胡慶芬　鄧寧　邱宇陽

405400　重慶市開縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

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·論著·

初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響分析

胡慶芬鄧寧邱宇陽

405400重慶市開縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

【摘要】目的探討新診斷2型糖尿病伴肥胖患者行甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響作用。方法回顧性分析收治的新診斷2型糖尿病伴肥胖患者90例，根據(jù)其患病情況及臨床特點(diǎn)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組45例。2組患者均給予口服降糖藥二甲雙胍治療，聯(lián)合組給予甘精胰島素治療，對(duì)照組行中效胰島素治療，比較2組患者的臨床療效、血脂、生活質(zhì)量在治療前后的變化。結(jié)果聯(lián)合組和對(duì)照組治療后的HbA1c、FPG、2 h PG較治療前均顯著的降低(P<0.05)；治療后聯(lián)合組的HbAIc、FPG、2 h PG、BMI水平較對(duì)照組低且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后2組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者的精力、一般健康狀況、精神健康維度評(píng)分較治療前均顯著的提高(P<0.05)，聯(lián)合組提高更加顯著(P<0.05)。治療過程中聯(lián)合組的低血糖事件(35.56%)、嚴(yán)重低血糖事件(2.22%)、夜間低血糖事件(22.22%)均顯著的低于對(duì)照組的64.44%、17.78%、40.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論新診斷2型糖尿病伴肥胖患者行甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療能夠有效的控制血糖、體重，降低低血糖事件的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。环逝?；甘精胰島素；二甲雙胍

現(xiàn)如今，糖尿病的發(fā)病率日益攀高，患者人數(shù)越來越多，已成為危害人類健康的一大頑疾，其中2型糖尿病所占比例高達(dá)90%以上[1]。由于約4/5的2型糖尿病患者伴有體重超標(biāo)及肥胖現(xiàn)象，引起高血脂和高血壓，導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)類疾病，最終可能導(dǎo)致死亡[2]，因此醫(yī)學(xué)界對(duì)于肥胖可致2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制已逐漸達(dá)成共識(shí)。通常治療2型糖尿病肥胖患者的藥品為二甲雙胍，但單純使用該藥的療效有限，患者服用后的血糖不達(dá)標(biāo)率為20%～24%[3]，故有研究推薦加用甘精胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，共同降低血糖及血脂水平。本研究回顧性分析我院收治新診斷初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者的治療資料，探討甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響作用。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析我院2013年6月至2014年6月收治的新診斷2型糖尿病伴肥胖患者90例，根據(jù)患病情況分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組45例。聯(lián)合組：男20例，女25例；年齡46～74歲，平均年齡(52±9)歲；平均腰圍(WC)(101±10)cm；平均腰臀比(WHR)(0.98±0.06)；BMI(29.4±2.9)kg/m2。對(duì)照組：男22例，女23例；年齡43～72歲，平均年齡(51±9)歲；WC(99.8±9.6)cm；平均WHR(0.97±0.05)；BMI(29.1±2.9)kg/m2。2組患者年齡、性別比等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：糖尿病患者的診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病專業(yè)委員會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖≥7.0 mmol/L；②隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③ OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L；上述3點(diǎn)任何一點(diǎn)滿足即可診斷；④既往未診斷糖尿??；⑤肥胖的診斷參考1999年亞太地區(qū)人群肥胖病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；⑥本研究獲得患者的知情同意及本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能障礙的患者；②妊娠及哺乳期女性；③胰腺切除患者；④合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者；⑤非首次診斷2型糖尿病的患者；⑥對(duì)本研究治療藥物嚴(yán)重的不耐受的患者。

1.3方法均嚴(yán)格監(jiān)護(hù)及限制2組患者飲食，并囑咐其餐后以合適方式、時(shí)間、強(qiáng)度活動(dòng)，積極對(duì)患者實(shí)施心理護(hù)理及健康教育。2組均口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司)，劑量0.5 mg/次，3次/d；觀察組在口服二甲雙胍基礎(chǔ)上注射甘精胰島素注射液[法國賽諾菲(北京)制藥有限公司]，注射時(shí)間早餐前30 min皮下注射，劑量10 U·次-1·d-1。對(duì)照組在口服基礎(chǔ)上皮下注射中效胰島素諾和靈N(平均胰島素需要量在0.5～1.0 U·kg-1·d-1;丹麥諾和諾德公司)。

