陳艷芬， 梁萬(wàn)年， 江 濤， 楊超燕， 王 潔， 黃奕曦， 唐春萍 *（.廣東藥學(xué)院中藥學(xué)院，廣東廣州50006；.廣東藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，廣東廣州50006）

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腸樂(lè)膠囊治療腹瀉型腸易激綜合征的藥效學(xué)研究

陳艷芬1， 梁萬(wàn)年1， 江 濤2， 楊超燕1， 王 潔1， 黃奕曦1， 唐春萍1 *
（1.廣東藥學(xué)院中藥學(xué)院，廣東廣州510006；2.廣東藥學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，廣東廣州510006）

摘要：目的 研究腸樂(lè)膠囊（高良姜、白術(shù)、白芍等）治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS）的藥效學(xué)。方法 以番瀉葉腹瀉模型、蓖麻油腹瀉模型和新斯的明腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)模型觀察腸樂(lè)膠囊的止瀉作用；以新生大鼠乙酸刺激法建立內(nèi)臟高敏性IBS大鼠模型，觀察腸樂(lè)膠囊對(duì)大鼠腸道敏感性、腸運(yùn)動(dòng)以及腸粘膜組織形態(tài)學(xué)的影響。結(jié)果 腸樂(lè)膠囊可明顯抑制番瀉葉所致的腹瀉和新斯的明所致的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)（P＜0.05，P＜0.01），但對(duì)蓖麻油引起的腹瀉無(wú)效；腸樂(lè)膠囊可顯著降低內(nèi)臟高敏性IBS大鼠的敏感性，以及小腸碳末推進(jìn)率和急性避水應(yīng)激排便粒數(shù)（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論 腸樂(lè)膠囊可有效對(duì)抗腹瀉，降低腸道敏感性，對(duì)腹瀉型IBS有較好的治療作用。

關(guān)鍵詞：腸樂(lè)膠囊；腸易激綜合征；腹瀉模型；內(nèi)臟高敏性IBS大鼠模型

bowe1movement hyperfunction were adopted to observe the anti-diarrhea effect of Chang1e Capsu1es.The injection of acetic acid into neonata1 rats created the viscera1hypersensitivitymode1of IBS for observating Chang1e Capsu1es on the intestina1 tract sensitivity，intestina1moti1ity and intestina1mucosamorpho1ogy.RESULTS Chang1e Capsu1es effective1y inhibited senna-induced diarrhea and neostigmine-induced bowe1movement（P＜0.05，P＜0.01），but had no obvious effecton castor oi1-induced diarrhea.This drug obvious1y inhibited intestina1tract sensitivity，carbon prope11ing rate and feces number in acutewater avoidance stress in viscera1hypersensitivity ratmode1 for IBS（P＜0.05，P＜0.01）.C0NCLUSI0N Chang1e Capsu1es can effective1y treat diarrhea and reduces intestina1sensitivity，which has good curative effect against diarrhea-predominant IBS.

KEY W 0RDS：Chang1e Capsu1es；irritab1e bowe1 syndrome（IBS）；diarrhea mode1；viscera1 hypersensitivity ratmode1

自1946年Do1hart首先提出“腸易激綜合征”病名以來(lái)，該病公認(rèn)的癥候群已在共識(shí)會(huì)議中形成，即腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常，卻不能以結(jié)構(gòu)或生化異常來(lái)解釋。目前根據(jù)腸易激綜合征（IBS）的主要癥狀，分為腹瀉主導(dǎo)型、便秘主導(dǎo)型、腹瀉便秘交替型，其中又以腹瀉型腸易激綜合征最為常見(jiàn)。鑒于IBS發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性，臨床特異性治療藥物較少，通常應(yīng)用胃腸解痙藥、胃腸動(dòng)力藥、瀉藥或止瀉藥、微生態(tài)制劑、抗抑郁藥等對(duì)癥治療［1］。

