(jù)現(xiàn)代研究其藥理作用分別如下。
1.1 鎮(zhèn)靜催眠作用:據(jù)方子年[3]等報道,小白鼠腹腔注射理棗仁煎液5ml/㎏(每ml相當于1g生藥),結(jié)果表明對異戊巴比妥鈉有顯著的協(xié)助作用。
1.2 可作為烏頭堿中毒的解毒藥及醫(yī)治燙傷。在印度比哈爾幫,其種仁用作醫(yī)治腹瀉或避孕藥。
1.3 有清涼、解熱和強壯之功用,可醫(yī)治胸痛,《滇南本草》載有“味甘酸、食之元氣不散、多睡、能調(diào)心腎交接,久服令人目清延年?!?/p>
1.4 其他作用 滇刺棗樹皮亦可供藥用,有消炎生肌功效,可治療燒傷。Richard[4]等研究發(fā)現(xiàn)滇刺棗樹皮有抗癌和抗氧化作用。果核有鎮(zhèn)靜作用,用于安眠。葉和莖的煎劑對離體大鼠子宮有顯著興奮作用,在大鼠后肢灌流試驗中能舒張血管; 麻醉狗靜脈注射能降低血壓; 對離體豚鼠回腸及蟾蜍腹直肌無明顯作用。其根的煎劑在東非用來治療消化不良。
酸棗仁主要功效為治療心氣虛、心血虛或心火甚及其他原因所致的心神不寧、心悸怔忡、失眠多夢等癥?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明酸棗仁還具有鎮(zhèn)靜、催眠、降脂、改善心肌缺血、降血脂及提高免疫力等作用。
2.1 對中樞神經(jīng)的作用
2.1.1 鎮(zhèn)靜催眠作用 酸棗仁水煎液及其皂苷、黃酮化合物、酸棗仁油等,均具有鎮(zhèn)靜催眠作用。Jiang等[5]對酸棗仁中的皂苷、黃酮和多糖進行了鎮(zhèn)靜催眠作用的比較。小鼠分別灌服皂普、黃酮和多糖數(shù)日后測試對小鼠自發(fā)運動、協(xié)調(diào)運動的影響;測定巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間來分析三者對小鼠睡眠的影響。結(jié)果顯示,黃酮和皂苷均能顯著縮短小鼠的運動時間,降低小鼠協(xié)調(diào)運動的能力并延長巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時間;多糖不具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。其鎮(zhèn)靜催眠作用主要是影響慢波睡眠的深睡階段,使深睡的平均時間延長,發(fā)作頻率增加,但對慢波睡眠的淺睡階段和快波階段無明顯影響,主要對中樞神經(jīng)起到抑制作用。符敬偉等[6]在考察酸棗仁總生物堿對小鼠自主活動和協(xié)同戊巴比妥鈉對小鼠睡眠作用的實驗中還發(fā)現(xiàn)用25~100mg/kg酸棗仁總生物堿灌胃后小鼠自發(fā)活動減少,并能顯著延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間,增加閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠動物數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)斯皮諾素和酸棗仁皂苷A是酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠活性的主要成分。Wang等[7]發(fā)現(xiàn),斯皮諾素通過5-HT能系統(tǒng)加強戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠。進一步研究斯皮諾素對戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠增強作用可能與突觸后的5-HT1A受體有關(guān)。
2.1.2 抗驚厥作用 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)酸棗仁水溶性提取物50ml/kg可顯著對抗戊四氮引起的小鼠陣攣性驚厥次數(shù)及死亡率,能延長驚厥的潛伏期和死亡時間,但對死亡率無明顯影響。趙連紅等[8]研究了酸棗仁生物堿對士的寧致驚厥小鼠的驚厥潛伏期、死亡時間和死亡率的影響,發(fā)現(xiàn)酸棗仁總生物堿及環(huán)肽生物堿能明顯延長小鼠出現(xiàn)驚厥時間及死亡時間。