1.4檢測指標(biāo)2組患者治療60 d后于清晨空腹及餐后2 h取靜脈血4 ml，滴入常規(guī)抗凝試管，后選擇離心3 200 r/min×5 min，取分離后血清滴入無菌試管。使用高壓液相層析法檢測血清樣本中糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、BMI、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，免疫濁度法測定低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，計(jì)算WC、WHR、BMI，所有指標(biāo)檢測均在全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀中完成。

1.5觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)比較2組患者治療前和治療后的HbA1c、FPG、2 h PG、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、WC、WHR、BMI；治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分變化情況(SF-36)，生活質(zhì)量測量采用SF-36量表進(jìn)行測量：生理功能、生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度，每個(gè)維度滿分100分，得分越高、生活質(zhì)量越高。

2結(jié)果

2.12組患者各指標(biāo)變化情況2組治療前的HbA1c、FPG、2 h PG、BMI、WC、WHR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的HbA1c、FPG、2 h PG較治療前均顯著降低(P<0.05)；治療后聯(lián)合組的HbA1c、FPG、2 h PG、BMI水平較對(duì)照組低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組患者各指標(biāo)變化情況

組別HbA1c(%)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)BMI(kg/m2)WC(cm)WHR聯(lián)合組 治療前8.8±1.411.4±2.115.8±2.629.4±2.9101.4±10.30.98±0.06 治療后6.4±1.2*#5.4±1.2*#8.2±1.4*#27.8±1.8*#98.3±9.60.96±0.07對(duì)照組 治療前8.8±1.411.1±2.015.4±2.529.1±2.999.8±9.60.97±0.05 治療后7.2±1.2*5.6±1.3*9.4±1.6*28.8±2.097.6±9.70.96±0.06

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.22組患者血脂指標(biāo)變化情況治療前后2組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測值較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表22組患者血脂指標(biāo)變化情況

組別TCTGLDL-CHDL-C聯(lián)合組 治療前4.8±0.92.6±1.42.8±0.81.2±0.3 治療后4.2±0.82.2±1.22.3±0.61.2±0.4對(duì)照組 治療前4.8±0.92.5±1.32.7±0.81.1±0.4 治療后4.3±0.82.2±1.52.3±0.61.2±0.4

2.32組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分變化治療前后聯(lián)合組和對(duì)照組的生理功能、生理職能、軀體疼痛、社會(huì)功能、社會(huì)功能、維度評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的精力、一般健康狀況、精神健康維度評(píng)分較治療前均顯著的提高(P<0.05)，聯(lián)合組提高更加顯著(P<0.05)。見表3。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況治療過程中聯(lián)合組的低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3討論

2型糖尿病已成為一種常見的內(nèi)分泌類慢性疾病，患者人數(shù)較多，治療困難較高，病程時(shí)間較長[5]。

表3　2組患者SF-36生活質(zhì)量評(píng)分變化　n=45,分，

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表4　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況　n=45,例(%)

由于該病患者并沒有完全喪失胰島素分泌功能，而只是其體內(nèi)胰島素代謝糖類作用受限，故常用治療手段為生活干預(yù)以達(dá)到血糖控制目的，但該方法對(duì)部分患者的效果不堪理想，血糖仍保持較高水平[6]。針對(duì)此情況，醫(yī)療人員使用二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行藥物治療，并取得較好的療效，然而該藥對(duì)某些患者特別是肥胖者的療效有限，經(jīng)過長時(shí)間藥物服用后，他們的血糖水平仍不達(dá)標(biāo)，尤其隨著病程延長及發(fā)展，其體內(nèi)胰島β細(xì)胞還會(huì)日趨凋亡，胰島素分泌量下降，病情進(jìn)一步惡化，因此有研究認(rèn)為，應(yīng)選取β類胰島素聯(lián)合二甲雙胍綜合治療2型糖尿病肥胖患者，有效利用人工方式增加胰島素水平[7]。

