馬楠　聶偉　陳藝　曹晶晶　閆芮　陳曉霖　王凱娟

(1.河南省醫(yī)學科學院 罕見病研究中心　河南 鄭州　450003；2.鄭州大學公共衛(wèi)生學院 河南省腫瘤流行病學重點實驗室　河南 鄭州　450001)

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2003-2013年河南省西部地區(qū)罕見病住院患者特征分析

馬楠1聶偉1陳藝2曹晶晶2閆芮2陳曉霖2王凱娟2

(1.河南省醫(yī)學科學院 罕見病研究中心河南 鄭州450003；2.鄭州大學公共衛(wèi)生學院 河南省腫瘤流行病學重點實驗室河南 鄭州450001)

【摘要】目的探討分析河南省西部地區(qū)2003-2013年三級醫(yī)院罕見病住院患者的分布情況，了解罕見病的分布特征，為進一步進行罕見病流行病學研究提供科學依據(jù)。方法采集匯總河南省38家三級醫(yī)院2003-2013年河南省西部地區(qū)罕見病住院患者病歷進行描述性研究分析。結(jié)果排名第1位的罕見病類型為先天畸形、變性和染色體異常，占罕見病住院患者的35.59%。在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常占32%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占18%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病占13%。在女性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常占40%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病占15%，神經(jīng)系統(tǒng)疾病占13%。前10種罕見病中，大動脈先天性畸形男女比例為0.72，前庭功能疾病男女比例為0.65。其他罕見病男女比例為1.22～6.41。不同類型的罕見病中，男女比例差距較大，肛門及直腸區(qū)的裂和瘺男女比例為6.41，男性罕見病住院患者人數(shù)遠高于女性。中位年齡位于10～30歲年齡段。結(jié)論不同類型罕見病患病人數(shù)有較大差異。不同性別主要罕見病類型不同，不同性別罕見病患者人數(shù)不同。不同年齡段主要罕見病類型不同，兒童主要罕見病為先天畸形、變性和染色體異常，且兒童罕見病住院患者人數(shù)遠高于其他年齡段患者。罕見病人數(shù)逐年增加。

【關(guān)鍵詞】罕見??；分布情況；描述性研究

罕見病指發(fā)病率比較低，比較少見的一類疾病。按照世界衛(wèi)生組織對罕見病的定義，是指患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰～1‰的疾病[1]。多數(shù)罕見病是慢性嚴重性疾病，通常會危及生命。約80%的罕見病是由遺傳缺陷引起，因此罕見病一般是指“罕見性遺傳病”[2]。約有50%的罕見病在出生時或兒童期即可發(fā)病，病情進展迅速，死亡率高，僅有約1%的罕見病有有效治療藥物，給患者家庭造成巨大的痛苦。從世界范圍來看，各國對罕見病的界定和劃分還沒有一個完全統(tǒng)一的標準。2010年5月17日，中華醫(yī)學會遺傳學分會在上海組織召開了中國罕見病定義轉(zhuǎn)接研討會，對中國的罕見病定義達成如下共識：患病率小于1/500 000，或新生兒發(fā)病率小于1/10 000的疾病，可以稱為中國的罕見病。我國罕見病研究處在初步階段，缺乏流行病學研究[3-4]，給罕見病的預防控制造成困難。通過對罕見病的流行病學研究可以使我們更全面地了解罕見病的分布及種類，對于罕見病的控制及罕見病患者的治療和管理都是不可或缺的。河南省西部地區(qū)包括洛陽市、平頂山市、三門峽市。本文通過收集河南省西部地區(qū)2003-2013年罕見病患者信息，對該地區(qū)罕見病進行描述性研究，分析其特征，為采取相應的干預措施和預防對策提供科學依據(jù)[5]。

1對象與方法

1.1罕見病檢索目錄采用orphanet網(wǎng)站2012年公布的罕見疾病目錄(http://www.orpha.net)查詢出疾病名稱對應的ICD-10編碼[2]，同時按照中國罕見病定義[4]，利用Baidu、Google搜索引擎以及文獻數(shù)據(jù)庫按照疾病英文名稱檢索出其中文名稱，并與ICD-10中文版進行比對，最后確定1個中英文對照的疾病目錄。

1.2研究對象的選擇河南省西部地區(qū)主要包括洛陽市、平頂山市、三門峽市、濟源市，人口數(shù)1 356萬。研究對象來源于河南省38家醫(yī)院中河南省西部地區(qū)2003-2013年21 870例罕見病住院患者。所有患者均經(jīng)當?shù)厥屑夅t(yī)院確診為罕見病。

