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胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白聯(lián)合檢測在診斷糖尿病早期腎損傷中的應用意義

喬靜*，王蓉，邵霞，閔丹燕

(上海市浦東新區(qū)周浦醫(yī)院 腎內科，上海201318)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致死的重要原因之一，本病是由于腎小球病變所致，主要病變特征為腎小球濾過率增高和腎體積增大，早期有效治療能夠有效逆轉病變血管，如診斷和治療不及時，20-30年后可逐漸進展為終末期腎病，及時診斷糖尿病早期腎損傷對早期防治糖尿病腎病尤為重要[1，2]。糖尿病腎病早期腎損傷是一種非常隱匿的病理過程，臨床癥狀并不典型，早期可出現(xiàn)蛋白尿，晚期出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，目前臨床多進行常規(guī)的腎功檢查為診斷手段，靈敏度較低，難以檢出早期輕度腎功能損傷，具有較高的漏診率。胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白是反應早期腎損傷的敏感標記物，被眾多學者所認可[3-5]。本文旨在探討胱抑素C(CysC)、尿微量清蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)聯(lián)合檢測在糖尿病早期腎損傷的診斷價值，以期能夠降低糖尿病早期腎損傷漏診率，為臨床早期治療方案制定提供依據(jù)，現(xiàn)將結果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2014年1月-12月接診的50例符合入組標準的2型糖尿病早期腎損傷患者作為研究對象，設為觀察組，患者均符合WHO 2型糖尿病診斷標準，排除明顯感染炎癥期患者，均未合并其他系統(tǒng)嚴重的疾病，經檢查無高血壓和其他因素引起的急、慢性腎臟疾病，均為單純2型糖尿病合并早期腎功能損傷患者，輕度腎損傷(尿清蛋白排泄率為30-300 mg/24 h)，其中男26例(52%)，女24例(48%)，年齡為50-75(60±10)歲，體重指數(shù)為25.8±3.2 kg/m2，糖尿病病程為2-14(5.1±2.2)年，同期納入50例健康體檢患者作為健康對照組，其中男22例(44%)，女28例(56%)，年齡為45-75(57±11)歲。

1.2方法

所有入組對象均于早晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，離心15 min，采用膠體金顆粒免疫比濁法檢測血清Cys-C，試劑盒來自上海華辰生物試劑有限公司，采用乳膠增強免疫比濁法檢測血清β2-MG，試劑盒來自西門子醫(yī)學診斷產品(上海有限公司)，留取晨尿5 ml，離心10 min，取上清液，采用免疫比濁法測定mAlb檢測，試劑盒來自西門子醫(yī)學診斷產品(上海有限公司)，操作步驟參照全國臨床檢驗操作規(guī)程[6]，嚴格按照試劑盒的檢測方法進行，儀器使用美國雅培C16000全自動生化分析儀，陽性臨界值分別為Cys-C>1.5 mg/L，mAlb>19 mg/L、β2-MG>518 μg/L，計算不同檢測方法檢測的靈敏度、特異度，靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))×100%。

1.3統(tǒng)計處理

將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料以率表示，進行卡方檢驗，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，進行t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組入組對象檢測結果比較

觀察組和對照組胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白水平分別為(3.15±1.22)mg/L和(0.88±0.15)mg/L，(35.8±4.8) mg/L和(5.3±3.2)mg/L，(618.4±45.8) μg/L和(59.6±3.3) μg/L，觀察組各項指標均明顯高于對照組(t=9.663、13.755、24.831,均P<0.01)，結果見表1。

表1　兩組入組對象檢測結果比較

2.2不同檢測方法的檢測陽性率比較

Cys-C+mAlb+β2-MG聯(lián)合檢測的靈敏度明顯高于Cys-C、mAlb、β2-MG、Cys-C+mAlb、Cys-C+β2-MG、mAlb+β2-MG，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=10.714，7.162,8.306，6.061，7.162,6.061,均P<0.05),結果見表2。

