上海中西三維藥業(yè)最近有點煩。

先是好不容易將藥品斷供危機處理妥善。9月初，藥廠藥品檢測發(fā)現(xiàn)有114批次的“溴吡斯的明片”溶出度異常，故決定召回相應問題批次產(chǎn)品，卻未曾想到，一次本著負責任態(tài)度的正常召回，竟導致該藥全國斷供。好在及時將儲備產(chǎn)品發(fā)放到市場，才免去一場更大范圍的患者恐慌。

而接下來馬上面臨著的，則是仿制藥一致性評價大考。根據(jù)首批需要進行仿制藥一致性評價的“289目錄”，中西三維制藥所擁有的22個制劑產(chǎn)品文號中，有13個需要在2018年年底之前完成一致性評價工作，溴吡斯的明片也赫然在列。

這并非一件易事。拋開緊張的時間不言，單是每個品種1000萬元左右的花費就讓不少企業(yè)捉襟見肘，而對于像“溴吡斯的明”這樣市場容量小、年銷售額低，甚至是常常斷供的“短缺藥”而言，更是不易。

也正因此，當短缺藥遇上一致性評價，最終會發(fā)生怎樣的故事？是優(yōu)先保證市場供應，還是以原研為標桿寧缺毋濫？企業(yè)又將怎樣克服一致性評價的諸多困難？

易斷供的“獨家品種”

對于全國60萬名左右的重癥肌無力患者而言，“溴吡斯的明”是一個再熟悉不過的字眼。這種有助于改善疾病癥狀的藥物幾乎是每日必備，尤其是對于呼吸肌受累的患者而言，溴吡斯的明甚至是救命的藥物。也正因此，剛剛經(jīng)歷過的那場斷供事件，讓不少患者仍心有余悸。

時間要回到2016年9月。在一次藥品檢測中，上海中西三維藥業(yè)發(fā)現(xiàn)自2015年10月至2016年4月生產(chǎn)的共計114批次溴吡斯的明片存在藥品溶出度異常的問題，這將導致藥物在胃中的崩解時間延長，導致藥品溶出時間延遲，從而影響藥效發(fā)揮。也正因此，上海中西三維藥業(yè)隨即啟動了調查，并在全國大約4000家醫(yī)院、藥房召回問題產(chǎn)品。

但在患者眼中，整個事情卻變成了另外一種論調。當患者驚恐地發(fā)現(xiàn)在醫(yī)院、藥店甚至網(wǎng)絡上都無法買到這種藥時，第一反應是：這種藥是不是從此就要停產(chǎn)了？

這種想法并非空穴來風。在患者看來，一方面市場上越來越多的廉價藥正在消失，而溴吡斯的明片多年來維持較低的價格，難免會受其影響；另一方面，重癥肌無力本就不是常見病，患者群體小也決定了該藥的市場容量非常有限；再加上該藥先后數(shù)次的斷供事件，患者對于藥品停產(chǎn)的恐慌便順勢蔓延。

更重要的是，盡管目前國內有三家企業(yè)都具有“溴吡斯的明”的生產(chǎn)文號，但實際在產(chǎn)的只有上海中西三維藥業(yè)一家，是名副其實的“獨家品種”。這讓患者更為擔憂：企業(yè)愿不愿意為這樣一個品種買單？這種藥是否將會步諸多廉價藥的后塵，逐漸消失？

提質量與保供應的兩難抉擇

時間緊、任務重、BE資源短缺……這是所有要做一致性評價工作的藥品生產(chǎn)企業(yè)所面臨的共同難題，但對于一些生產(chǎn)“孤兒藥”、“廉價藥”的企業(yè)來說，利潤空間有限導致的動力不足，才是一致性評價工作開展的最大掣肘。根據(jù)上海醫(yī)藥2015年年報，上海中西三維藥業(yè)有限公司的營業(yè)收入為8.82億元，而據(jù)IMS數(shù)據(jù)，溴吡斯的明片2015年的國內銷售額僅為990萬元。

因此，擺在企業(yè)以及患者面前的一個現(xiàn)實問題是：對于這種獨家生產(chǎn)的臨床必需用藥，一旦未按時通過一致性評價，是否就真的意味著藥品的不復存在？

如果按照目前發(fā)布的一致性評價相關政策來看，的確是這樣。根據(jù)國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見，被納入“289目錄”中的品種，如果在2018年年底之前該藥還未能完成一致性評價，則不予再注冊。