1.3調(diào)查方法與內(nèi)容

1.3.1調(diào)查內(nèi)容采用統(tǒng)一的電子病例錄入系統(tǒng)，錄入信息包括罕見病住院患者住院號、性別、年齡、出生日期、地址、入院日期及其日期編碼、出院日期、ICD編碼、疾病名稱。

1.3.2調(diào)查方法原始資料經(jīng)核查合格后建立數(shù)據(jù)庫，由嚴格培訓且考察合格的專業(yè)人員進行罕見病患者住院病歷信息的錄入及采集。

1.4統(tǒng)計學方法利用統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0對罕見病住院患者年齡、性別、出生地及疾病種類進行描述性統(tǒng)計，根據(jù)平均每年每醫(yī)院罕見病住院患者數(shù)及各罕見病構(gòu)成比繪制相關(guān)表格及圖等進行分析比較。由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年數(shù)據(jù)由上半年數(shù)據(jù)加倍而來；利用均值插補的方法對缺失值進行處理。

2結(jié)果

2.1一般情況本研究病例信息采集自2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者共21 870例，根據(jù)目前國際公認的ICD-10編碼對研究對象進行分類匯總，得出河南省西部地區(qū)16種類型罕見病患者分布情況(表1)及河南省西部地區(qū)2003-2013年前10種罕見病(表2)。表1結(jié)果顯示，排名第1位罕見病類型為先天畸形、變性和染色體異常7 783人(35.59%)，其次為血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病3 614人(16.52%)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病2 821人(12.90%)，消化系統(tǒng)疾病1 449人(6.63%)，起源于圍生期的某些情況1 320人(6.04%)。表2結(jié)果顯示，排名前10位罕見病患者中，心間隔先天性畸形患者人數(shù)排名第一，占19.37%，其次為紫癜及其他出血情況(12.03%)、新生兒呼吸窘迫(4.79%)、肛門及直腸區(qū)的裂和瘺(4.08%)。

表1　2003-2013年豫西三級醫(yī)院罕見病患者分布

2.2人群分布

2.2.1一般情況本次病例信息采集自2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病患者共21 870例。男性及女性罕見病患者分布及各個年齡段罕見病患者分布情況結(jié)果顯示，各年齡段罕見病患者中男性與女性人數(shù)不同，20～30歲年齡段及100歲以上罕見病住院患者中女性人數(shù)高于男性，其他年齡段男女患者比例為1.07～3.0。2003-2013年河南省西部三級醫(yī)院罕見病住院患者中，0～5歲患者人數(shù)最高，為5 901人，占30.5%。

2.2.1.1罕見病患者年齡分布的變化趨勢河南省西部地區(qū)2003-2009年罕見病患者平均年齡分布見圖1。2003、2004、2009年中位年齡為13歲；2011年中位年齡最低，為11歲；2013年中位年齡最高，為29歲。年齡分布趨勢有所波動，無明顯規(guī)律。中位年齡位于10～30歲年齡段。

表2　2003-2013年豫西三級醫(yī)院前10種罕見病

圖1　2003-2013年豫西三級醫(yī)院罕見病住院患者年齡分布

2.2.1.2罕見病患者各年齡段分布的變化趨勢2003-2013年豫西三級醫(yī)院罕見病住院患者各年齡段罕見病構(gòu)成比分布情況顯示，各年齡段16種罕見病類型中，先天畸形、變性和染色體異常在15～20歲年齡段占比例最高，為55.1%，65～70歲年齡段最低，為6.91%，100歲以上年齡段為27.38%，整體為下降趨勢；消化系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，耳及乳突疾病，眼和附器疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病罕見病患者主要集中在15歲以上年齡段；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的罕見病患者所在年齡段范圍較廣，在5～10歲年齡段構(gòu)成比為30.46%，90～95歲年齡段為30.77%，100歲以上年齡段構(gòu)成比最低，為7.14%。2003-2013年豫西三級醫(yī)院罕見病住院患者各年齡段罕見病構(gòu)成比分析結(jié)果顯示，0～5歲年齡段罕見病患者人數(shù)為6 352人，顯著高于其他年齡段，先天畸形、變性和染色體異?；颊呷藬?shù)為3 358人，起源于圍產(chǎn)期某些情況1 186人，占比較高；5歲以上年齡段患者人數(shù)降低。

2.2.2性別分布在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位，占18%；神經(jīng)系統(tǒng)疾病占13%；消化系統(tǒng)疾病占9%。在女性罕見病住院患者中，主要罕見病類型分布情況與男性有所差異，主要的罕見病類型所占比例分別為：先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為40%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位，占15%；神經(jīng)系統(tǒng)疾病占13%，循環(huán)系統(tǒng)疾病占5%。