腸樂(lè)膠囊是由高良姜、白術(shù)、白芍、厚樸、延胡索組成的復(fù)方制劑，具有健脾止瀉、疏肝止痛的功效，為臨床上主要用于治療腹瀉型腸易激綜合征的經(jīng)驗(yàn)方。本研究通過(guò)止瀉實(shí)驗(yàn)和內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠模型觀察腸樂(lè)膠囊治療IBS的藥理作用，為其臨床應(yīng)用和進(jìn)一步新藥開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)NIH小鼠，體質(zhì)量18～22 g，SPF級(jí)SD大鼠，180～220 g，合格證號(hào)SCXK（粵）2008-0002，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，正常飼養(yǎng)3 d后供試。

1.2 藥物和試劑 腸樂(lè)膠囊由廣州花海藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)111004；洛哌丁胺膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號(hào)110901628）；匹維溴銨片（法國(guó)蘇威制藥有限公司，批號(hào)624065）。番瀉葉（佛山市天泰藥業(yè)有限公司，批號(hào)110603）；蓖麻油（廣州市新城精油化工有限公司，批號(hào)110725）；活性碳粉末（天津百世化工有限公司，批號(hào)090216）；鹽酸甲基硫酸新斯的明注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批號(hào)110202）；冰乙酸（天津市富宇精細(xì)化工有限公司，批號(hào)110920）；甲醛（廣東光華化學(xué)廠有限公司，批號(hào)20110524）。

2 方法

2.1 止瀉實(shí)驗(yàn)

2.1.1 對(duì)番瀉葉致小鼠腹瀉模型的影響 取NIH小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)均分為6組，即正常組，模型組，洛哌丁胺膠囊組（2.4 mg/kg），腸樂(lè)膠囊高、中、低劑量組（8.8、17.6、35.2 g/ kg）。灌胃給予相應(yīng)的藥物，正常組和模型組給予等量的0.5% CMC-Na（20 mL/kg），每天1次，連續(xù)5 d。所有小鼠禁食24 h，于末次給藥后1 h，除正常組外，其余各組小鼠灌服1 g/mL番瀉葉水煎劑，正常組灌服等量生理鹽水。將小鼠分籠飼養(yǎng)，每籠1只，籠下墊有濾紙做濕糞計(jì)數(shù)，以濕糞多少表示腹瀉程度，每隔1 h換濾紙1次。觀察并統(tǒng)計(jì)6 h內(nèi)小鼠的便數(shù)、稀便數(shù)及稀便級(jí)數(shù)。

按照周氏法確定稀便級(jí)數(shù)［2］。污跡直徑＜1 cm 為1級(jí)，1～1.9 cm為2級(jí)，2～3 cm為3級(jí)，＞3 cm為4級(jí)。每只動(dòng)物的稀便率（%）＝稀便數(shù)/總便數(shù)×100%，腹瀉指數(shù)（ID）＝稀便率×稀便級(jí)數(shù)。

2.1.2 對(duì)蓖麻油致小鼠腹瀉模型的影響 取NIH小鼠72只，雌雄各半，分組及給藥方法同“2.1.1”項(xiàng)。末次給藥后1 h，除正常組外，其余各組小鼠灌服蓖麻油1次（20 mL/kg），正常組灌服等量生理鹽水。將小鼠分籠飼養(yǎng)，計(jì)數(shù)濕糞，觀察并統(tǒng)計(jì)給蓖麻油后6 h內(nèi)小鼠的便數(shù)、稀便數(shù)及稀便級(jí)數(shù)。

2.1.3 對(duì)新斯的明致小鼠小腸運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)的影響 取NIH小鼠72只，雌雄各半，分組及給藥方法同“2.1.1”項(xiàng)，只陽(yáng)性對(duì)照藥改為匹維溴銨（0.1 g/kg）。末次給藥后1 h，除正常組外，其余5組均皮下注射新斯的明0.15 mg/kg，造成小腸亢奮，而正常組皮下注射等量生理鹽水。15 min后，各組均用含5%活性碳末的混懸液灌胃，20 min后脫頸椎處死，開(kāi)腹分離小腸，測(cè)量小腸總長(zhǎng)度及碳末推進(jìn)的小腸長(zhǎng)度，并計(jì)算碳末推進(jìn)百分率。

