徐強(qiáng)
我們的生活中充斥著各種軟物質(zhì),包括生命體系物質(zhì)、聚合物、膠體、液晶、膜、泡沫、顆粒物質(zhì)等。隨處可見的橡膠、膠水、墨汁、洗滌劑、涂料、化妝品等都屬于軟物質(zhì),不一而足。軟物質(zhì)不僅具有巨大的市場,在現(xiàn)代生物醫(yī)藥和特種材料領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景,更是魅力無窮的科學(xué)世界。軟物質(zhì)王國是熵主宰的,生命則更是一場與熵之間的周旋和戰(zhàn)斗。由于軟物質(zhì)特殊的性質(zhì),人們在研究它的功能時(shí)往往需要從軟物質(zhì)的結(jié)構(gòu)著手,因此在物理領(lǐng)域,凝聚態(tài)物理逐漸產(chǎn)生了一個(gè)集物理、數(shù)學(xué)、生物、化學(xué)、計(jì)算機(jī)和工程學(xué)為一體的交叉學(xué)科新方向—軟凝聚態(tài)物質(zhì)大分子顯微成像和結(jié)構(gòu)與功能研究,并得到了巨大的發(fā)展。該方向的主要研究內(nèi)容就是利用先進(jìn)的透射電子顯微鏡器材,發(fā)展和應(yīng)用下一代軟硬件技術(shù),實(shí)現(xiàn)對軟物質(zhì)對象(尤其是結(jié)構(gòu)活性高和分子量小的生物大分子,特別是具有極大生物醫(yī)藥學(xué)價(jià)值的蛋白質(zhì)大分子)的納米尺度的高分辨成像,并重構(gòu)研究對象的高分辨三維結(jié)構(gòu),揭示其結(jié)構(gòu)與功能,傳遞給下游工業(yè)的各種商業(yè)化開發(fā)。
奇花初胎,矞矞皇皇;干將發(fā)硎,有作其芒。本文的主角—西安交通大學(xué)理學(xué)院應(yīng)用物理系張磊教授,是國內(nèi)軟凝聚態(tài)物質(zhì)大分子顯微成像和結(jié)構(gòu)與功能研究領(lǐng)域的杰出代表,長期致力于該領(lǐng)域的研究,尤其是在單分子透射電子顯微鏡領(lǐng)域,取得了一系列原創(chuàng)性成果,逐漸成長為探究“軟物質(zhì)”魅力的“追夢人”。
立志求學(xué),開啟追夢之旅
勤學(xué)功深心似鏡,苦練日久手出靈,勤勉好學(xué)的張磊博士于西安交通大學(xué)一氣呵成拿下應(yīng)用物理學(xué)學(xué)士、理論物理碩士、凝聚態(tài)物理博士學(xué)位后,一路高歌猛進(jìn),通過美國加州大學(xué)舊金山分校聯(lián)合培養(yǎng)項(xiàng)目獲得了蛋白結(jié)構(gòu)與功能方向的深造,而后在美國勞倫斯伯克利國家實(shí)驗(yàn)室從事蛋白結(jié)構(gòu)與功能的單分子透射電子顯微鏡博士后研究并最終進(jìn)職為項(xiàng)目科學(xué)家。2015年張磊博士載譽(yù)回國,擔(dān)任西安交通大學(xué)理學(xué)院應(yīng)用物理系物理學(xué)教授,奉命組建西安交通大學(xué)的冷凍電鏡平臺,繼續(xù)發(fā)展軟物質(zhì)大分子顯微成像和結(jié)構(gòu)與功能的研究方向。
學(xué)之染人、甚于丹青,由博返約、精修一門,在治學(xué)之路上不停求索的張磊博士科研成果碩果累累,已陸續(xù)在包括Nature Chemical Biology、Nature Communications等國際權(quán)威期刊發(fā)表論文30余篇,書籍章節(jié)1篇,獲得美國醫(yī)藥類專利一項(xiàng);科研工作成果在頂級綜合性國際會議及其他專業(yè)國際會議、學(xué)術(shù)專訪活動中給邀請報(bào)告、口頭報(bào)告、海報(bào)等40余次,獲得了外界充分的肯定。
搏擊風(fēng)云,強(qiáng)健夢想羽翼
張磊博士在美留學(xué)期間曾參與多項(xiàng)美國國立衛(wèi)生研究院、美國國家能源部及大型醫(yī)藥企業(yè)項(xiàng)目,開創(chuàng)和應(yīng)用多種透射電子顯微鏡技術(shù),提出了系統(tǒng)研究蛋白質(zhì)等生物大分子的空間動態(tài)結(jié)構(gòu)的方法,填補(bǔ)了多項(xiàng)科學(xué)空白,解決了多個(gè)生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的難題,產(chǎn)生了重大的社會影響和經(jīng)濟(jì)價(jià)值,憑借所得成果獲得了包括美國國立衛(wèi)生院(兩個(gè)R01項(xiàng)目)和美國輝瑞制藥公司在內(nèi)的數(shù)百萬美元的多項(xiàng)資金支持。
