孫芳，王芳

(陜西省西安市第一醫(yī)院1.藥劑科; 2.神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安　710002)

?

馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者的血壓及血清Hcy水平的影響

孫芳1，王芳2

(陜西省西安市第一醫(yī)院1.藥劑科; 2.神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安710002)

【摘要】目的:探討馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者血壓及血清Hcy水平的影響。方法: 117例H型高血壓患者隨機(jī)分為A、B、C 3組，每組39例。A組給予復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片10 mg/0. 8 mg/d; B組給予馬來酸依那普利片10 mg/d +葉酸片0. 8 mg/d; C組僅給予馬來酸依那普利片10 mg/d。3組均連續(xù)服用12個(gè)月。觀察治療前及治療后第3、6、9、12個(gè)月3組患者血壓及同型半胱氨酸( Hcy)水平的變化。結(jié)果:治療后第3、6、9、12個(gè)月，3組收縮壓、舒張壓均較治療前顯著降低( P＜0. 01)，但3組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05)。治療后第6、9、12個(gè)月，A、B兩組Hcy水平較治療前明顯降低( P＜0. 01)，且顯著低于C組( P＜0. 01) ;治療后第12個(gè)月，A組Hcy水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05)。A、C組腦卒中發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05)。結(jié)論:馬來酸依那普利葉酸片能有效控制H型高血壓患者的血壓，降低Hcy水平，降低此類患者腦卒中的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】馬來酸依那普利葉酸片; H型高血壓;腦卒中;同型半胱氨酸

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2016-3-4 10∶16網(wǎng)絡(luò)出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.048.html

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，約占我國成年高血壓患者的75%［1］。研究表明，血漿同型半胱氨酸( Hcy)水平升高是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平的降低可有效減少高血壓患者心腦血管事件的發(fā)生［2－3］。馬來酸依那普利是第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑( ACEI)，可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少體循環(huán)血管緊張素II水平，降低腎血管阻力及總外周阻力，發(fā)揮降壓的作用［4］。葉酸在蛋氨酸循環(huán)中具有重要作用，是目前已知降低Hcy最有效的藥物之一［5－6］。本研究探討馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者并發(fā)腦卒中的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月西安市第一醫(yī)院收治的H型高血壓患者117例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織( WHO)制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy＞10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn): ( 1)無癥狀性腦梗死、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、嚴(yán)重心臟器質(zhì)性與肝腎疾病者; ( 2)繼發(fā)性高血壓、高血脂癥及糖尿病者; ( 3)患有癲癇病、精神疾病史者; ( 4)對ACEI類藥物不耐受者。所有患者按隨機(jī)原則，分為A、B、C 3組，每組39例，具體情況見表1。3組性別、年齡、空腹血糖、肌酐水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05)，具有可比性。

表1　3組一般資料比較( n =39)

1.2方法

A組給予復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片10 mg/0. 8 mg/d; B組給予組合配方馬來酸依那普利片10 mg/d和葉酸片0. 8 mg/d; C組僅給予馬來酸依那普利片10 mg/d。3組均于早晨8∶00～10∶00口服用藥，連續(xù)服用12個(gè)月。服藥同時(shí)給予必要的健康宣教，包括規(guī)范化用藥及合理化生活方式等。

治療前及治療后第3、6、9、12個(gè)月，測定3組患者休息狀態(tài)下的坐位血壓，每次至少測量3次，取平均值;同時(shí)抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平;密切觀察并記錄各組患者12個(gè)月內(nèi)腦卒中發(fā)生率。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療后第3、6、9、12個(gè)月，比較3組患者收縮壓、舒張壓及Hcy水平的變化，并密切觀察12個(gè)月內(nèi)腦卒中發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0. 05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 3組治療前后血壓變化

治療前，3組收縮壓、舒張壓比較均無顯著差異( P＞0. 05)。治療后第3、6、9、12個(gè)月，3組收縮壓、舒張壓較治療前均有降低，隨著時(shí)間增加效果越優(yōu)( P＜0. 01) ;治療后第3、6、9、12個(gè)月，3組間收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05)。見表2。

表2　3組治療前后血壓變化(±s，n =39，mmHg)

表2　3組治療前后血壓變化(±s，n =39，mmHg)

* P＜0. 01，與治療前比較。

組別　　時(shí)間　　收縮壓　　舒張壓治療前151.11±12.65　 97.71±11.34 A組治療后第3個(gè)月　143.91±11.85*　94.29±10.83治療后第6個(gè)月　138.68±10.92*　89.97±6.08*治療后第9個(gè)月　135.04±8.07*　85.16±5.59*治療后第12個(gè)月　127.36±8.14*　80.12±5.07*治療前　152.09±12.75　 97.89±11.72 B組治療后第3個(gè)月　144.64±11.67*　95.04±11.14治療后第6個(gè)月　137.98±10.72*　90.10±6.25*治療后第9個(gè)月　135.85±7.95*　85.08±5.31*治療后第12個(gè)月　128.08±8.22*　80.19±5.24*治療前　152.10±12.81　 97.52±11.87 C組治療后第3個(gè)月　145.06±11.92*　94.81±11.28治療后第6個(gè)月　138.64±10.48*　89.48±6.29*治療后第9個(gè)月　136.02±8.14*　85.02±5.91*治療后第12個(gè)月　128.16±8.23*　81.13±5.28*