2.2 乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠模型

2.2.1 建模與給藥方法 參考本實(shí)驗(yàn)室方法［3］，90只新生SD大鼠從第2周開(kāi)始，分成正常組（15只）與模型組（75只）。模型組大鼠在2～4周內(nèi)每天進(jìn)行結(jié)腸刺激，將經(jīng)石蠟油潤(rùn)滑的心室導(dǎo)管從肛門(mén)插入腸道2 cm深處，然后注入0.5%乙酸0.3 mL；正常組大鼠按照同樣方法，注入等量的生理鹽水。在出生后的前4周，新生鼠與母鼠一起生活；4周后，新生鼠與母鼠分籠飼養(yǎng)。

第7周采用自制的球囊擴(kuò)張儀對(duì)大鼠腸道敏感性進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別觀察引起大鼠腹部抬起以及背部拱起的壓力閾值。確認(rèn)模型成功后，將模型組大鼠按照初始?jí)毫﹂撝惦S機(jī)分成5組，即模型組，匹維溴銨組（0.05 g/kg），腸樂(lè)膠囊高、中、低劑量組（4.4、8.8、17.6 g/kg）。第8周進(jìn)行給藥治療，正常組和模型組給予0.5% CMC-Na，其余各組給予相應(yīng)的藥物，連續(xù)2周。

2.2.2 對(duì)大鼠腸道敏感性的影響 大鼠禁食不禁水12 h，將經(jīng)石蠟油潤(rùn)滑后的氣囊經(jīng)肛門(mén)插入約5 cm，用膠布把導(dǎo)尿管和大鼠尾巴固定。固定好擴(kuò)張球囊后，大鼠先適應(yīng)15 min，再將其放入橫置的1 000 mL量筒中，只能前后運(yùn)動(dòng)而不能轉(zhuǎn)身。待大鼠適應(yīng)環(huán)境，逐漸打氣擴(kuò)張腸道，分別觀察引起大鼠腹部抬起以及背部拱起的壓力閾值，對(duì)每一閾值都重復(fù)進(jìn)行3次擴(kuò)張取平均值。

另外，以文獻(xiàn)記載的經(jīng)典方法觀察大鼠結(jié)腸擴(kuò)張（CID）期間的腹部回縮反射（AWI）狀態(tài)來(lái)評(píng)估腸道的敏感性［4］。通過(guò)血壓計(jì)向球囊施以壓力，使球囊內(nèi)壓力分別達(dá)到20、30、40、50、60、70、80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），每個(gè)壓力持續(xù)20 s，重復(fù)6次，每次給予壓力之間間歇3 min。根據(jù)大鼠在進(jìn)行CID時(shí)的行為，AWI反應(yīng)分為5級(jí)。0分，大鼠無(wú)任何行為學(xué)反應(yīng)；1分，大鼠頭部短暫靜止不動(dòng)；2分，大鼠腹部收縮，但未抬離桌面；3分，大鼠腹部收縮抬離桌面；4分，大鼠身體呈弓形，骨盆抬高。

2.2.3 對(duì)大鼠避水應(yīng)激排便的影響 參考文獻(xiàn)［5］，給藥第15天進(jìn)行避水應(yīng)激排便實(shí)驗(yàn)。取直徑為55 cm的圓形浴盆，盛水深13 cm，中間放置一個(gè)15 cm×9 cm×7 cm的特制柱狀平臺(tái)（水面低

于平臺(tái)2 cm），給藥前禁食不禁水12 h，末次給藥1 h后，大鼠置于平臺(tái)上1 h，以1 h的排便粒數(shù)為指標(biāo)，評(píng)價(jià)藥物對(duì)避水應(yīng)激誘導(dǎo)的IBS模型結(jié)腸運(yùn)動(dòng)紊亂的作用。

2.2.4 對(duì)大鼠小腸碳末推進(jìn)百分率的影響 參考文獻(xiàn)［6］，給藥第16天進(jìn)行碳末推進(jìn)百分率實(shí)驗(yàn)。禁食不禁水12 h，末次給藥1 h后，各組大鼠均用含5%活性碳末混懸液灌胃（2 mL/只），20 min后脫臼處死，開(kāi)腹分離小腸，分別測(cè)量小腸總長(zhǎng)度及碳末推進(jìn)距離，計(jì)算碳末推進(jìn)百分率（計(jì)算公式同“2.1.3”項(xiàng)）。

