趙應(yīng)飛，李　晗，錢成榮，銀廣悅

(中國(guó)石油中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北廊坊 065000)

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2型糖尿病胰島素抵抗與血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及尿清蛋白肌酐比值的相關(guān)研究

趙應(yīng)飛，李晗，錢成榮，銀廣悅

(中國(guó)石油中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北廊坊 065000)

摘要:目的探討2型糖尿病患者(T2DM)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)及尿清蛋白/肌酐比值(ACR)與胰島素抵抗(IR)的關(guān)系。方法選取2014年10月至2015年4月該院收治的T2DM患者111例和體檢健康者40例(對(duì)照組)，測(cè)定其血清GGT、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及尿清蛋白、尿肌酐，計(jì)算ACR和胰島素抵抗指數(shù)(HMOA-IR)。并按照尿ACR將T2DM患者分為正常清蛋白尿組(NA組)、微量清蛋白尿組(MA組)、顯性清蛋白尿組(CA組)，分析各組間各臨床指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果各T2DM疾病組ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于對(duì)照組,LDL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MA組和CA組ACR、GGT均高于NA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA組HOMA2-IR、FINS均高于NA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM患者HOMA2-IR與ACR、GGT、TG呈正相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r值分別為0.592、0.402、0.411，P<0.05)。結(jié)論T2DM患者隨著IR的加劇，血清GGT水平及尿ACR隨之升高，血清GGT和尿ACR對(duì)T2DM及其并發(fā)癥的早期診斷及防治有一定的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞:2型糖尿??；胰島素抵抗；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；尿清蛋白/肌酐比值

2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)，近年來(lái)研究表明，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)通過(guò)氧化應(yīng)激機(jī)制在胰島素抵抗(IR)的發(fā)病機(jī)制和臨床進(jìn)展中起重要作用。糖尿病腎病作為T2DM的主要并發(fā)癥之一，尿清蛋白在其診斷及腎損傷程度的判斷中有著重要的應(yīng)用，而尿清蛋白的排泄與IR密切相關(guān)，本文就IR與尿清蛋白/肌酐比值(ACR)及血清GGT的關(guān)系做進(jìn)一步探討。

1資料與方法

1.1一般資料2014年10月至2015年4月本院收治的T2DM患者111例，男62例，女49例，年齡22～91歲，年齡中位數(shù)為56歲，所有患者均按1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。所有患者均無(wú)泌尿系感染、原發(fā)性腎臟疾病、肝膽疾病、風(fēng)濕性疾病和心血管疾病，無(wú)酗酒史。按美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)清蛋白尿診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，將所有患者分為NA組(正常清蛋白尿組，ACR<30 mg/g)40例，MA組(微量清蛋白尿組，ACR為30～299 mg/g)35例，CA組(顯性清蛋白尿組，ACR≥300 mg/g)36例。對(duì)照組為本院體檢健康者40例，男22例，女18例，年齡25～71歲，年齡中位數(shù)為55歲。

1.2方法所有研究對(duì)象采集晨尿標(biāo)本，采用免疫比濁法測(cè)定尿清蛋白濃度。送檢尿標(biāo)本同時(shí)采集清晨空腹靜脈血，測(cè)定GGT、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，均使用Olympus AU2700儀器進(jìn)行檢測(cè)，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供；使用北京泰格科信MP180化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑檢測(cè)空腹胰島素(FINS)。所有項(xiàng)目在檢測(cè)時(shí)均同時(shí)檢測(cè)Bio-Rad質(zhì)控品，質(zhì)控結(jié)果均在控。同時(shí)使用改良穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA2-IR)以評(píng)價(jià)胰島素抵抗(計(jì)算軟件通過(guò)https://www.dtu.ox.ac.uk網(wǎng)站下載)，該指數(shù)越高說(shuō)明胰島素抵抗越嚴(yán)重。

2結(jié)果

2.1各T2DM疾病組與對(duì)照組一般臨床資料比較各T2DM疾病組ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于對(duì)照組,LDL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；MA組和CA組ACR、GGT均高于NA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA組HOMA2-IR、FINS均高于NA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各組年齡、性別構(gòu)成、TC及HDL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　　各組一般臨床資料比較

續(xù)表1　　各組一般臨床資料比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；﹟：P<0.05，與NA組比較。

2.2兩變量相關(guān)性分析各T2DM疾病組ACR、GGT、TG、HOMA2-IR、LDL與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HOMA2-IR分別與上述指標(biāo)做Spearman相關(guān)分析，HOMA2-IR與ACR(r=0.592，P=0.001)、GGT(r=0.402，P=0.001)、TG(r=0.411，P=0.001)呈明顯正相關(guān)，但與LDL無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.267，P=0.070)。