有研究顯示，二甲雙胍對(duì)2型糖尿病肥胖患者的治療效果較差[8]，主要原因：(1)肥胖者體內(nèi)脂肪代謝功能紊亂，引起血液中游離脂肪酸濃度上升，損害胰島β細(xì)胞，限制其胰島素分泌功能的正常發(fā)揮；(2)部分早期肥胖患者伴有高胰島素癥，體內(nèi)對(duì)胰島素具有自然拮抗性，會(huì)自動(dòng)抵抗胰島素水平上升，限制糖尿病藥品療效的發(fā)揮；(3)患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，自然分泌胰島素的功能受限，故常規(guī)降血糖藥品并不能提高胰島素水平，且二甲雙胍口服效果較差，人體吸收量僅為50%。有研究推薦應(yīng)加用精胰島素治療2型糖尿病肥胖患者，其A 鏈第21位為甘氨酸，B鏈末端比常規(guī)胰島素多2個(gè)精氨酸[9]，因此精胰島素分子間相互作用更強(qiáng)，對(duì)患者的作用時(shí)間可達(dá)24 h以上，對(duì)糖尿病治療效果較長久和有效，已被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。有研究已證明，采用甘精胰島素對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖患者進(jìn)行強(qiáng)化治療，可有效控制或減輕病情，清除β細(xì)胞功能障礙，降低高血糖水平，提高胰島素水平，使得患者分泌胰島素的功能得到明顯的恢復(fù)[10,11]。本研究中，治療后2組患者的HbA1c、FPG、2 h PG較治療前均顯著的降低(P<0.05)；治療后聯(lián)合組的HbA1c、FPG、2 h PG、BMI水平較對(duì)照組低(P<0.05)。這是因?yàn)槎纂p胍可恢復(fù)胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性，降低人體內(nèi)胰島素靶組織的攝糖量，提高肌肌細(xì)胞內(nèi)糖代謝功能，故其降糖作用和胰島素?zé)o關(guān)，而輔以甘精胰島素可有效改善提高胰島素利用率，增加降糖效果。

已有研究證明二甲雙胍可提高人體血脂代謝功能[12]，快速分解脂肪纖維蛋白，有效遏制高血脂，同時(shí)還可降低血小板凝聚，減少血漿內(nèi)纖維蛋白原的數(shù)量，提高血液動(dòng)力學(xué)，避免糖尿病患者并發(fā)血管類疾病，而利用二甲雙胍在降血糖同時(shí)誘發(fā)低血糖的概率較低[13]，故其可作為一種特效藥用于2型糖尿病肥胖患者治療中，而甘精胰島素具有和人體自然基礎(chǔ)胰島素的高度相似性，故其療效平穩(wěn)、優(yōu)異且不良反應(yīng)較小[14]，使得患者降糖效果長久，并有效避免降糖型低血糖的發(fā)生，具有安全性高、使用方法簡便、應(yīng)用前景好的特點(diǎn)[15]。本研究中，治療過程中聯(lián)合組的低血糖事件、嚴(yán)重低血糖事件、夜間低血糖事件均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。而治療前后及治療后2組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能是因?yàn)?組患者都均用二甲雙胍進(jìn)行降血脂，而甘精胰島素?zé)o降血脂作用[16]。同時(shí)，在本研究中，我們還發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組健康水平比對(duì)照組提高程度更加顯著，這主要是因?yàn)榛颊哐呛脱玫娇刂?，可有效降低其脂肪堆積量，體重減輕，故我們認(rèn)為成功治療2型糖尿病關(guān)鍵還在于提高患者運(yùn)動(dòng)量，成功控制體重[17]。

綜上所述，我們認(rèn)為使用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病肥胖患者可有效控制其血糖和體重水平，降低低血糖事件的發(fā)生率，值得廣泛推廣，同時(shí)建議糖尿病患者或肥胖者應(yīng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，減輕體重，有效避免糖尿病的發(fā)生或改善身體狀況以有效配合藥物治療。

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(收稿日期：2015-09-12)

【中圖分類號(hào)】R 587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)06-0854-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.06.016