2.2.5 對(duì)大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，剖腹分離末端結(jié)腸，并剪取同一部位約0.5 cm結(jié)腸組織，生理鹽水沖洗后，置于10%中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡下觀察大鼠結(jié)腸粘膜組織形態(tài)學(xué)的變化。

3 結(jié)果

3.1 止瀉實(shí)驗(yàn)

3.1.1 對(duì)番瀉葉致小鼠腹瀉模型的影響 從表1結(jié)果可見(jiàn)，模型組與正常組的稀便總數(shù)、稀便率、腹瀉指數(shù)比較均有顯著性差異（P＜0.01），說(shuō)明番瀉葉所致小鼠腹瀉模型造模成功。與模型組比較，洛哌丁胺組及腸樂(lè)膠囊中、高劑量組能顯著抑制腹瀉程度（P＜0.01），表明腸樂(lè)膠囊對(duì)番瀉葉所致的腹瀉有明顯的抑制作用。

3.1.2 對(duì)蓖麻油致小鼠腹瀉模型的影響 從表2結(jié)果可見(jiàn)，與模型組比較，洛哌丁胺組能夠顯著抑制蓖麻油腹瀉小鼠的6 h稀便總數(shù)、稀便率和腹瀉指數(shù)（P＜0.05）；但腸樂(lè)膠囊各劑量組與模型組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3.1.3 對(duì)新斯的明致小鼠小腸運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)的影響 新斯的明可以引起小鼠小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，與模型組比較，匹維溴銨組能夠顯著降低碳末推進(jìn)率，抑制新斯的明所致的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)（P＜0.01）；而腸樂(lè)膠囊高劑量組也能明顯降低碳末推進(jìn)率（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3.2 乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠模型

3.2.1 對(duì)大鼠內(nèi)臟敏感性的影響 從表4結(jié)果可見(jiàn)，與正常組比較，給藥前各組大鼠抬腹和拱背的壓力值顯著降低（P＜0.01），且組間無(wú)顯著差異（P＞0.05），說(shuō)明模型大鼠內(nèi)臟敏感性明顯升高，提示乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠模型造模成功；與模型組比較，給藥2周后匹維溴銨組和腸樂(lè)膠囊各劑量組能顯著提高內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠抬腹和拱背的壓力閾值（P＜0.05，P＜0.01），表明經(jīng)給藥治療后大鼠內(nèi)臟的敏感性明顯降低，且腸樂(lè)膠囊各劑量組呈量效關(guān)系。

表1 腸樂(lè)膠囊對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉模型的影響（±s，n＝12）Tab.1 Effect of Changles Capsules on m ice diarrhea model induced by senna（±s，n＝12）

表1 腸樂(lè)膠囊對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉模型的影響（±s，n＝12）Tab.1 Effect of Changles Capsules on m ice diarrhea model induced by senna（±s，n＝12）

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲▲P＜0.01

腹瀉指數(shù)正常組組別　　動(dòng)物數(shù)/只　　劑量/（g·kg-1）　6 h稀便總數(shù)/次　6 h稀便率/%　6 h 12　-　0 　0 　0模型組　12　-　11.41±2.01**　58.01±8.10**　1.05±0.11**洛哌丁胺組　12　2.4×10-3　5.75±1.63▲▲　38.27±9.11▲▲　0.77±0.27▲▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　12　8.8　9.83±2.88　51.30±12.15　0.93±0.22腸樂(lè)膠囊中劑量組　12　17.6　9.66±3.06　40.77±13.87▲▲　0.83±0.20▲▲腸樂(lè)膠囊高劑量組　12　35.2　7.16±2.15▲▲　39.21±6.82▲▲　0.76±0.14▲▲

表2 腸樂(lè)膠囊對(duì)蓖麻油所致小鼠腹瀉模型的影響（±s，n＝12）Tab.2 Effect of Changle Capsules on m ice diarrhea model induced by castor oil（±s，n＝12）

表2 腸樂(lè)膠囊對(duì)蓖麻油所致小鼠腹瀉模型的影響（±s，n＝12）Tab.2 Effect of Changle Capsules on m ice diarrhea model induced by castor oil（±s，n＝12）

