王樂　陳晨　張洪峰　王朝宗　李曉翠

056001　河北省邯鄲市中心醫(yī)院藥學部

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·學術(shù)論壇·

康萊特注射液上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測研究

王樂陳晨張洪峰王朝宗李曉翠

056001河北省邯鄲市中心醫(yī)院藥學部

【摘要】目的研究康萊特注射液不良反應的臨床表現(xiàn)及發(fā)生率。方法采用醫(yī)院集中監(jiān)測法在同一時間段內(nèi)，監(jiān)測30家醫(yī)院的5000例應用康特萊注射液的患者，觀察藥品不良反應/事件發(fā)生情況。結(jié)果康萊特注射液不良反應/事件發(fā)生率為0.46%，屬A型不良反應；主要不良反應為惡心和靜脈炎。結(jié)論康萊特注射液不良反應屬偶見，安全性相對較高，醫(yī)院集中監(jiān)測法是開展中藥注射劑上市后安全性再評價的適宜方法。

【關(guān)鍵詞】康萊特注射液；上市后安全性；醫(yī)院集中監(jiān)測研究

隨著人口老齡化和環(huán)境污染的加劇，腫瘤已成為人類生存的威脅?？鼓[瘤西藥種類較多，但是西藥在治療腫瘤的同時，也帶來很多毒副作用，給患者造成極大痛苦，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。中醫(yī)對于腫瘤的認識不同于現(xiàn)代醫(yī)學，在整體觀和辨證論治指導思想下的腫瘤個體化治療取得了令人矚目的成績，在對于放化療的減毒增效、增敏方面是有中西醫(yī)共識的。

康萊特注射液是由薏苡仁中提取的薏苡仁油研制成的輸液型抗癌乳劑，有效成分薏苡仁甘油三酯具有多種抗惡性腫瘤作用機制，抑制炎性因子分泌，阻止癌性惡液質(zhì)發(fā)生發(fā)展,誘發(fā)腫瘤細胞凋亡，抑制細胞生長，抑制腫瘤血管生成，增強機體免疫功能，對化療藥物有增效減毒等作用[1-2]。文獻中已有康萊特不良反應的報道[3]，本研究應用醫(yī)院集中監(jiān)測法[4-5]試圖較全面分析康萊特注射液上市后的安全性。

1對象與方法

1.1對象

本研究共納入12個省30家醫(yī)院參與安全性研究監(jiān)測。時間為2013年8月～2014年5月。使用康萊特注射液的5130例住院腫瘤患者進入觀察，依從性差未能獲得用藥監(jiān)測信息的130例被剔除，實際監(jiān)測人數(shù)5000人。

1.2監(jiān)測執(zhí)行

以事先制定的監(jiān)測研究方案為范版，對進行科研監(jiān)測工作的醫(yī)院內(nèi)臨床藥師規(guī)范化培訓。通過床旁指導用藥、定期巡訪方式對用藥患者進行用藥安全性監(jiān)測。在發(fā)現(xiàn)不良反應后填寫《藥品不良反應/事件報告表》(國家食品藥品監(jiān)督管理局格式范本)并逐級上報，科研團隊和醫(yī)院不良反應管理評價機構(gòu)合作并統(tǒng)一進行不良反應關(guān)聯(lián)性評價。

《藥品不良反應/事件報告表》將關(guān)聯(lián)性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6項。實際工作中還有“不可能有關(guān)”項。將其中關(guān)聯(lián)性評價為肯定、很可能、可能的病例評定為不良反應病例。

1.3觀察項目

參照《世界衛(wèi)生組織藥品不良反應術(shù)語集》，將藥品不良反應/事件分類按照累及的系統(tǒng)—器官分類。并進行頻次統(tǒng)計。并統(tǒng)計不良反應的對癥處理情況。

2結(jié)果

2.1藥品不良反應臨床表現(xiàn)和分布

參與監(jiān)測的30家醫(yī)院共完成監(jiān)測病例5000例，發(fā)生藥品不良反應23例，不良反應發(fā)生率0.46%。23例患者中有13例發(fā)生不良反應臨床表現(xiàn)2種。從表現(xiàn)上看屬A型不良反應。具體分布和表現(xiàn)見表1。

