何麗霞， 吳賽春， 李秀存， 凃苑青， 曾 靜， 李滿萍， 楊 麗， 童曉云，黃 豐（.暨南大學(xué)藥學(xué)院，廣東廣州5063；.云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，云南昆明6500；3.云南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，云南昆明650500）

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化痰活血方對(duì)哮喘小鼠IL-17A和IL-13的影響

何麗霞1， 吳賽春1， 李秀存1， 凃苑青1， 曾 靜1， 李滿萍1， 楊 麗1， 童曉云2，黃 豐3*
（1.暨南大學(xué)藥學(xué)院，廣東廣州510632；2.云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，云南昆明650021；3.云南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，云南昆明650500）

摘要：目的 研究化痰活血方（川芎、當(dāng)歸、白芍等）對(duì)哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞介素IL-17A、IL-13和肺組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2（VEGFI2）表達(dá)的影響。方法 小鼠用卵清蛋白（OVA）腹腔注射致敏，并予2% OVA霧化吸入激發(fā)的方式建立哮喘小鼠模型，HE染色觀察肺組織病理炎癥，PAS染色觀察肺組織杯狀細(xì)胞增生情況，酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定BALF中細(xì)胞因子IL-17A和IL-13的量，免疫印跡法（Western b1ot）測(cè)定蛋白VEGFI 2在肺組織中的表達(dá)。結(jié)果 哮喘組肺部的炎癥評(píng)分、杯狀細(xì)胞增生、BALF中IL-17A和IL-13與蛋白VEGFI2的量均明顯高于正常組（P＜0.05，P＜0.01）。與哮喘組比較，化痰活血方組小鼠肺組織病理炎癥和杯狀細(xì)胞增生均減輕，BALF中IL-17A和IL-13的量降低（P＜0.05，P＜0.01），而肺組織中蛋白VEGFI2的表達(dá)無(wú)明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論 化痰活血方可能通過(guò)調(diào)節(jié)IL-17A和IL-13途徑來(lái)緩解哮喘小鼠癥狀。

關(guān)鍵詞：化痰活血方；哮喘；IL-17A；IL-13；支氣管肺泡灌洗液（BALF）；卵清蛋白（OVA）

KEY W 0 RDS：Huatan Huoxue Decoction；asthma；IL-17A；IL-13；bronchoa1veo1ar 1avage f1uid（BALF）；ova1bumin（OVA）

支氣管哮喘是一種復(fù)雜的慢性氣道炎癥疾病，特點(diǎn)主要有氣道阻塞、氣道炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和氣道高反應(yīng)性等。研究資料表明，支氣管哮喘患者BALF 中IL-17和哮喘小鼠BALF中IL-13含有量均顯著升高［1-2］。本課題組前期初步發(fā)現(xiàn)，化痰活血方對(duì)哮喘小鼠的治療作用可能與調(diào)節(jié)其輔助性T細(xì)胞Th1/Th2的失衡有關(guān)。文獻(xiàn)研究報(bào)道，哮喘的發(fā)病除與Th1/Th2失衡相關(guān)外，F(xiàn)oxp3＋Treg/Th17失衡在哮喘病程中也發(fā)揮著重要作用［3］。鑒于此，為了進(jìn)一步研究化痰活血方治療作用可能存在的機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)測(cè)定哮喘小鼠BALF中IL-17A、IL-13含有量及肺組織中相關(guān)蛋白VEGFI 2表達(dá)的變化。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物 雌性Ba1b/c小鼠，體質(zhì)量18～22 g，廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK（粵）2008-0002。1.2 藥物和試劑 化痰活血方由川芎、當(dāng)歸、白芍、桃仁、紅花、熟地黃、（白）芥子、蘇子、萊菔子組成，購(gòu)于廣州林和藥業(yè)連鎖有限公司祥安藥店，并由其代煎濃縮成每1 mL含生藥3 g，置4℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?。醋酸地塞米松片?gòu)于浙江仙琚制藥股份有限公司。OVA（Ⅱ級(jí)）購(gòu)于美國(guó)Sigma公司；小鼠IL-17A ELISA試劑盒購(gòu)于聯(lián)科生物技術(shù)有限公司；小鼠IL-13 ELISA試劑盒和GADPH抗體購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司；VEGFI 2抗體購(gòu)于美國(guó)Ce11Signa1ing Techno1ogy公司。