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05

腹瀉指數(shù)正常組組別　　動(dòng)物數(shù)/只　　劑量/（g·kg-1）　6 h稀便總數(shù)/次　6 h稀便率/%　6 h 12　-　0 　0 　0模型組　12　-　9.33±1.49**　62.76±10.42**　1.05±0.21**洛哌丁胺組　12　2.4×10-3　7.41±1.89▲　53.48±8.47▲　0.83±0.18▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　12　8.8　9.16±1.51　57.50±9.85　0.96±0.20腸樂(lè)膠囊中劑量組　12　17.6　8.83±1.99　57.17±10.34　0.87±0.29腸樂(lè)膠囊高劑量組12　35.2　8.66±3.77　55.59±17.39　0.89±0.18

表3 腸樂(lè)膠囊對(duì)新斯的明所致小鼠小腸運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)的影響（±s）Tab.3 Effect of Changle Capsules on boWelmovement hyperfunction in m ice induced by neostigm ine（±s）

表3 腸樂(lè)膠囊對(duì)新斯的明所致小鼠小腸運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)的影響（±s）Tab.3 Effect of Changle Capsules on boWelmovement hyperfunction in m ice induced by neostigm ine（±s）

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別　　動(dòng)物數(shù)/只劑量/ （g·kg-1）　碳末推進(jìn)百分率/%正常組12　-　51.51±5.49模型組　12　-　58.92±6.65**匹維溴銨組　12　 0.1　51.41±5.71▲▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　12　 8.8　56.83±5.07腸樂(lè)膠囊中劑量組　12　 17.6　53.73±6.44腸樂(lè)膠囊高劑量組　12　 35.2　53.59±3.36▲

進(jìn)一步觀察大鼠結(jié)腸擴(kuò)張（CID）期間的腹部回縮反射（AWI），由圖1結(jié)果可見(jiàn)，在較低（20、30、40 mmHg）和較高強(qiáng)度壓力（60、70、80 mmHg）下CID時(shí)，模型組與正常組比較，腸道敏感性均明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；與模型組比較，匹維溴銨組和腸樂(lè)膠囊各個(gè)劑量組在較低（20、30、40 mmHg）和較高強(qiáng)度壓力（60、70、80 mmHg）下CID時(shí)，能顯著降低腸道的敏感性（P＜0.05，P＜0.01）；在中等強(qiáng)度壓力（50 mmHg）下CID時(shí)，腸樂(lè)膠囊低、高劑量組可降低腸道敏感性（P＜0.05），而匹維溴銨組、腸樂(lè)膠囊中劑量組與模型組比較，腸道敏感性無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表4 腸樂(lè)膠囊對(duì)乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠腸道敏感性的影響（±s，n＝15，1 mm Hg＝0.133 kPa）Tab.4 Effect of Changle Capsules on intestinal tract sensitivity in visceral hypersensitivity IBS rats induced by acetic acid（±s，n＝15，1 mmHg＝0.133 kPa）

表4 腸樂(lè)膠囊對(duì)乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠腸道敏感性的影響（±s，n＝15，1 mm Hg＝0.133 kPa）Tab.4 Effect of Changle Capsules on intestinal tract sensitivity in visceral hypersensitivity IBS rats induced by acetic acid（±s，n＝15，1 mmHg＝0.133 kPa）

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

給藥2周后抬腹閾值/mmHg　　拱背閾值/mmHg　　抬腹閾值/mmHg　　拱背閾值組別　　劑量/ （g·kg-1給藥前/mmHg正常組）42.20±4.71　75.37±6.74　47.77±3.75　74.17±5.55模型組　-　32.53±3.85**　52.31±4.05**　37.13±4.17**　55.88±6.73**匹維溴銨組　0.05　33.44±6.56**　54.93±5.42**　47.22±4.17▲▲　70.60±4.30▲▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　4.4　35.04±5.10**　55.37±6.22**　40.97±3.89▲　66.46±8.98▲▲腸樂(lè)膠囊中劑量組　8.8　32.95±4.52**　53.13±7.44**　46.26±4.86▲▲　68.97±4.67▲▲腸樂(lè)膠囊高劑量組　17.6　31.60±5.48**　52.91±7.24**　49.06±4.61▲▲　73.04±5.41-▲▲

