姜 楓　鄧碧云　韋立新　韋惠琴　鄭有健

中醫(yī)藥促進(jìn)艾滋病免疫重建研究進(jìn)展

姜 楓1鄧碧云2韋立新2韋惠琴2鄭有健3

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2.廣西鹿寨縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 鹿寨 545600；3.賓陽縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 賓陽 530400）

免疫重建不良是艾滋病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)、難點(diǎn)問題，文章就中醫(yī)藥、中藥聯(lián)合HAART治療艾滋病免疫重建不良，促進(jìn)免疫重建的相關(guān)研究進(jìn)行梳理，并指出了下一步研究的注意事項(xiàng)。

艾滋??；免疫重建；中醫(yī)藥

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合癥（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所導(dǎo)致的嚴(yán)重威脅人類健康的重大傳染病。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，即HAART（highly active anti-retroviral therapy）是艾滋病治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展，HAART的使用使艾滋病死亡率下降，病人的生存時(shí)間延長。但HAART并不能使所有患者獲得免疫功能重建，HAART后有20%～40%的患者盡管HIV復(fù)制受到抑制，但CD4細(xì)胞恢復(fù)不理想，不能獲得免疫重建［1-3］，是艾滋病治療領(lǐng)域的難點(diǎn)。中醫(yī)藥治療艾滋病在改善臨床癥狀體征、提高生活質(zhì)量、穩(wěn)定、提高免疫功能等方面療效確切，在促進(jìn)免疫重建方面也開展了許多工作，現(xiàn)就相關(guān)研究進(jìn)行梳理。

1　艾滋病與艾滋病免疫重建

20世紀(jì)90年代HAART的提出，使人們認(rèn)識(shí)到有效的治療可以讓AIDS患者的免疫功能獲得重建，這是艾滋病領(lǐng)域中的重大進(jìn)展之一［4］。艾滋病免疫功能重建的含義是指治療后HIV導(dǎo)致的各種免疫異?；謴?fù)或接近正常水平，表現(xiàn)在，①CD4+T細(xì)胞增加；②CD4+T細(xì)胞對(duì)記憶抗原刺激的反應(yīng)能力及免疫輔助、免疫調(diào)節(jié)功能恢復(fù)；③異常的免疫激活恢復(fù)正常；其他的指標(biāo)還有其他免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能恢復(fù)、臨床癥狀好轉(zhuǎn)，機(jī)會(huì)性感染、腫瘤的發(fā)生率、艾滋病病死率下降［5-6］。

HAART對(duì)艾滋病免疫功能重建也有局限性，首先是只有部分患者HIV復(fù)制被長期、有效控制［7］；其次，艾滋病患者CD4+細(xì)胞特異性抗HIV免疫反應(yīng)能力未恢復(fù)正常［8］；第三，HAART后隨著HIV病毒載量的下降，CD8+T細(xì)胞特異性抗HIV能力下降；最后，HAART藥物價(jià)格昂貴，且存在藥物的不良反應(yīng)及耐藥性等問題。

2　中醫(yī)藥治療艾滋病促進(jìn)免疫重建研究

段氏等［9］對(duì)334例AIDS患者應(yīng)用HAART與中藥固定制劑“康愛保生膠囊”合用方案治療3個(gè)月后觀察療效，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療后，患者癥狀體征改善，CD4+T細(xì)胞有所升高，說明該治療可以改善癥狀、增強(qiáng)免疫、提高患者生存質(zhì)量。

危氏等［10］探索益氣活血中藥艾靈顆粒治療艾滋病21例4個(gè)月后T細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、HIV病毒載量并檢測(cè)安全性指標(biāo)（ALT、Cr、體重），發(fā)現(xiàn)該顆?？娠@著改善癥狀，提高免疫功能，部分抑制HIV的復(fù)制，且未見明顯毒副反應(yīng)。

王氏等［11-16］采用前瞻性、平行對(duì)照、隨機(jī)、多中心、雙盲臨床研究，發(fā)現(xiàn)免疫2號(hào)方能明顯提高HAART后12月免疫重建不全艾滋病患者CD4細(xì)胞免疫重建有效率，用藥6個(gè)月達(dá)34.5%（對(duì)照組21.4%），免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART可提高HAART首治患者基線CD4處于200～350/ul患者的免疫重建有效率，用藥6個(gè)月達(dá)92.1%（對(duì)照組73.3%），免疫1號(hào)方能明顯提高無癥狀期患者CD4細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及免疫重建有效率，療后6個(gè)月達(dá)43.8%（對(duì)照組為18.2%），免疫2號(hào)方可以改善乏力、氣短、皮膚瘙癢等癥狀體征；免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART對(duì)腹瀉、納呆等癥狀改善明顯，免疫1號(hào)方可能通過提高純真、記憶T細(xì)胞計(jì)數(shù)、改善免疫異常激活狀態(tài)起作用，免疫2號(hào)方可能通過上調(diào)TLR1和CD14表達(dá)而實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫重建不良的調(diào)整。