2 方法

2.1 動(dòng)物分組及模型復(fù)制 Ba1b/c小鼠48只，隨機(jī)分為6組，即正常組，模型組，陽(yáng)性藥物（地塞米松）組，化痰活血方低、中、高劑量組，每組8只。造模參考文獻(xiàn)［4-5］，除正常組外，實(shí)驗(yàn)第1、8、15天給其余各組每只小鼠分別腹腔注射由0.2 mg OVA和1 mg氫氧化鋁粉末制成的混懸液0.2 mL，第21天將小鼠分別放于密閉容器內(nèi)，予2% OVA超聲霧化吸入激發(fā)，30 min/次，1次/d，連續(xù)霧化7 d。正常組小鼠腹腔注射和霧化等劑量的生理鹽水；陽(yáng)性藥物組、化痰活血方組、中、高劑量組于實(shí)驗(yàn)第9～27天，分別灌胃0.001 g/kg地塞米松和7.5、15、30 g/kg化痰活血方，在霧化階段于激發(fā)前1 h灌胃給藥，共19 d；于相同時(shí)間，正常組和模型組均胃飼生理鹽水。初步判斷哮喘模型造模成功的標(biāo)準(zhǔn)為激發(fā)時(shí)，小鼠出現(xiàn)點(diǎn)頭呼吸、嗆咳、抓耳撓腮、俯臥少動(dòng)、腹部節(jié)律性收縮等呼吸困難癥狀。

2.2 標(biāo)本及病理切片制備 末次激發(fā)24 h后腹腔注射10%水合氯醛（3.5 mL/kg）麻醉小鼠，開(kāi)胸、暴露雙肺，用動(dòng)脈夾關(guān)閉右主支氣管，氣管插管并固定，用1 mL注射器取0.3 mL生理鹽水，慢慢注入左肺，反復(fù)抽吸3遍，吸出生理鹽水于EP管中。重復(fù)上述步驟2次，共得BALF約0.4 mL，混勻，800×g、4℃離心15 min，上清液分裝于EP管中，置-80℃冰箱保存，用于細(xì)胞因子IL-17A、IL-13含有量的測(cè)定。

灌洗左肺完畢后，取右肺中葉，磷酸緩沖液沖洗，濾紙吸干后置10%中性福爾馬林固定液中固定，制成厚5 μm的石蠟切片，分別進(jìn)行HE和氣道阿爾辛藍(lán)-過(guò)碘酸雪夫氏（AB-PAS）染色，觀察肺組織病理學(xué)變化和肺氣道上皮杯狀細(xì)胞增生情況，剩下右肺-80℃冰箱保存，用于蛋白VEGFI 2表達(dá)的測(cè)定。

參考文獻(xiàn)［6］，對(duì)哮喘小鼠HE染色中的肺間質(zhì)、血管周?chē)图?xì)小氣管周?chē)装Y進(jìn)行評(píng)分和半定量分析。AB-PAS染色步驟及判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［7-8］，并做相應(yīng)調(diào)整。切片常規(guī)脫蠟，高碘酸氧化10 min，蒸餾水浸洗；Schiff氏液作用10～20 min，偏重亞硫酸鈉作用1 min，共2次；蘇木精染色30～60 s；飽和Na2HPO4作用2 min，使其返藍(lán)；流水沖洗后常規(guī)乙醇脫水，二甲苯透明；中性樹(shù)膠封固后LEICA-DMIA2顯微鏡采集每組切片，并用Image-pro p1us軟件測(cè)定陽(yáng)性面積。結(jié)果，酸性黏液物質(zhì)或細(xì)胞呈藍(lán)色，中性黏液物質(zhì)或細(xì)胞呈紅色，混合黏液物質(zhì)或細(xì)胞呈紫紅色。

2.3 BALF中IL-17A、IL-13含有量的檢測(cè) 按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，酶標(biāo)儀波長(zhǎng)450 nm處讀取各孔吸光度（A）值，以標(biāo)準(zhǔn)品A值為縱坐標(biāo)，質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)作標(biāo)準(zhǔn)曲線，由回歸方程可得樣品IL-17A、IL-13的含有量。