圖1 腸樂(lè)膠囊對(duì)乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠AWR的影響（n＝15，1 mm Hg＝0.133 kPa）Fig.1 Effect of Changle Capsules on abdom inalWithdraWal reflex in visceral hypersensitivity IBS rats induced by acetic acid（n＝15，1 mm Hg＝0.133 kPa）

3.2.2 對(duì)避水應(yīng)激排便的影響 與正常組比較，模型組的急性避水應(yīng)激排便粒數(shù)顯著增加（P＜0.01），說(shuō)明乙酸誘導(dǎo)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠腸敏感性明顯增強(qiáng)；與模型組比較，匹維溴銨組和腸樂(lè)膠囊各劑量組能顯著減少內(nèi)臟高敏感性IBS急性避水應(yīng)激排便粒數(shù)（P＜0.05，P＜0.01）。見(jiàn)表5。

3.2.3 對(duì)小腸碳末推進(jìn)百分率的影響 從表6結(jié)果可見(jiàn)，模型組與正常組比較，小腸碳末推進(jìn)率有顯著性差異（P＜0.01）；與模型組相比，匹維溴銨組和腸樂(lè)膠囊高、中劑量組均能顯著降低內(nèi)臟高敏感性IBS大鼠小腸碳末推進(jìn)百分率（P＜0.01），且腸樂(lè)膠囊各劑量組呈量效關(guān)系。

表5 腸樂(lè)膠囊對(duì)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠避水應(yīng)激排便粒數(shù)的影響（±s）Tab.5 Effect of Changle Capsules on feces number of acute Water avoidance stress in visceral hypersensitivity IBS rats

表5 腸樂(lè)膠囊對(duì)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠避水應(yīng)激排便粒數(shù)的影響（±s）Tab.5 Effect of Changle Capsules on feces number of acute Water avoidance stress in visceral hypersensitivity IBS rats

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別　　動(dòng)物數(shù)/只劑量/ （g·kg-1）　　排便粒數(shù)/粒正常組15　-　2.26±1.87模型組　15　-　5.80±2.58**匹維溴銨組　15　0.05　2.60±2.02▲▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　15　4.4　3.73±2.35▲腸樂(lè)膠囊中劑量組　15　8.8　2.46±2.09▲▲腸樂(lè)膠囊高劑量組　15　17.6　2.53±1.96▲▲

表6 腸樂(lè)膠囊對(duì)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠小腸碳末推進(jìn)百分率的影響（±s）Tab.6 Effect of Changle Capsules on intestinal carbon propelling rate in visceral hypersensitivity IBS rats

表6 腸樂(lè)膠囊對(duì)內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠小腸碳末推進(jìn)百分率的影響（±s）Tab.6 Effect of Changle Capsules on intestinal carbon propelling rate in visceral hypersensitivity IBS rats

注：與正常組比較，**P＜0.01；與模型組比較，▲▲P＜0.01

組別　　動(dòng)物數(shù)/只劑量/ （g·kg-1）　碳末推進(jìn)百分率/%正常組15　-　59.23±6.51模型組　15　-　66.89±6.03**匹維溴銨組　15　0.05　58.21±5.04▲▲腸樂(lè)膠囊低劑量組　15　4.4　66.57±5.44腸樂(lè)膠囊中劑量組　15　 8.8　60.84±4.58▲▲腸樂(lè)膠囊高劑量組　15　17.6　58.98±6.39▲▲

3.2.4 對(duì)結(jié)腸組織病理學(xué)的影響（圖2） 與正常組比較，模型組除個(gè)別動(dòng)物間質(zhì)輕微充血、炎細(xì)胞浸潤(rùn)略為明顯外，其余無(wú)特殊病理變化。各給藥組腸粘膜結(jié)構(gòu)基本完好，未見(jiàn)明顯充血水腫。

圖2 內(nèi)臟高敏感性IBS模型大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)觀察（HE染色，×100）Fig.2 Colon tissue pathology observations in visceral hypersensitivity IBS rats（HE staining，×100）