朱氏等［17］觀察益氣健脾方藥（HAART加補(bǔ)中益氣丸）及HAART對(duì)艾滋病患者純真型和記憶型 T 淋巴細(xì)胞的影響，用藥48周，發(fā)現(xiàn)益氣健脾方藥同HAART聯(lián)用可以使CD4+CD45RA+T 提早出現(xiàn)，優(yōu)于HAART組。

吳氏等［18］運(yùn)用“唐草片”對(duì)173例HIV/AIDS患者進(jìn)行了臨床觀察研究，顯示出此藥有提高CD4+T細(xì)胞的作用，可顯著改善艾滋病患者的臨床癥狀，并作為治療艾滋病的輔助用藥。

“乾坤寧”［19］在進(jìn)行正規(guī)的新藥臨床試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，其在體外有抑制HIV復(fù)制的作用；羅氏等［20］研究的“復(fù)方SH”第Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成，已經(jīng)在泰國獲得新藥批文；王氏等［21］在非洲坦桑尼亞對(duì)29例HIV/AIDS患者進(jìn)行了“中研2號(hào)”的臨床觀察，結(jié)果6例患者病毒載量下降，8例CD4+T絕對(duì)數(shù)升高，研究顯示中研2號(hào)［22］有抑制病毒感染和保護(hù)機(jī)體免疫細(xì)胞的作用，患者的癥狀體征獲明顯改善，生存質(zhì)量有所提高。

趙氏等［23］使用益氣補(bǔ)腎方（組成藥物：黃芪、鹿角膠、黨參、茯苓、白術(shù)、黑螞蟻、絞股藍(lán)、甘草等）聯(lián)合HAART治療艾滋病免疫重建不全患者20例，發(fā)現(xiàn)治療后60%的患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯提高，臨床癥狀和體征、生活質(zhì)量改善。

雷公藤多苷片（10mg，tid）聯(lián)合HAART治療免疫無應(yīng)答者（INR）及免疫不完全應(yīng)答者（InaR），結(jié)果顯示患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加以記憶CD4+T細(xì)胞為主，且為有功能的CD4+CD28+T細(xì)胞，可使INR或InaR患者的T細(xì)胞激活亞群水平下降，其機(jī)制可能不是通過影響Treg或LPS-TLR4途徑［24-26］。

劉氏等觀察了中藥、克力芝治療HAART后免疫重建不良患者療效及成本效益，發(fā)現(xiàn)換用克力芝或者加用中藥治療均可改善艾滋病HAART后的免疫重建不良，使用中藥治療的方法均具有更好的成本效益［27、28］。

3　簡評(píng)

上述研究多以提高、穩(wěn)定免疫功能，主要是CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為進(jìn)行療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，很少涉及艾滋病免疫重建中反映CD4功能恢復(fù)、免疫激活狀態(tài)受到抑制的指標(biāo)，制約了研究結(jié)果的論證力度。在研究設(shè)計(jì)上也存在缺陷，如觀察療程較短，對(duì)照組設(shè)置不合理，指標(biāo)過于簡單等［29］。其次，艾滋病免疫重建不良的機(jī)制非常復(fù)雜，涉及HIV儲(chǔ)存庫的病毒釋放、低病毒血癥狀態(tài)下的持續(xù)的HIV復(fù)制、T細(xì)胞凋亡、異常的免疫激活、胸腺耗竭、骨髓功能缺陷等［30、31］，也涉及某些細(xì)胞因子（如TNF、IL-2、IL-7）比例失調(diào)等［32］，因此，需要針對(duì)機(jī)制開展研究，進(jìn)而闡明中醫(yī)藥干預(yù)免疫重建功能不良的作用機(jī)理，知其所以然。

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The progress of the study on the immune reconstitution of AIDS in Chinese medicine

Poor immune reconstruction is a hot and difficult problem in the field of HIV/AIDS research， in this paper， the traditional Chinese medicine， Chinese traditional medicine with HAART were introduced on treating AIDS poor immune reconstruction， pointed out the matters needed attention in further research.

Acquired immunodeficiency syndrome； immune reconstruction； traditional Chinese medicine

R512.91

A

1008-1151（2016）02-0113-02

2016-01-12

國家自然科學(xué)基金（81460716）；廣西中醫(yī)藥民族醫(yī)藥傳承創(chuàng)新專項(xiàng)（GZLCI4-09）；廣西醫(yī)療衛(wèi)生適宜技術(shù)研究與開發(fā)項(xiàng)目（S201308-02）；廣西衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科技專項(xiàng)（GZPT13-18）；鹿寨縣科技計(jì)劃課題（2014021）；廣西八桂學(xué)者及其科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)；廣西中西醫(yī)結(jié)合人才小高地。

姜楓（1975－），男，河南信陽人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院副研究員、副主任醫(yī)師，上海中醫(yī)藥大學(xué)博士，廣州中醫(yī)藥大學(xué)博士后，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥治療免疫相關(guān)疾病。