盡管文件也指出，需要開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，可在2021年底前完成一致性評價，但臨床短缺藥是否屬于特殊情形，卻沒有明文表述。而即便企業(yè)多出來三年的緩沖時間，藥品市場小、利潤低的現(xiàn)狀也很難得以改變。

按照正常的市場邏輯，企業(yè)決定是否參與一致性評價，一般會從自身實力及利益出發(fā)：是否有能力負擔一致性評價的金錢與時間成本、一致性評價后是否有足夠的市場與利潤空間……但對于生產(chǎn)“孤兒藥”、“廉價藥”的企業(yè)來說，除了現(xiàn)實的利益考量之外，保證藥品供應的社會責任也成為了不可忽略的一個考慮因素。

從官方的角度來看，保證藥品的供應與可及性，也是重中之重。國家食品藥品監(jiān)督管理總局孫咸澤副局長曾在一次會議中表示，首批進行一致性評價的品種中，有相當多一部分都是基藥，因此對于一些批準文號在三個以下，甚至是獨家品種的產(chǎn)品，一旦有企業(yè)決定不做一致性評價，那么便馬上鼓勵其他企業(yè)進行仿制，“不能讓一個基藥短缺?！钡P鍵的問題是，是否會有別的企業(yè)愿意接盤？

隨著“289目錄”規(guī)定的時間節(jié)點的不斷臨近，留給企業(yè)考慮的時間并不多了。對于企業(yè)來說，生產(chǎn)類似于“溴吡斯的明”這樣的臨床必需、價格低廉且市場薄弱的藥品，似乎已經(jīng)陷入一種悖論。一致性評價，做，便意味著高昂的成本投入；不做，便意味著品種的流失以及患者的無藥可用。短缺藥的一致性評價困局，陷入兩難。

提價不易，保障為先

既要通過一致性評價自證產(chǎn)品的質量療效，又要維持生產(chǎn)保證市場正常供應，這就對當下一些生產(chǎn)易短缺藥品廠家提出了很高的要求。

在衛(wèi)計委衛(wèi)生發(fā)展研究中心藥政研究室主任傅鴻鵬看來，確保藥品供應是進行一致性評價的前提，不能“為了評價而評價”。建立一個合適的價格機制，才是從根本上提高企業(yè)進行一致性評價的動力所在。

但從實際操作來看，對于一些低價藥而言，漲價仍然是一件可望而不可即的事情。“很難?！币晃徊辉敢馔嘎缎彰氖茉L者表示，“成本調查、反壟斷、工商、衛(wèi)生……一旦提出漲價，各個部門都會帶來阻力，這也就是為什么藥價很難上漲。”

但并非所有患者都對提高藥價持抵制態(tài)度。北京一病友組織愛力重癥肌無力關愛中心執(zhí)行主任清昭在實地探訪藥品生產(chǎn)車間之后告訴E藥經(jīng)理人，“藥廠、患者只能合作推動，互諒共贏。這個品種太小，定價低，企業(yè)利潤微薄，這么多年能堅持做下來就已經(jīng)不錯了?！痹诟嗟幕颊呖磥?，能確保買到藥物，才是最重要的事情。

最終，上海中西三維藥業(yè)還是決定：做溴吡斯的明的仿制藥一致性評價。并且從目前的進度來看，該工作進展也頗為迅速。

在接受E藥經(jīng)理人采訪時，上海中西三維藥業(yè)表示，溴吡斯的明片目前屬于公司內部第一批開展仿制藥一致性評價的品種之一。按照要求，企業(yè)也已經(jīng)向中檢院仿制藥一致性評價辦公室提交了參比制劑的備案資料，且上海市食藥監(jiān)局也已批準了其一次性進口溴吡斯的明片進行仿制藥一致性評價工作的申請。

而具體的一致性評價工作則中西三維藥業(yè)與相關合作單位合作開展。中西三維藥業(yè)的負責人表示，目前部分藥學研究工作已經(jīng)完成，

事實上，溴吡斯的明也并非是“289目錄”中的孤例，像甲巰咪唑等藥物，更是曾因藥品短缺而被納入定點生產(chǎn)，如今也面臨一致性評價的壓力。因此盡管企業(yè)是一致性評價工作開展的主體，但當短缺藥遇上一致性評價，國家的政策支持、社會的資本主力以及企業(yè)的內在動力，都同樣重要。