一是開創(chuàng)和應(yīng)用多種透射電子顯微鏡技術(shù),揭示了運(yùn)載人體膽固醇的膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)的結(jié)構(gòu)與機(jī)理。通過開創(chuàng)性的針對脂蛋白的特殊負(fù)染色電子顯微鏡技術(shù)并結(jié)合高動態(tài)蛋白結(jié)構(gòu)的電子顯微圖像篩選與三維重構(gòu)技術(shù)、正交測量顆粒尺寸隨時(shí)間變化的統(tǒng)計(jì)分析方法,蛋白結(jié)合位點(diǎn)的抗體測量法,以及兩種獨(dú)立的分子動力學(xué)模擬等手段,系統(tǒng)地完成了CETP的結(jié)構(gòu)功能研究,揭示了CETP與脂蛋白結(jié)合的結(jié)構(gòu)與機(jī)理,指出了CETP在傳遞膽固醇時(shí)的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn),對于人類心血管疾病類藥物的研發(fā)提供了戰(zhàn)略性的指導(dǎo)和應(yīng)用信息,是歷史上首次利用電子顯微鏡對人類脂蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)行的系統(tǒng)研究,推動了透射電子顯微鏡在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的系統(tǒng)應(yīng)用。
二是應(yīng)用透射電子顯微鏡的電子斷層成像技術(shù),開創(chuàng)了一整套測定單個(gè)蛋白質(zhì)等軟物質(zhì)大分子納米三維結(jié)構(gòu)的方法:IPET方法和FETR算法,獲得了迄今為止最高分辨率的單個(gè)蛋白質(zhì)大分子的空間結(jié)構(gòu),使得該方法成為研究蛋白質(zhì)及其他軟物質(zhì)大分子結(jié)構(gòu)變化、動態(tài)特性和功能的基本方法之一。此項(xiàng)研究首次系統(tǒng)地完成了對人體抗體及其藥物復(fù)合物的動態(tài)結(jié)構(gòu)的電子顯微鏡三維結(jié)構(gòu)研究。
立足教學(xué)科研,明確夢想航向
胸懷萬里世界、放眼無限未來,揮灑曠世奇才、重上瑤臺、天地為之驚駭。圓滿完成學(xué)業(yè)后,2015年9月張磊博士回國發(fā)展,受聘于西安交通大學(xué)理學(xué)院物理學(xué)科任教授職務(wù),開啟了他“春播桃李三千圃,秋來碩果滿神州”的新征程。
憑借著精湛的專業(yè)背景和堅(jiān)韌的拼搏精神,依托著西安交大理學(xué)院、生命學(xué)院以及學(xué)校各相關(guān)部門的關(guān)懷與支持,在不到一年時(shí)間里,張磊博士打造出了一支擁有1名在職高級工程師、1名博士后、1名博士研究生、1名碩士研究生,配備了價(jià)值數(shù)百萬元的樣品制備、儲存和數(shù)據(jù)處理工作站等設(shè)備的能夠獨(dú)立開展以研究軟物質(zhì)(包括有機(jī)無機(jī)復(fù)合物)納米分辨率的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)、挖掘軟物質(zhì)材料的功能機(jī)理的精致團(tuán)隊(duì),在拓展和深化透射電鏡在軟物質(zhì)大分子結(jié)構(gòu)確定領(lǐng)域的應(yīng)用方面取得了系列成果,并將針對非對稱性的分子量較小的軟物質(zhì)大分子的成像技術(shù)和圖像處理方法,應(yīng)用在脂蛋白等典型的軟物質(zhì)大分子的結(jié)構(gòu)與功能研究方面以期取得更為突出的成績。
三尺講臺三寸舌,三千桃李三寸筆,十年樹木十載風(fēng),十萬棟梁十載雨。過去的成績沒有使張磊博士安于現(xiàn)狀,而是為自己定出了更高的目標(biāo)。當(dāng)一場以科學(xué)研究為先導(dǎo),以課堂教學(xué)為核心,以學(xué)生發(fā)展為突破的新課題擺在年輕教師面前時(shí),張磊博士又開始投入到了“新角色”的洪流中,以一名海歸教師的國際視野、卓越理念,將自己在海外求學(xué)期間積累的嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)、砥礪勤勉的科研態(tài)度毫無保留地教授給學(xué)生,將精神的浩瀚,想象的活躍,心靈的勤奮融匯在科研治學(xué)的每一個(gè)細(xì)節(jié),將海外自由靈動的授課方式與國內(nèi)傳統(tǒng)高校教育相互融合,緊跟信息時(shí)代步伐,勇于探索、求真務(wù)實(shí),推動學(xué)科建設(shè)和科研創(chuàng)新協(xié)同發(fā)展,增強(qiáng)核心競爭能力,為西安交通大學(xué)理學(xué)院物理學(xué)科科研水平的提高發(fā)揮著青年教師的“尖兵”作用。