楊春梅　袁丹江*

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臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制

楊春梅①袁丹江①*

[摘要]目的：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制，確保了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性和可靠性。方法：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室成立專職的二級(jí)質(zhì)量控制小組，明確質(zhì)量控制小組職責(zé)，制定檢查申請(qǐng)單、問(wèn)題反饋與追蹤表及受試者信息登記表，利用計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)等對(duì)19項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制。結(jié)果：保障了受試者權(quán)益與安全，保證了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確及完整。結(jié)論：臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室專職的二級(jí)質(zhì)量控制小組對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行嚴(yán)格、全過(guò)程的質(zhì)量控制，為臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性及可靠性保駕護(hù)航。

[關(guān)鍵詞]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)；機(jī)構(gòu)辦公室；質(zhì)量控制

①華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 湖北 荊州 434020

楊春梅,女,(1970-),本科學(xué)歷，副主任護(hù)師。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，從事藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制及I期臨床研究護(hù)理工作。

[First-author’s address]National Pharmaceutical Clinical Trial Institute,Jingzhou Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Hubei Province,Jingzhou 434020,China.

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)指在國(guó)家認(rèn)可的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中，對(duì)擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的過(guò)程，其臨床試驗(yàn)結(jié)果為監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)該產(chǎn)品的注冊(cè)上市提供重要依據(jù)，而有效的臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制是確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性和可靠性的關(guān)鍵手段[1]。同時(shí)其結(jié)果的真實(shí)、科學(xué)和可靠又關(guān)系到該產(chǎn)品安生性和有效性的評(píng)估，更關(guān)系到廣大民眾的生命安全[2]。此外，我國(guó)現(xiàn)階段的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)均由藥物臨床試驗(yàn)基地承擔(dān)，還未建立《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，其臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理原則上按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)定》(good clinical practice，GCP)執(zhí)行[3]。故荊州醫(yī)院對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方法同樣也是參照對(duì)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制方法進(jìn)行，機(jī)構(gòu)實(shí)行“三級(jí)質(zhì)量控制”模式，但由于一級(jí)質(zhì)控員既是臨床試驗(yàn)專業(yè)的骨干醫(yī)生，又是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究者之一，三級(jí)質(zhì)控員又均是臨床試驗(yàn)相關(guān)專業(yè)科室的負(fù)責(zé)人，均承擔(dān)著繁重的醫(yī)療、科研及教學(xué)等任務(wù)，能夠?qū)Ｐ姆诺脚R床試驗(yàn)上的時(shí)間本身就不多，更不可能花過(guò)多的時(shí)間來(lái)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行質(zhì)量控制[4]。因此，機(jī)構(gòu)辦公室成立專職二級(jí)質(zhì)量控制小組，設(shè)立專職質(zhì)量控制員，對(duì)開(kāi)展并完成的50項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)及19項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格的、全過(guò)程的質(zhì)量控制，為確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性、可靠性保駕護(hù)航。

1　建立質(zhì)量控制體系

1.1成立質(zhì)量控制小組

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室選拔3名分別具有醫(yī)學(xué)、相關(guān)生物工程技術(shù)及護(hù)理專業(yè)的人員成立專職的質(zhì)量控制小組。質(zhì)量控制小組成員必須參加國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(china food and drug administration，CFDA)舉辦的GCP現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)班并取得GCP培訓(xùn)證書(shū)，熟悉GCP、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及與之相關(guān)的法律法規(guī)。

1.2明確質(zhì)量控制小組職責(zé)與質(zhì)量控制內(nèi)容

(1)質(zhì)量控制小組職責(zé)主要包括：①臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)前，根據(jù)試驗(yàn)方案及其流程制定試驗(yàn)項(xiàng)目各訪視期的檢查申請(qǐng)單和受試者信息登記表以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題反饋與追蹤表，以及文件夾的建立[5-6]。文件夾內(nèi)有制定的×××臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題反饋與追蹤表、受試者信息登記表、簡(jiǎn)要的試驗(yàn)方案及其試驗(yàn)流程圖，文件夾側(cè)面標(biāo)注×××臨床試驗(yàn)名稱、CFDA批件號(hào)及其臨床試驗(yàn)專業(yè)名稱，便于取閱；②臨床試驗(yàn)開(kāi)始前開(kāi)啟動(dòng)會(huì)，對(duì)專業(yè)研究者進(jìn)行試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedure，SOP)、各種表格填寫(xiě)要求及GCP相關(guān)知識(shí)[7]、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定》等培訓(xùn)；③試驗(yàn)開(kāi)始后，一般每半月對(duì)一個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行一次質(zhì)量控制，但特殊情況如試驗(yàn)進(jìn)度較快的則需視進(jìn)度情況增加質(zhì)量控制次數(shù)或試驗(yàn)中發(fā)生SAE時(shí)隨時(shí)質(zhì)量控制。