表1　康萊特注射液不良反應的臨床表現(xiàn)和分布情況

2.2不良反應的處理

4例(17.39%)無需處理即痊愈或好轉(zhuǎn)，13例(56.5%)僅需要減藥或停藥可痊愈或好轉(zhuǎn)。需要對癥處理的6例，占26.09%?？等R特注射液造成的不良反應相對輕微。見表2。

表2　康萊特注射液造成的不良反應處理情況

2.3轉(zhuǎn)歸及轉(zhuǎn)歸時間

康萊特注射液造成的發(fā)生的不良反應，全部痊愈，無后遺癥及死亡等嚴重事件。在1小時內(nèi)好轉(zhuǎn)8例，占34.78%；1~8 小時好轉(zhuǎn)的10例，占43.48%；8~24 小時好轉(zhuǎn)3例，占13.04%；24小時以上好轉(zhuǎn)2例，占8.70%。

3討論

康萊特注射液上市至今，藥物不良反應偶有報道，檢索《中國知網(wǎng)》(2004年～2014年)、《萬方醫(yī)學網(wǎng)》(2004年～2008年)和維普資訊《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》(2004年～2008年)數(shù)據(jù)庫，以“康萊特”“不良反應”等為檢索詞進行檢索，共檢索到康萊特注射液不良反應報道20篇。主要不良反應為靜脈炎與靜脈血管硬化[6]，輕度靜脈炎的發(fā)生率為2.5%～13.5%[2]。其他不良反應個案報道有誘發(fā)急性心肌梗死、疼痛性休克、剝脫性皮炎、膽紅素升高、滲漏致皮膚腫脹、惡心嘔吐、藥疹等。雖然嚴重的不良反應少見，但針對不同人群用藥仍存在一定的安全性風險，應加強患者的用藥監(jiān)測。

藥品的不良反應醫(yī)院集中檢測法，可能由臨床醫(yī)師、臨床藥師、研究者三種不同的資料收集者進行。臨床藥師為本次醫(yī)院集中監(jiān)測康萊特注射液不良反應的主體人員。臨床藥師的參與對保證數(shù)據(jù)的真實性和準確性有很大的幫助。不良反應的相關(guān)性評價由臨床醫(yī)師、臨床藥師密切配合，并和醫(yī)院藥品不良反應管理評價機構(gòu)溝通，和科研設(shè)計者共同分析，也保證了科研的準確性。

本研究由于樣本量有限，而且康萊特注射液的不良反應偶見，希望能通過更大的樣本和范圍更廣泛的檢測取得本藥品的更詳實數(shù)據(jù)，為臨床安全用藥提供更有力的依據(jù)。

參考文獻

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(本文編輯： 韓虹娟)

(上接本期第358頁)

上方加紫草10 g。在內(nèi)服藥的同時堅持每周一次面膜治療，內(nèi)服加外敷綜合治療兩月余，不僅皮疹消退，且膚色變白，面色紅潤，氣色轉(zhuǎn)佳。

按舌像在臨證診斷時不可或缺，舌像可以直觀準確反映人體的病態(tài)，通過舌像以窺人體整體的功能狀態(tài)，以期達到祛邪不傷正，標本兼顧的治療目的。該病人苔白膩，結(jié)合皮損表現(xiàn)以皮疹為主，疹出色紅，核心病機為痰熱互結(jié)，當以化痰散結(jié)、清熱解毒之品為主，方用夏枯草、浙貝母、皂角刺、貓爪草、白芥子以化痰散結(jié)，連翹、紫花地丁、野菊花、馬齒莧等清輕之品以清熱解毒而無苦寒敗胃之弊；同時該患者病久經(jīng)年，皮損新舊相間，脈沉，舌質(zhì)暗，月經(jīng)將至，有氣滯血瘀、玄府郁閉的次要病機，故用生麻黃、白芥子、法半夏辛溫開通玄府，以走氣分；三棱、莪術(shù)破血行瘀以疏通血分，氣血條暢則邪自消散。病在顏面，用浮萍、僵蠶、蟬蛻引藥達病所，同時有輕清化濁之效。二診時加少量的大黃、芒硝既可通腑祛濁又活血而不傷正，配合僵蠶、蟬蛻有“升降散”之意，以調(diào)整全身氣機。后則憑舌脈加減，內(nèi)外結(jié)合，綜合治療直至病愈。

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(本文編輯： 韓虹娟)

(收稿日期：2015-10-30) 2015-07-15)

【中圖分類號】R288

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.03.040

作者簡介：王樂(1981- )，女，本科，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:wanglemedical@126.com