表2　不同檢測方法的檢測陽性率比較

注：與Cys-C+mAlb+β2-MG靈敏度比較，▲P<0.05，χ2=10.714，7.162,8.306，6.061，7.162,6.061。

3討論

2型糖尿病早期腎損傷是由于長期高血糖損傷腎小球血管，主要以腎小球硬化及腎小球損傷為主要特征的損傷，發(fā)病隱匿，沒有明顯癥狀和體征，致使病情延誤，喪失最佳治療時間，從而發(fā)展為終末期腎病，早期治療能夠有效逆轉早期損傷的腎小球血管，但如出現(xiàn)腎小球基底膜增厚和以系膜區(qū)為主細胞外基質增生等病理變化，往往無法逆轉。常規(guī)腎功能檢查的干擾因素較多，不能較早反映腎功能狀況，研究表明，BUN 和SCr檢測可能無法早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病損傷[7]，因而，尋找能夠準確反映早期腎損傷的檢測指標是臨床醫(yī)務人員關注重要課題。

Cys-C是一種典型的分泌型蛋白質,能夠自由通過腎小球濾過膜，幾乎全部被近曲小管重吸收和分解，血液中含量非常少，因而，血清CysC濃度主要取決于腎小球濾過率，與腎小球濾過率有明顯的負相關，其水平不受肌肉量和急性反應等因素影響，當患者出現(xiàn)腎臟損傷時，血中CysC濃度則明顯升高，因而，胱抑素C可作為反映腎小球濾過功能的一種內源性指標，可有效評價腎小球功能受損情況，較血肌酐清除率更為敏感[8，9]。

mAlb是一種能通過腎小球濾膜最小的蛋白，健康人的腎小球基底膜具有孔徑屏障和電荷屏障作用，能夠阻止血漿中帶負電荷的中分子清蛋白通過，同時腎小管還能重吸收清蛋白，故尿中mAlb含量極微。糖尿病患者長期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，損傷腎小球基底膜，出現(xiàn)腎小球硬化癥，腎小球濾過膜電荷下降，腎小球濾過膜選擇性屏障作用減弱，濾過率升高，導致尿微量清蛋白水平升高，因而，mAlb能夠表明腎小球濾過膜電荷選擇屏障受損情況，對糖尿病早期腎臟損傷的早期發(fā)現(xiàn)有重要意義[10]，因而，美國糖尿病學會推薦2型糖尿病患者應在初診時及以后每年都要進行尿微量清蛋白檢測，降低尿毒癥的發(fā)生率。

β2-MG是一種單鏈多肽低分子蛋白質，分子量相對較小，能夠自由通過腎小球，大部分在近端小管被重新吸收降解。當糖尿病患者出現(xiàn)早期腎臟損傷時，腎小球濾過率降低，其重吸收尿β2-MG的能力大大降低，導致血漿β2-微球蛋白水平明顯升高，所以，β2-MG水平能夠反映腎小球濾過率變化，是反映腎小管功能和完整性的敏感特異指標，也是DM 早期腎功能損害的敏感指標，靈敏度優(yōu)于CRE、BUN[11]。

本文結果顯示，糖尿病腎病患者的胱抑素C、尿微量清蛋白、β2-微球蛋白水平明顯高于健康人群，且Cys-C+mAlb+β2-MG聯(lián)合檢測的陽性率為96%，明顯高于Cys-C、mAlb、β2-MG、Cys-C+mAlb、Cys-C+β2-MG、mAlb+β2-MG，與文獻研究相近[12]。

由此可見，糖尿病患者腎損傷為一長期漸進性的過程，早期發(fā)現(xiàn)、控制血糖能有效的延緩糖尿病患者的腎功能損傷進展，CysC、mAlb、β2-MG均可作為糖尿病患者的腎功能損害早期診斷的輔助指標，聯(lián)合檢測能夠提高糖尿病早期腎臟損傷的陽性率，降低漏診率，評判早期腎功能損害程度，指導臨床對糖尿病腎損傷的早期診斷、治療和病情監(jiān)測具有重要的意義。

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(收稿日期：2015-05-11)

文章編號：1007-4287(2016)03-0439-03

*通訊作者