(2)質(zhì)量控制內(nèi)容包括：①審核知情同意過(guò)程是否符合GCP原則及知情同意書(shū)簽署是否規(guī)范、受試者是否符合試驗(yàn)方案入組標(biāo)準(zhǔn)、合并用藥和(或)相關(guān)輔助治療有無(wú)違反試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方案要求的各項(xiàng)檢查是否齊全；②篩選入選表、受試者鑒認(rèn)代碼表、器械發(fā)放登記表、原始病歷與病例報(bào)告表(case report form，CRF)是否及時(shí)、規(guī)范及完整地填寫(xiě)，如有受試者日記卡的是否為受試者親自填寫(xiě)并及時(shí)收回[8]；③核對(duì)CRF與原始記錄數(shù)據(jù)是否一致，并對(duì)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行溯源，檢查試驗(yàn)用醫(yī)療器械的管理是否按GCP規(guī)定、試驗(yàn)方案要求及SOP執(zhí)行；對(duì)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件(adverse event，AE)、嚴(yán)重不良事件(serious adverse event，SAE)是否及時(shí)處理、追蹤，SAE是否按GCP規(guī)定上報(bào)；④定期檢查臨床試驗(yàn)專業(yè)急救藥品及搶救設(shè)備是否處于完好備用狀態(tài)；⑤了解臨床試驗(yàn)進(jìn)度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、及時(shí)報(bào)告處理；⑥接待監(jiān)察員的監(jiān)查與相關(guān)人員的稽查或藥品監(jiān)督管理部門(mén)的視察。

2　相關(guān)臨床試驗(yàn)資料的質(zhì)量控制

2.1質(zhì)量控制方法

(1)質(zhì)量控制方式采取所有受試者的資料全部核查而不是抽查，并且對(duì)試驗(yàn)不同階段核查的重點(diǎn)也不一樣。如受試者入組階段，重點(diǎn)核查受試者是否在“完全告知、充分理解、自主選擇”的原則下簽署的知情同意書(shū)，且知情同意書(shū)的簽署是否規(guī)范、篩選未入組的受試者簽署知情同意書(shū)否，受試者入組是否符合入組標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)用器械是否嚴(yán)格按受試者的入組順序隨機(jī)發(fā)放等[9]。

(2)隨訪階段重點(diǎn)核查合并用藥及其他輔助治療有無(wú)違反方案，且記錄是否全面、受試者各期訪視時(shí)間是否在窗口期[10]；各訪視期的檢查是否按方案規(guī)定執(zhí)行及有無(wú)AE、SAE等，試驗(yàn)后期重點(diǎn)關(guān)注AE、SAE的追蹤與質(zhì)量控制中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題修正情況及各項(xiàng)數(shù)據(jù)填寫(xiě)是否準(zhǔn)確、完整等。

