李雅+李朱勤

摘 要 目的：探討卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭療效及對(duì)心功能指標(biāo)的影響。方法：回顧性分析72例慢性心力衰竭患者的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，對(duì)照組給予強(qiáng)心苷、利尿藥的常規(guī)治療，并口服卡維地洛，觀察組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦。療程均為6個(gè)月，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)變化，觀察不良反應(yīng)和并發(fā)癥。結(jié)果：觀察組治療的總有效率94.40%高于對(duì)照組的44.40%（P<0.05）。治療后，觀察組患者的心率、血壓明顯降低，左心室射血分?jǐn)?shù)改善顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：卡維地洛聯(lián)合纈沙坦可有效改善心力衰竭患者的臨床癥狀和心功能，減緩心衰，減慢心肌重構(gòu)，且不良反應(yīng)發(fā)生少，具有良好的安全性。

關(guān)鍵詞 慢性心力衰竭 卡維地洛 纈沙坦 療效 心功能指標(biāo)

中圖分類號(hào)：R972.4； R541.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）05-0021-02

Efficacy of carvedilol combined with valsartan in the treatment of 36 cases of patients with chronic heart failure*

LI Ya1**， LI Zhuqin2

（1. The Second Hospital of Nongken， Zhanjiang， Guangdong Province， Zhanjiang 524272， China；

2. Central Peoples Hospital of Huizhou City， Guangdong Province， Huizhou 516002， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the efficacy of carvedilol combined with valsartan in the treatment of patients with chronic heart failure （CHF） and its influence on cardiac function. Methods： The clinical data of 72 cases of patients with CHF were retrospectively analyzed and patients were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. The control group was given conventional treatment including cardiac glycoside and diuretics， and oral carvedilol. The observation group was given valsartan on the base of the control group. The treatment for both groups was lasted for 6 months. The clinical efficacy was evaluated， the changes of cardiac function indexes were compared between two groups before and after treatment and adverse reactions and complications were observed. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （94.40% vs 44.40%， P<0.05）. After the treatment， the heart rate and blood pressure were significantly decreased and the improvement of the left ventricular ejection fraction was much better in the observation group than the control group （P<0.05）. There was no severe adverse reaction occurred in either group. Conclusion： Carvedilol combined with valsartan therapy can effectively improve the clinical symptoms and cardiac function of the CHF patients， which can slow down heart failure and cardiac remodeling with less adverse reaction and good safety.

KEY WORDS chronic heart failure； carvedilol； valsartan； efficacy； cardiac function

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是在多種因素的影響下，由于機(jī)體心臟結(jié)構(gòu)或功能性病變導(dǎo)致的心室不能有效充盈或是心室射血障礙而引發(fā)的一組臨床綜合征[1]。研究證實(shí)，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活，能顯著降低CHF患者的死亡率、住院率和提高患者的生活質(zhì)量[2]。基于以上觀點(diǎn)，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用β受體阻斷劑卡維地洛和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦聯(lián)合治療CHF患者，并觀察，臨床療效和患者心功能的變化[3]。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2014年1月本院心內(nèi)科住院部收治的CHF患者72例，其中男性44例，女性28例，年齡35～75歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各36人。對(duì)照組：男性20例，女性16例，年齡40～75歲，平均年齡（64.30±4.20）歲；觀察組：男性24例，女性12例，年齡35～69歲，平均年齡（63.10±5.20）歲。按照美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，20例為心功能Ⅱ級(jí)患者、43例為Ⅲ級(jí)、9例為Ⅳ級(jí)。對(duì)照組中有10例為心功能Ⅱ級(jí)患者，23例為Ⅲ級(jí)，3例為Ⅳ級(jí)；觀察組中有10例心功能Ⅱ級(jí)患者，20例為Ⅲ級(jí)，6例為Ⅳ級(jí)。從兩組間的年齡組成、性別結(jié)構(gòu)、心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予強(qiáng)心苷、利尿藥的常規(guī)治療，并口服卡維地洛（山東齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20000100）?？ňS地洛初始劑量為2.5 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥，每2周劑量倍增。觀察組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20040217），初始劑量為40 mg/d，逐漸增加劑量到160 mg/d。兩組的療程均為6個(gè)月，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療后的心功能指標(biāo)變化，收集治療過(guò)程中藥物的不良反應(yīng)并比較。使用β受體阻滯劑應(yīng)從小劑量開(kāi)始、緩慢增加用量，且每次增量后都應(yīng)重新評(píng)價(jià)心率、血壓和臨床狀態(tài)，直至達(dá)到靶劑量或最大耐受量。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