3討論

T2DM的發(fā)生、進(jìn)展與IR密切相關(guān)。Lee等[2]研究認(rèn)為，GGT可以作為氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，其濃度反映了機(jī)體的氧化應(yīng)激程度。GGT通過(guò)氧化應(yīng)激在IR的發(fā)病機(jī)制和臨床進(jìn)展中起重要作用。從大分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)角度，氧化應(yīng)激可能是胰島素抵抗的始動(dòng)因素。Thamer等[3]在校正性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等因素后，發(fā)現(xiàn)GGT與胰島素敏感性有明顯的相關(guān)性。姜海燕等[4]研究也證實(shí)血清GGT水平與IR密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著IR的加劇，T2DM患者血清GGT水平隨之升高。在排除肝、膽、心血管及泌尿系統(tǒng)等可致血清GGT升高的疾病因素外，血清GGT的升高可以作為T2DM發(fā)生及進(jìn)展的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Nguyen等[5]通過(guò)對(duì)年輕成年人超過(guò)16年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，在控制飲酒、肥胖，以及其他傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素后，GGT水平每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)即增加1.2倍。

糖尿病腎病是T2DM最常見的并發(fā)癥，也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。目前，尿清蛋白被認(rèn)為是臨床早期診斷糖尿病腎病的主要依據(jù)，但是對(duì)門診患者而言，24 h尿清蛋白定量標(biāo)本留取繁瑣，患者對(duì)標(biāo)本采集的不規(guī)范將增加檢測(cè)的誤差。對(duì)糖尿病患者進(jìn)行清蛋白檢測(cè)時(shí)，澳大利亞腎病指南委員會(huì)推薦檢測(cè)尿ACR，因?yàn)榕c24 h尿清蛋白相比，尿ACR檢測(cè)方法方便，只需檢測(cè)單次隨機(jī)晨尿即可。

既往研究發(fā)現(xiàn)，伴有微量清蛋白尿的T2DM患者較尿清蛋白正常的患者具有更嚴(yán)重的IR[6-7]。Bruunsgaard等[8]對(duì)伴有大量清蛋白尿的T2DM患者進(jìn)行了葡萄糖-高胰島素鉗夾試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)大量清蛋白尿組的胰島素敏感指數(shù)明顯低于正常清蛋白尿組。本研究顯示，與尿ACR正常的T2DM患者相比，尿ACR高者其HOMA2-IR指數(shù)更高，說(shuō)明HOMA2-IR指數(shù)可以作為T2DM發(fā)展的評(píng)價(jià)指標(biāo)。相關(guān)分析顯示，尿ACR與HOMA2-IR呈正相關(guān)。

綜上所述，T2DM患者血清GGT及尿ACR水平與IR密切相關(guān)。隨著T2DM的發(fā)展IR加劇，T2DM患者血清GGT水平和尿ACR隨之升高。血清GGT和尿ACR對(duì)T2DM及其并發(fā)癥的早期診斷與防治有一定的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]陳灝珠，林果為．實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]．13版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2308．

[2]Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DJ．Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress[J]．Free Radic Res，2004，38(6)：535-539．

[3]Thamer C，Tschritter O，Haap M，et al．Elevated serum GGT concentrations predict reduced insulin sensitivity and increased intrahepatic lipids[J].Horm Metab Res，2005，37(4)：246-251．

[4]姜海燕，蔣曉紅，吳文佳，等．血清γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶與初診2型糖尿病患者胰島素抵抗等相關(guān)分析[J]．實(shí)用糖尿病雜志，2013，9(1)：35-37．

[5]Nguyen QM，Srinivasan SR，Xu JH，et al．Elevated liver function enzymes are related to the development of prediabetes and type 2 diabetes in younger adults:the Bogalusa Heart Study[J]．Diabetes Care．2011,34(12)：2603-2607．

[6]Martinovic I，Abegunewardene N，Seul M，et al．Elevated monocyte chemoattractant protein-1 serum levels in patients at risk for coronary artery disease[J]．Circ J，2005，69(12)：1484-1489．

[7]Daub K，Langer H，Seizer P，et al．Platelets induce differentiation of human CD34+ progenitor cells into foam cells and endothelial cells[J]．FASEB J，2006，20(14)：2559-2561．

[8]Bruunsgaard H，Skinh?j P，Pedersen AN，et al．Ageing,tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and atherosclerosis[J]．Clin Exp Immunol，2000，121(2)：255-260．

(收稿日期：2015-12-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.059

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1673-4130(2016)05-0700-03