2.4 肺組織蛋白VEGFI 2表達(dá)的檢測(cè) 肺組織稱(chēng)重100 mg，加1 mL I IPA裂解液，冰上制成勻漿，10 000×g、4℃離心10 min，取上清液測(cè)蛋白濃度，制樣。各組小鼠肺組織以GADPH為內(nèi)參，分別取等量樣品40 μg進(jìn)行電泳，然后轉(zhuǎn)至聚偏氟乙烯（PVDF）膜，5%脫脂牛奶室溫封閉2 h，4℃一抗VEGFI 2（1∶1 000）、GADPH抗體（1∶2 000）孵育過(guò)夜，TBST洗脫，二抗（1∶2 000）室溫孵育2 h，加ECL發(fā)光液后暗室曝光、顯影。2.5 統(tǒng)計(jì)分析 所有結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，根據(jù)方差齊性檢驗(yàn)，采用相應(yīng)的單因素方差分析。本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用Bonferroni’s分析法，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 小鼠激發(fā)后行為學(xué)變化 霧化激發(fā)前各組小鼠狀態(tài)良好。霧化吸入OVA后，模型組小鼠出現(xiàn)頭、鼻部瘙癢，呼吸急促，毛發(fā)豎起，活動(dòng)量減少等表現(xiàn)，多次激發(fā)后，小鼠出現(xiàn)體質(zhì)量下降，毛發(fā)雜亂無(wú)光澤等癥狀；正常組小鼠無(wú)上述變化；化痰活血方和地塞米松組小鼠上述哮喘癥狀均減輕。

3.2 肺組織病理學(xué)改變 HE染色病理圖片和病理評(píng)分結(jié)果顯示，正常組小鼠氣道上皮平整，血管周?chē)猩倭康难仔约?xì)胞浸潤(rùn)（圖1A）；模型組小鼠血管周?chē)图?xì)小氣管周?chē)写罅康难仔约?xì)胞浸潤(rùn)，管壁增厚和上皮增生（圖1B），病理評(píng)分顯著增高（P＜0.01）；與模型組比較，化痰活血方高、中劑量組和地塞米松組小鼠肺組織炎性浸潤(rùn)明顯減輕（圖1C～F），且病理評(píng)分結(jié)果顯著降低（P＜ 0.05，P＜0.01），見(jiàn)表1。

圖1 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠肺組織病理學(xué)改變的影響（×200）Fig.1 Effect of Huatan Huoxue Decoction on change of pathology of lung tissue in asthmatic m ice（×200）

表1 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠肺組織炎癥評(píng)分的影響（±s，n＝8）Tab.1 Effect of Huatan Huoxue Decoction on the score of inflammation in lung tissue of asthm atic m ice（±s，n＝8）

表1 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠肺組織炎癥評(píng)分的影響（±s，n＝8）Tab.1 Effect of Huatan Huoxue Decoction on the score of inflammation in lung tissue of asthm atic m ice（±s，n＝8）

注：與正常組比較，#P＜0.05，# #P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別　　劑量/（g·kg-1）　肺間質(zhì)炎癥　　血管周?chē)装Y　　細(xì)小氣管周?chē)装Y　　總分正常組-0.13±0.35　0.38±0.52　0.25±0.46　0.75±0.71模型組　-　1.38±0.74##　2.13±0.83##　1.50±0.53##　4.63±1.30##地塞米松組　0.001　0.63±0.52　0.50±0.53**　0.25±0.46**　1.25±0.46**化痰活血方低劑量組　7.5　1.13±0.64#　1.50±0.53#　1.00±0.76　4.13±0.83##化痰活血方中劑量組　15　0.88±0.64　1.13±0.83*　0.63±0.52*　2.63±0.92##**化痰活血組高劑量組　30　0.63±0.52　0.63±0.52*　0.50±0.53**　1.75±0.71##**

3.3 氣道上皮杯狀細(xì)胞增生 AB-PAS染色顯示，正常組小鼠無(wú)杯狀細(xì)胞增生（圖2A）。與正常組小鼠比較，模型組小鼠氣道上皮出現(xiàn)大量杯狀細(xì)胞增生（圖2B），且陽(yáng)性面積明顯高于正常組（P＜0.01）；化痰活血方和地塞米松組小鼠氣道杯狀細(xì)胞增生均減輕（圖2C～F），與模型組比較，其陽(yáng)性面積均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

3.4 BALF中細(xì)胞因子IL-17A與IL-13含有量的變化 ELISA結(jié)果顯示，哮喘組小鼠BALF中IL-

17A、IL-13的含有量均明顯高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；化痰活血方和地塞米松組小鼠BALF中IL-17A、IL-13的含有量均低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。見(jiàn)表3。

3.5 肺組織蛋白VEGFI 2表達(dá)的變化 由Western b1ot結(jié)果可知，正常組小鼠肺組織VEGFI 2有少量表達(dá)，哮喘組小鼠肺組織VEGFI 2的表達(dá)較正常組明顯增加；地塞米松組小鼠肺組織VEGFI 2的表達(dá)明顯低于哮喘組；化痰活血方組小鼠肺組織VEGFI 2的表達(dá)與模型組無(wú)明顯差異（圖3）。