患者治療前后均需進(jìn)行心功能指標(biāo)檢測(cè)：心率、收縮壓、左心射血分?jǐn)?shù)等。按照NYHA分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，現(xiàn)以治療6個(gè)月后心功能變化作為判斷療效的依據(jù)。顯效：經(jīng)治療后CHF患者心功能分級(jí)改善2級(jí)或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；有效：經(jīng)治療后CHF患者心功能分級(jí)改善1級(jí)但未恢復(fù)至Ⅰ級(jí)；無(wú)效：經(jīng)治療后CHF患者的心功能并沒(méi)有得到改善或病情惡化的。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。觀察并收集用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后兩組患者的臨床療效的比較，觀察組治療總有效率94.40%高于對(duì)照組的44.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

2.2 兩組患者治療后心功能指標(biāo)的變化

治療前，兩組間的心率、血壓和左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者心率、血壓明顯下降，左心室射血分?jǐn)?shù)顯著提高，較于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組出現(xiàn)1例低血壓，適當(dāng)降低卡維地洛的劑量可以改善低血壓的癥狀，其余患者均無(wú)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，所以卡維地洛聯(lián)合纈沙坦用于CHF患者的治療是安全的。

3 討論

CHF是由一系列心血管疾病的引起的心肌損傷，從而造成心肌結(jié)構(gòu)、代謝和功能的變化，最終導(dǎo)致心室泵血或充盈功能的低下。而交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過(guò)度激活及心肌重構(gòu)是導(dǎo)致CHF發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制，也是引起CHF進(jìn)行性死亡的主導(dǎo)原因[6]。發(fā)生心力衰竭時(shí)，由于交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)長(zhǎng)期過(guò)度的激活和神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞因子的釋放，使心肌細(xì)胞、非心肌細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)在基因表達(dá)改變的基礎(chǔ)上發(fā)生了變化，導(dǎo)致心臟的結(jié)構(gòu)、代謝和功能經(jīng)歷了模式的重構(gòu)。因此，防治心力衰竭關(guān)鍵環(huán)節(jié)是逆轉(zhuǎn)和阻止心臟重構(gòu)[7]。

纈沙坦可選擇性作用于與AngⅡ作用相關(guān)的AT1受體，松弛血管平滑肌松，擴(kuò)張血管，有效改善腎血流灌注量，降低血容量，減少水鈉潴留，用來(lái)減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能[8]。同時(shí)，纈沙坦可以抑制兒茶酚胺的釋放，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性以此來(lái)減慢心率，也避免了循環(huán)中高水平的兒茶酚胺對(duì)心肌的直接毒性作用，保護(hù)心肌細(xì)胞的功能[9]?？ňS地洛可以同時(shí)作用于β1、β2及α1受體，阻斷交感神經(jīng)能活性，延緩心肌重構(gòu)和心功能的惡化，從而改善左心室不能有效充盈和泵血障礙的失代償?shù)臓顟B(tài)。另外，卡維地洛抗自由基、抗氧化損傷、抗增值效應(yīng)及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用，起到心血管保護(hù)的效應(yīng)[10]。

此次研究顯示，與單用卡維地洛的患者比較，采用卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療CHF療效顯著提升，總有效率為94.40%，而且心率、收縮壓顯著下降，左心室射血分?jǐn)?shù)也得到顯著改善。說(shuō)明在治療CHF常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上給予卡維地洛和纈沙坦聯(lián)用時(shí)臨床療效確切，各項(xiàng)心功能指標(biāo)都得到了有效改善。本研究還發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)用并沒(méi)有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，說(shuō)明了聯(lián)合用藥的安全性。

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