(3)具體操作方法：①當(dāng)某一臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的第一位受試者入組后，即進(jìn)行首次質(zhì)量控制。質(zhì)量控制前質(zhì)控員先與該臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究者電話預(yù)約，了解試驗(yàn)進(jìn)度，商定具體質(zhì)量控制時(shí)間；②到商定的質(zhì)量控制時(shí)間，質(zhì)控員攜帶文件夾到臨床試驗(yàn)專業(yè)進(jìn)行質(zhì)量控制，按受試者信息登記表的各項(xiàng)逐項(xiàng)核查、記錄，信息表上哪項(xiàng)存在問(wèn)題就在該對(duì)應(yīng)欄內(nèi)寫(xiě)“有”，具體問(wèn)題填寫(xiě)在問(wèn)題反饋與追蹤表上；③此次核查完后若填寫(xiě)了問(wèn)題反饋與追蹤表則請(qǐng)研究者在此表上簽署姓名、日期，并將簽名的表交給研究者且與研究者溝通，要求研究者針對(duì)存在的問(wèn)題仔細(xì)核查、逐一解決；④對(duì)問(wèn)題解決情況5個(gè)工作日內(nèi)質(zhì)控員必須進(jìn)行復(fù)核，若問(wèn)題全部解決，先在信息登記表的“有”字欄加注“已解決”，然后請(qǐng)研究者填寫(xiě)問(wèn)題反饋與追蹤表的“問(wèn)題追蹤情況與說(shuō)明”欄并簽署姓名、日期，最后收回此表放于文件夾內(nèi)；⑤若問(wèn)題仍存在，則需將仍存在的問(wèn)題轉(zhuǎn)抄至下次質(zhì)量控制的問(wèn)題反饋與追蹤表上，下次質(zhì)量控制時(shí)首先核查復(fù)核時(shí)仍存在的問(wèn)題，再逐項(xiàng)質(zhì)量控制，以后每次質(zhì)量控制都按上述流程進(jìn)行；⑥臨床試驗(yàn)結(jié)束后做一次全面終末質(zhì)量控制，重點(diǎn)核對(duì)CRF與原始記錄上數(shù)據(jù)是否一致、試驗(yàn)用器械數(shù)量是否準(zhǔn)確、AE是否均追蹤至正?；蛉虢M時(shí)的基線水平，若終末質(zhì)量控制中發(fā)現(xiàn)仍存在問(wèn)題，與研究者及時(shí)溝通，請(qǐng)其及時(shí)核對(duì)、修正，5個(gè)工作日內(nèi)質(zhì)控員最后一次核查問(wèn)題修正情況。

2.2相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源

已建立的如醫(yī)院管理信息系統(tǒng)、醫(yī)學(xué)圖像存儲(chǔ)和傳輸系統(tǒng)及檢驗(yàn)科管理系統(tǒng)等融合了許多高科技的軟件系統(tǒng)，質(zhì)控人員根據(jù)填寫(xiě)的受試者信息表上的相關(guān)信息、充分利用醫(yī)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理、信息資源共享的優(yōu)勢(shì)，在機(jī)構(gòu)辦公室即可隨時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)溯源，及時(shí)核查檢查項(xiàng)目是否按試驗(yàn)方案要求執(zhí)行、有無(wú)漏項(xiàng)，檢測(cè)結(jié)果是否真實(shí)、報(bào)告異常的AE是否及時(shí)追蹤等[11-12]。

3　結(jié)語(yǔ)

通過(guò)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估醫(yī)療器械的安全性和有效性，為醫(yī)療器械注冊(cè)上市提供科學(xué)依據(jù)[13]。而做好臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制工作是確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、科學(xué)及可靠的重要措施之一[14-15]。醫(yī)院臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室建立一套較為實(shí)用的質(zhì)量控制體系即成立質(zhì)量控制小組、明確其小組職責(zé)，制定并應(yīng)用試驗(yàn)項(xiàng)目各訪視期的檢查申請(qǐng)單、受試者信息登記表、問(wèn)題反饋與追蹤表，以及充分利用醫(yī)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理、信息資源共享的優(yōu)勢(shì)隨時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)溯源等，使質(zhì)量控制工作更具體、規(guī)范，質(zhì)量控制內(nèi)容更全面、科學(xué)，可有效保障受試者權(quán)益與安全、保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確和完整以及確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性、科學(xué)性和可靠性。

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The quality control of medical devices clinical trials finished by drug clinical research institute office

/YANG Chun-mei,YUAN Dan-jiang//China Medical Equipment,2016,13(3):115-117.

[Abstract]Objective:To ensure the authenticity,scientific and reliability of medical devices clinical trials results.Methods:The drug clinical research institute office set up full-time secondary quality control team,clarified the responsibility,made application form,problem check and track list,subjects’ identity registration form.Using computer network to make 19 medical equipment quality control of clinical trials.Results:Assure the rights and safety of subjects,the validity,accuracy and completeness of clinical trial data and clinical trial results.Conclusion:The drug clinical research institute office,full-time secondary quality control team made strict clinical trial project for the whole process of quality control and ensure the true,scientific and reliable results.

[Key words]Medical devices clinical trials;Drug clinical research institute office;Quality control

收稿日期：2015-11-18

作者簡(jiǎn)介

*通訊作者：yuandj68@sohu.com

DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2016.03.033

[文章編號(hào)]1672-8270(2016)03-0115-03

[中圖分類號(hào)]R197.39

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A