2.1.3 抗焦慮作用 酸棗仁有抗焦慮作用,其多糖和黃酮類物質(zhì)是抗焦慮的物質(zhì)基礎(chǔ)。Rong[9]在探究酸棗仁對陰虛小鼠焦慮行為的影響試驗中發(fā)現(xiàn)酸棗仁醇提物具有明顯的抗焦慮作用。王守勇等[10]首次引入現(xiàn)代焦慮動物模型和藥物效用評價技術(shù),證實了傳統(tǒng)酸棗仁湯劑具有抗焦慮作用。
2.1.4 抗抑郁作用 朱鐵梁等[11]給小鼠灌胃發(fā)現(xiàn)總生物堿能縮短懸尾絕望模型小鼠不動時間,并通過空腸實驗排除因增強小鼠自主活動而引起的假陽性抗抑郁作用。趙啟釬[12]等通過對絕望模型小鼠行為學(xué)測試,結(jié)果表明酸棗仁總黃酮能減少小鼠強迫游泳和懸尾不動時間,表明酸棗仁總黃酮有較好的抗抑郁作用。
2.1.5 抗應(yīng)潰瘍作用 李立華等[13]采用倒立法制造小鼠潰瘍模型,使用不同藥物對比治療后發(fā)現(xiàn),酸棗仁能明顯降低小鼠潰瘍指數(shù)。
2.2 對心血管系統(tǒng)的作用
2.2.1 抗心律失常、抗心肌缺血及強心作用 黃宜生等[14]用酸棗仁皂苷對缺血再灌注引起的心律失常大鼠進行干預(yù),結(jié)果心律失常顯著改善,心肌組織結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。不同劑量的酸棗仁總皂苷可顯著縮小冠狀動脈左前支結(jié)扎造成急性心肌缺血大鼠的心肌梗死面積,說明了酸棗仁總皂苷具有保護心肌的作用。鄧偉[15]等進一步研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁皂苷A通過抑制鈣通道,減小ICa-L,從而達到保護心臟的目的。有研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁脂肪油能發(fā)揮正性肌力的作用,并證實其作用機制與加速鈣離子內(nèi)流有關(guān)。
2.2.2 防治動脈硬化、降血脂及降壓作用 吳玉蘭[16]研究發(fā)現(xiàn)酸棗仁總皂苷可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量,提高高密度脂蛋白膽固醇的含量,并能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠血脂的作用。不同劑量的酸棗仁總皂苷對原發(fā)性高血壓大鼠均有降壓作用,作用機制可能與酸棗仁抗心肌缺氧、抗心肌缺血和調(diào)節(jié)血脂等功能協(xié)同作用有關(guān)。
2.3 其他藥理作用
2.3.1 免疫增強及抗腫瘤作用 杜遠東[17]等發(fā)現(xiàn)酸棗仁油對荷S180小鼠的實體瘤的生長具有一定的抑制作用,并能明顯增加S180致瘤小鼠脾指數(shù)和胸腺指數(shù)。
2.3.2 改善學(xué)習(xí)記憶能力作用 侯建平[18]等采用跳臺法及復(fù)雜水迷宮法發(fā)現(xiàn)酸棗仁可縮短正常小鼠在復(fù)雜水迷宮內(nèi)由起點抵達終點的時間,減少錯誤次數(shù),延長記憶獲得障礙及記憶再現(xiàn)障礙模型小鼠的首次錯誤出現(xiàn)時間,減少錯誤發(fā)生率。
2.3.3 抗脂質(zhì)過氧化作用 彭智聰[19]等使用酸棗仁治療內(nèi)毒素致熱小鼠時發(fā)現(xiàn)酸棗仁對內(nèi)毒素致熱小鼠SOD的下降有明顯抑制作用。曾碧陽等發(fā)現(xiàn),酸棗仁總皂苷能減少模型家兔肝組織和紅細胞膜丙二醛(MDA)的含量,增加肝組織SOD的活性,具有抗肝組織過氧化的作用。
通過對滇棗仁與酸棗仁進行概述分析比較,雖然初步證實,兩種藥材在藥理作用方面無顯著的區(qū)別,但關(guān)于滇棗仁的藥理研究相對較少。為充分利用滇酸棗這一藥材資源,以緩解藥材資源供應(yīng)緊缺等方面的矛盾,滇棗仁的藥理研究應(yīng)成為重點研究方向。