圖2 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠氣道杯狀細(xì)胞增生的影響（×200）Fig.2 Effect of Huatan Huoxue Decoction on hyperplasia of airWay goblet cells in asthmaticm ice（×200）

表2 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠氣道杯狀細(xì)胞增生陽(yáng)性面積表達(dá)的影響（±s，n＝8）Tab.2 Effect of Huatan Huoxue Decoction on positive area expression of hyperp lasia of airWay goblet cells in asthmaticm ice（±s，n＝8）

表2 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠氣道杯狀細(xì)胞增生陽(yáng)性面積表達(dá)的影響（±s，n＝8）Tab.2 Effect of Huatan Huoxue Decoction on positive area expression of hyperp lasia of airWay goblet cells in asthmaticm ice（±s，n＝8）

注：與正常組比較，#P＜0.05，# #P＜0.01；與模型組比較，**P＜0.01

組別　　劑量/（g·kg-1）　　陽(yáng)性面積/%正常組-1.06±0.17模型組　-　14.61±2.52##地塞米松組　0.001　2.81±0.65**化痰活血方低劑量組　7.5　7.42±2.36##**化痰活血方中劑量組　15　4.96±0.99#**化痰活血方高劑量組　30　2.69±0.75**

4 討論

支氣管哮喘是以炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、Th2細(xì)胞群異?；罨蜌獾乐厮転樘卣鞯穆詺獾姥装Y疾病。IL-17由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，與哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)、氣道重塑等密切相關(guān)。IL-17可增強(qiáng)Th2介導(dǎo)的氣道炎癥，并可加速嗜中性粒細(xì)胞聚集在氣道誘導(dǎo)并激發(fā)嗜中性粒細(xì)胞性慢性炎癥。在氣道中，

表3 化痰活血方對(duì)哮喘小鼠BALF中IL-17A和IL-13含有量的影響（±s，n＝8）

注：與正常組比較，# #P＜0.01；與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

圖3 化痰活血方對(duì)哮喘模型小鼠肺組織VEGFR2表達(dá)的影響Fig.3 Effect of Huatan Huoxue Decoction on expression of VEGFR2 in lung tissue of asthmaticm ice

Tab.3 Effect of Huatan Huoxue Decoction on IL-17A and IL-13 contents in BALF of asthmatic m ice（±s，n＝8） IL-17A還可聚集活化的炎癥細(xì)胞，從而增加哮喘相關(guān)的病理因素［9］。研究表明，抑制Th17的表達(dá)可顯著降低Th2細(xì)胞因子的表達(dá)，并可明顯緩解氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性［10-11］。IL-17A可通過(guò)上調(diào)肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子的過(guò)表達(dá)和破壞某些組織因子的產(chǎn)生加重氣道重構(gòu)相關(guān)的病理變化，如黏液分泌增多、基底膜細(xì)胞增殖等。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種前炎癥細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)血管增殖和滲漏，有VEGFI 1 和VEGFI 2兩種活化受體，但VEGFI 2是人VEGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要受體。IL-17A可促進(jìn)VEGF的分泌，而VEGF可與VEGFI 2結(jié)合，促使下游相關(guān)信號(hào)通路被激活，導(dǎo)致膠原蛋白在氣道內(nèi)沉積量增加，細(xì)胞外基質(zhì)分解被抑制，促進(jìn)纖維結(jié)締組織形成及氣道平滑肌的增生，從而加速氣道重塑［12-13］。VEGF及其受體可介導(dǎo)Th2細(xì)胞炎癥，加速血管和血管外炎癥的發(fā)生，導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞遷徙浸潤(rùn)到氣道壁，從而加重哮喘氣道炎癥，故治療哮喘新途徑之一可能是抑制VEGFI的產(chǎn)生［14-15］。

IL-13是Th2細(xì)胞分泌的生物活性介質(zhì)，自然殺傷細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞在一定環(huán)境中也可生成IL-13。IL-13可導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加與嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)和黏液分泌增多，對(duì)炎癥介質(zhì)有直接作用。嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）增多和氣道高反應(yīng)性由Th2細(xì)胞介導(dǎo)，嗜堿性粒細(xì)胞的募集和生長(zhǎng)分化及肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的增多主要通過(guò)調(diào)節(jié)免疫球蛋白IgE產(chǎn)生，而誘導(dǎo)IgE合成的主要因子是IL-13，因此，IL-13與哮喘炎癥的啟動(dòng)和維持密切相關(guān)。有研究表明，IL-13表達(dá)量高的支氣管上皮細(xì)胞中杯狀上皮細(xì)胞增生較明顯，PAS染色陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多，且上皮下層膠原蛋白沉積增多。IL-17和IL-13與哮喘疾病的發(fā)作和惡化有協(xié)同作用，IL-17是強(qiáng)促炎因子，可促進(jìn)IL-13的分泌，從而加重哮喘炎癥反應(yīng)。