2.2.2.1一般情況2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者各類型罕見病男女患者人數(shù)對比結(jié)果顯示，精神和行為障礙(男32人，女34人)、耳和乳突疾病(男255人，女284人)、泌尿生殖系統(tǒng)疾病(男1人，女44人)女性患者人數(shù)高于男性；其他類型罕見病男性患者人數(shù)高于女性。同時，男性患者中先天畸形、變性和染色體異常患者人數(shù)最多(男3 768人，女3 088人)，其次是血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病(男2 063人，女1 157人)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(男1 540人，女997人)，以上罕見病類型為男性患者主要患病類型。

2.2.2.2不同性別好發(fā)罕見病差異在16種主要類型罕見病住院患者中，2003-2013年豫西三級醫(yī)院男性和女性患者前10種罕見病患病人數(shù)及構(gòu)成比見表3。表3結(jié)果顯示，男性及女性罕見病住院患者前10種罕見病有所不同，各罕見病在不同性別中所占比例不同。在河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者排名前10種罕見病中，男女患者人數(shù)及比例結(jié)果顯示，第6位大動脈先天性畸形男女比例為0.72，第8位前庭功能疾病男女比例為0.65，女性患者人數(shù)高于男性。其他罕見病男性罕見病住院患者均高于女性罕見病住院患者，男女比例為1.22～6.41。不同類型的罕見病中，男女比差距較大。肛門及直腸區(qū)的裂和瘺男女比例為6.41，男性罕見病住院患者遠高于女性，男女患者差距較大(表4)。

表3　2003-2013年豫西三級醫(yī)院不同性別罕見病住院患者前10種罕見病

2.2.3時間分布本次研究數(shù)據(jù)收集自2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院住院患者罕見病病例數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，罕見病住院患者人數(shù)呈上升趨勢，2003年住院人數(shù)為279人，2004年為437人，2005年為1 034人，逐年升高，2013年統(tǒng)計罕見病住院患者人數(shù)為6 132人。不同年份不同罕見病類型住院患者構(gòu)成比發(fā)生變化，先天畸形、變性和染色體異常2003年構(gòu)成比為48.75%，逐年下降，到2013年最低，為27.79%，2011年有所波動，升高到42.28%，整體呈下降趨勢。消化系統(tǒng)疾病占比例由2003年最低1.08%上升到2009年的最高11.34%，之后逐年下降。

3討論

河南省西部地區(qū)主要包括洛陽市、平頂山市、三門峽市、濟源市，人口數(shù)1 356萬。該地區(qū)大多地處邊遠山區(qū)，經(jīng)濟欠發(fā)達，醫(yī)療衛(wèi)生服務條件有限。

罕見病的病因至今尚未明確，約80%罕見病主要是由遺傳缺陷引起的[6-7]，與環(huán)境因素等相互協(xié)同導致了罕見病的發(fā)生。本文通過對河南省西部地區(qū)2003-2013年三級醫(yī)院罕見病住院患者罕見病流行病學的分析，進行描述性研究，從地區(qū)、人群和時間上了解罕見病的分布情況，從而為進行深入的流行病學調(diào)查，采取預防干預措施提供依據(jù)。

表4　2003-2013年豫西三級醫(yī)院罕見病住院患者男女比

本研究結(jié)果顯示，該地區(qū)11 a間三級醫(yī)院罕見病住院患者中16種罕見病類型占比例不同，前10種罕見病類型分別為血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病，內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病，精神和行為障礙，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，眼和附器疾病，耳和乳突疾病，循環(huán)系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，消化系統(tǒng)疾病，皮膚和皮下組織病。

各年齡段罕見病患者中男性與女性人數(shù)不同，20～30歲年齡段及100歲以上罕見病住院患者女性人數(shù)高于男性，其他年齡段男女患者比例為1.07～3.0。有研究結(jié)果顯示，罕見病患者男女比例為1.02～1.3[8]。河南省西部三級醫(yī)院罕見病住院患者中，0～5歲患者病例數(shù)最高，為5 901人，占30.5%。有學者研究統(tǒng)計，罕見病患者人數(shù)在3～14年齡段有所增加[8]。約有80%的罕見病是由遺傳缺陷引起的，約有50%的罕見病在出生時或者兒童期即可發(fā)病，同時罕見病的較高死亡率可能導致兒童罕見病患者所占比例較高。通過河南省西部地區(qū)2003-2013年罕見病患者平均年齡分布的箱形圖發(fā)現(xiàn)，中位年齡位于10～30歲年齡段，罕見病住院患者中年老者較少，這可能與罕見病發(fā)病年齡早、死亡率高有關(guān)。同時，各年齡段主要罕見病類型也有所不同，各年齡段16種罕見病類型中先天畸形、變性和染色體異常在15～20歲年齡段占比例最高，為55.1%，65～70歲年齡段最低，為6.91%，100歲以上年齡段為27.38%，整體為下降趨勢。消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、耳及乳突疾病、眼和附器疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病罕見病患者主要集中在15歲以上年齡段；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病的罕見病患者所在年齡段范圍較廣。