4 討論

古今中醫(yī)文獻(xiàn)并無(wú)“腸易激綜合征”這一病名，根據(jù)其臨床癥狀，可歸屬于“泄瀉”、“腹痛”、“便秘”、“郁證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為該病病機(jī)以脾胃為主，其本多在肝。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)臨床診療術(shù)語(yǔ)》亦明確IBS病名為“腸郁”；《現(xiàn)代中醫(yī)臨床診斷學(xué)·疾病》指出，腸郁是“情志不舒，氣機(jī)郁滯，使腸道運(yùn)化失常，以腹痛、腹瀉或便秘為常見(jiàn)表現(xiàn)的郁病類(lèi)疾病”。根據(jù)IBS發(fā)病機(jī)理結(jié)合臨床癥狀辨證施治，常選擇疏肝、健脾、和胃、止痛、止瀉或潤(rùn)腸的藥物進(jìn)行治療。蘇氏等通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索全面收集國(guó)內(nèi)外有關(guān)中草藥治療腹瀉型腸易激綜合征的隨機(jī)/半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［7］，對(duì)中草藥治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，證實(shí)中草藥治療腹瀉型腸易激綜合征有明顯療效，在總體癥狀痊愈率、總有效率、癥狀積分改善及復(fù)發(fā)方面均優(yōu)于西藥干預(yù)及安慰劑組，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

腸樂(lè)膠囊由高良姜、白術(shù)、白芍、厚樸、延胡索組成，健脾止瀉、疏肝止痛，用于治療肝郁脾虛所致的腹瀉型腸易激綜合征。其中，以白術(shù)與白芍共為君藥，白術(shù)性甘溫，主以健脾祛濕止瀉；白芍性甘緩，主以疏肝緩急止痛，兩者相合，達(dá)到疏肝健脾的目的，而且厚樸疏肝行氣通腸，高良姜溫中散寒止痛，延胡索活血行氣止痛。中藥藥理現(xiàn)代研究表明，白術(shù)，白芍、高良姜、厚樸、延胡索各藥均能調(diào)節(jié)胃腸功能［8-12］。本研究結(jié)果顯示，由這些疏肝健脾、止瀉止痛中藥組成的腸樂(lè)膠囊能明顯對(duì)抗番瀉葉引起的腹瀉和新斯的明引起的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，顯著降低內(nèi)臟高敏感性IBS模型的腸道敏感性、小腸碳末推進(jìn)百分率和避水應(yīng)激排便，且有一定的量效關(guān)系，表明腸樂(lè)膠囊對(duì)腹瀉型腸易激綜合征大鼠有良好的治療作用。目前，公認(rèn)腸道動(dòng)力及內(nèi)臟感覺(jué)異常是IBS發(fā)病的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，腸樂(lè)膠囊這些相關(guān)藥理作用研究為其臨床推廣應(yīng)用和進(jìn)一步相關(guān)機(jī)制研究奠定了良好的工作基礎(chǔ)。

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［臨 床］

Pharmacodynam ics of Changle Capsules in the treatment of diarrhea-predom inant irritable boWel syndrome

CHEN Yan-fen1， LIANGWan-nian1， JIANG Tao2， YANG Chao-yan1， WANG Jie1， HUANG Yixi1， TANG Chun-ping1 *

（I.School of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 5IOOO6，China；2.The Eχperimental Animal Center，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 5IOOO6，China）

ABSTRACT：AIM To study the pharmaco1ogica1effect of Chang1e Capsu1es（Alpiniae officinarum Rhizoma，Atractylodismacrocephalae Rhizoma，Paeoniae Radiχalba，etc.）in treating diarrhea-predominant irritab1e bowe1 syndrome（IBS）.M ETH 0 DS The senna diarrhea mode1，castor oi1 diarrhea mode1 and neostigmine-induced

*通信作者：唐春萍（1966—），女，教授，研究方向?yàn)橹兴幖皬?fù)方藥理和毒理。E-mai1：tchp66@163.com

作者簡(jiǎn)介：陳艷芬（1977—），女，教授，從事中藥藥效評(píng)價(jià)、作用機(jī)制和中藥藥性理論現(xiàn)代研究。E-mai1：xwnai@163.com

基金項(xiàng)目：廣東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（S2012040006768）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81302894）

收稿日期：2014-12-19

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.006

中圖分類(lèi)號(hào)：I285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）03-0499-06