歷代不少醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，“痰”和“瘀”在哮喘病程中可相互影響，在臨床治療時(shí)主張“痰瘀同治”，已取得較好療效［16］。為研究其作用機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)“化痰”方采用經(jīng)典方劑三子養(yǎng)親湯為代表，而“活血”方采用經(jīng)典方劑桃紅四物湯為代表進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，化痰活血方能有效緩解哮喘小鼠肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和上皮細(xì)胞增生并降低病理評(píng)分，控制炎癥的發(fā)展，PAS染色結(jié)果說(shuō)明化痰活血方可明顯減輕氣道上皮杯狀細(xì)胞增生和降低陽(yáng)性面積的表達(dá)，ELISA結(jié)果顯示化痰活血方可減少I(mǎi)L-17A和IL-13在哮喘小鼠BALF中的量，其作用與模型組相比有顯著性差異。Western b1ot結(jié)果顯示，化痰活血方對(duì)VEGFI 2在哮喘小鼠肺組織中的表達(dá)無(wú)明顯抑制作用，故推測(cè)化痰活血方可能通過(guò)調(diào)節(jié)IL-17A和IL-13途徑而不是VEGFI途徑來(lái)緩解哮喘癥狀。

綜上所述，化痰活血方對(duì)哮喘小鼠有一定的治療作用，從而在一定程度上可以緩解哮喘氣道炎癥。除了上述的致炎因子外，在哮喘病理變化中也存在負(fù)向調(diào)控因素，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4＋CD25＋Treg ce11）、IL-10及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β，其是否能通過(guò)這些因素發(fā)揮作用值得進(jìn)一步深入研究。

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Effects of Huatan Huoxue Decoction on IL-17A and IL-13 in asthmatic m ice

HE Li-xia1， WU Sai-chun1， LIXiu-cun1， TU Yuan-qing1， ZENG Jing1， LIMan-ping1， YANG Li1， TONG Xiao-yun2， HUANG Feng3*

（I.College of Pharmacy，Jinan University，Guangzhou 5IO632，China；2.First Affiliated Hospital of Yunnan Collegeof Traditional ChineseMedicine，Kunming 65OO2I，China；3.School of Pharmacy，Yunan College of Traditional ChineseMedicine，Kunming 65O5OO，China）

ABSTRACT：AIM To study the effects of Huatan Huoxue Decoction（Chuanχiong Rhizoma，Angelicae sinensis Radiχ，Paeoniae Radiχalba，etc.）on IL-17A and IL-13 in bronchoa1veo1ar 1avage f1uid（BALF）and the expression of VEGFI 2 in 1ung tissues of asthmaticmice.METH0 DS The asthmaticmode1ofmice was estab1ished by the intraperitonea1 injection of OVA fo11owed by atomization inha1ation of 2% OVA.The degree of inf1ammation in 1ung tissue was eva1uated by HE and PAS staining，IL-17A and IL-13 were detected by ELISA，and the expression of protein VEGFI 2 in 1ung tissue wasmeasured by Western b1ot.RESULTS Compared with the contro1group，the score of inf1ammation，gob1et ce11 hyperp1asia，IL-17A and IL-13 in bronchoa1veo1ar 1avage f1uid and the expression of protein VEGFI 2 in the 1ung tissue of asthma group were significant1y higher（P＜0.05，P＜0.01）. In the Huatan Huoxue Decoction treatment group，the inf1ammation in 1ung tissue and gob1et ce11s hyperp1asia were a11eviated，and the 1eve1s of IL-17A and IL-13 in BALFwere decreased（P＜0.05，P＜0.01）.However，the expression of protein VEGFI 2 showed no obvious change in 1ung tissue as compared with that in the asthma group （P＞0.05）.C0NCLUSI0N Huatan Huoxue Decoction has certain therapeutic effect on asthmatic mice，which may be through adjusting the pathways of IL-17A and IL-13.

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.004

中圖分類(lèi)號(hào)：I285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）03-0490-05

*通信作者：黃 豐（1971—），男，博士，副教授，從事中藥藥理研究工作。Te1：（0871）65918230，E-mai1：980964462@qq.com

作者簡(jiǎn)介：何麗霞（1989—），女，碩士生，從事中藥藥理研究工作。Te1：15521371153，E-mai1：he1ixiaok@sina.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81073129，81560681）

收稿日期：2015-05-11