本研究結(jié)果顯示，男性和女性罕見病住院患者中主要罕見病類型構(gòu)成不同。在男性罕見病住院患者中，先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%；血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病居第2位(18%)。主要罕見病類型分布情況男女性有所差異，主要的罕見病類型中先天畸形、變性和染色體異常所占比例最高，為32%。2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院罕見病住院患者各類型罕見病男女患者人數(shù)對比發(fā)現(xiàn)，精神和行為障礙、耳和乳突疾病、泌尿生殖系統(tǒng)疾病女性患者人數(shù)高于男性；其他類型罕見病男性患者人數(shù)高于女性。先天畸形、變性和染色體異常患者人數(shù)最高，其次是血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以上罕見病類型為男性及女性患者主要患病類型。其他類型在男女患者中構(gòu)成比的差異是由基因引起的，還是由于男女性格或生活習慣等差異引起的，或是環(huán)境和基因協(xié)同作用引起的，還有待于進一步研究。

有研究顯示，罕見病患者逐年增多[9]。本次研究數(shù)據(jù)收集2003-2013年河南省西部地區(qū)三級醫(yī)院住院患者罕見病病例，共11 a的數(shù)據(jù)，人數(shù)逐漸增多。不同罕見病類型住院患者構(gòu)成比發(fā)生變化[10]，先天畸形、變性和染色體異常有下降趨勢，消化系統(tǒng)疾病占比例有所升高。

通過對河南省西部地區(qū)2003-2013年三級醫(yī)院罕見病住院患者分布情況分析發(fā)現(xiàn)，主要罕見病類型構(gòu)成在發(fā)生變化，不同性別患者主要罕見病類型不同，發(fā)病率不同，男性患者高于女性；不同年齡段患罕見病主要類型也有所不同，兒童患者人數(shù)遠高于其他年齡段人群，這與罕見病發(fā)病早、死亡率高有密切的關(guān)系。

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Descriptive study on the distribution of hospitalization patients with rare disease in the west of Henan province from 2003 to 2013

Ma Nan1, Nie Wei1, Chen Yi2, Cao Jingjing2, Yan Rui2, Chen Xiaolin2, Wang Kaijuan2

(1.ResearchCenterofRareDisease,HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China;2.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,ZhengzhouUniversity;KeyLaboratoryofTumourEpidemiologyofHenanProvince,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo analyze the distribution of patients with rare disease in three-level hospitals in the west of Henan province from 2003 to 2013, understanding the distribution characteristics of rare diseases, and provide a scientific basis for further epidemiological studies of rare disease. MethodsThe data of patients with rare disease coming from 38 hospitals in the west of Henan province were collected for the descriptive study. ResultsThe type of the rare disease ranking first is congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities, which accounts for 35.59% in hospitalized patients with rare disease. In male, congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities account for 32%; blood and blood-forming organs disease and some diseases involved by disorders of the immune mechanism account for 18%; neurological diseases account for 13%. In female, congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities account for 40%; blood and blood-forming organs disease and some diseases involved by disorders of the immune mechanism account for 15%; neurological diseases account for 13%. In the first ten types of the rare disease, male to female ratio of artery congenital malformation is 0.72; the ratio of vestibular function disorders is 0.65; the ratios of the other rare diseases are 1.22 to 6.41. Different types of rare diseases have a big difference, the male to female ratio of the cleft and fistula of anus and rectum is 6.41. The median age is approximately 10 to 30 years old.ConclusionThe numbers of patients with different types of rare disease have a big difference. In different types of main rare disease, different genders have different prevalence rate of rare disease. In different types of main rare disease, the numbers of the male and female are different. The main rare diseases in different ages have different types. The mainly rare disease of children is congenital malformation, degeneration and chromosomal abnormalities. And the number of children with rare disease in hospitalized patients are far higher than other age groups. The number of patients with rare disease increases year by year.

【Key words】rare disease; distribution; descriptive study

(收稿日期：2015-11-02)

【中圖分類號】R 181.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.002

通訊作者：王凱娟，E-mail：kjwang@163.com。

基金項目：國家“十二五”課題(2013BA107B02)；河南省衛(wèi)生計生委

省部共建項目(201301002)；河南省創(chuàng)新型科技人才隊伍建設(shè)工程。