2.2 3組治療前后Hcy水平比較

3組治療前Hcy水平比較無顯著差異( P＞0. 05)。治療后第6、9、12個(gè)月，A、B兩組Hcy水平較治療前明顯降低( P＜0. 01)，且顯著低于C組( P＜0. 01)。治療后第12個(gè)月，A組Hcy水平顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05)。見表3。

表3　3組治療前后Hcy水平比較(±s，μmmol/L)

表3　3組治療前后Hcy水平比較(±s，μmmol/L)

* P＜0. 01，與治療前比較; #P＜0. 05，與B組比較;△P＜0. 01，與C組比較。

時(shí)間　A組　B組　C組治療前17.64±5.27 18.11±5.82　 18.09±5.76　 18.13±5.94治療后第3個(gè)月　16.51±5.02　 16.80±6.37　 17.46±6.28治療后第6個(gè)月　13.49±4.41＊△　13.88±4.49＊△　17.86±5.67治療后第9個(gè)月　11.70±4.01＊△　11.98±4.08＊△　17.76±5.11治療后第12個(gè)月　10.48±3.19* #△11.97±3.06＊△

2.3 3組腦卒中發(fā)生率比較

治療后12個(gè)月內(nèi)，3組腦卒中發(fā)生率分別為5. 1%( 2/39)、10. 3%( 4/39)和23. 1%( 9/39)，A組與B組、B組與C組之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0. 05) ; A組腦卒中發(fā)生率低于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0. 05)。腦卒中患者均給予積極處理，未發(fā)生腦卒中死亡事件。

3　討論

高血壓是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，我國高血壓發(fā)病率較高，且與西方人群相比血漿Hcy水平偏高。作為臨床常見原發(fā)性高血壓之一，H型高血壓以血漿Hcy水平升高為特點(diǎn)，且與高Hcy合并可明顯增加心腦血管疾病的發(fā)生率［7－8］。研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可增加59%;而Hcy水平降低3 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可降低約24%( 15%～33%)，提示有效降低Hcy水平在腦卒中防治中具有重要作用［9］。

馬來酸依那普利具有抑制血管緊張素酶活性、減少血管緊張素II含量、舒張小動(dòng)脈及全身血管等作用，可有效控制血壓［10］。此外，還可干擾血管－緩激肽－前列腺系統(tǒng)，促進(jìn)前列腺激素的重新恢復(fù)，有助于靜脈擴(kuò)張效應(yīng)長期處于均衡狀態(tài)［11］。葉酸在機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖過程中參與細(xì)胞的甲基化反應(yīng)以及核酸、氨基酸和蛋白質(zhì)的合成，具有抗氧化、改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能［12－13］。補(bǔ)充外源性葉酸可加速Hcy甲基化反應(yīng)，使血漿Hcy水平得以降低。一項(xiàng)薈萃研究表明，補(bǔ)充不同劑量的葉酸可使Hcy水平下降13%～25%，其中0. 8 mg/d葉酸劑量療效最佳［14］。

馬來酸依那普利葉酸片已被證明是治療H型高血壓患者的最佳選擇［15］。本研究采用馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者，并與組合配方馬來酸依那普利片+葉酸片及單純馬來酸依那普利片進(jìn)行對比，結(jié)果顯示治療后第3、6、9、12個(gè)月，3組收縮壓、舒張壓下降程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明3組用藥方案均能有效降低血壓。治療后第6、9、12個(gè)月，A、B組Hcy水平較治療前明顯降低，且顯著低于C組;治療后第12個(gè)月，A組Hcy水平顯著低于B組，說明復(fù)方制劑馬來酸依那普利葉酸片和組合配方在降低Hcy水平方面均優(yōu)于單純馬來酸依那普利片，其中馬來酸依那普利葉酸片效果最佳。此外，A組腦卒中發(fā)生率顯著低于C組，且略低于B組，表明馬來酸依那普利葉酸片能有效預(yù)防H型高血壓患者并發(fā)腦卒中。

Hcy可與低密度脂蛋白( LDL-C)反應(yīng)沉積于血管壁形成硬化斑塊、加快動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)自由基生成、加速細(xì)胞的壞死、降低患者體內(nèi)凝血因子Ⅵ和Ⅶ水平促進(jìn)血栓形成等，參與腦卒中形成。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)A組12個(gè)月內(nèi)腦卒中發(fā)生率低于B組，說明Hcy是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，提示馬來酸依那普利葉酸片一方面可通過直接降低血壓，另一方面可通過降低血漿Hcy水平，降低腦卒中發(fā)生率。但本組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量小或觀察時(shí)間短有關(guān)。治療12個(gè)月，A組Hcy水平低于B組，提示復(fù)方制劑組降低Hcy的效果優(yōu)于組方用藥，可能與復(fù)方制劑服用方便，患者依從性好于組方用藥原因有關(guān)。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片能有效控制H型高血壓患者的血壓，降低Hcy水平，并對腦卒中的發(fā)生具有一定預(yù)防作用。

參考文獻(xiàn)

［1］趙峰，李建平，王淑玉，等.高血壓人群基線同型半胱氨酸水平對依那普利葉酸片降壓及降同型半胱氨酸療效的分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88( 42) : 2957－2961.

［2］Baggott JE，Tamura T.Homocysteine，iron and cardiovascular disease: a hypothesis［J］.Nutrients，2015，7( 2) : 1108－1118.

［3］Ye X，Liu X.Summaries of Nursing Care-Related Systematic Reviews From The Cochrane Library: Homocysteine-Lowering Interventions for Preventing Cardiovascular Events［J］.J Cardiovasc Nurs，2011，26( 2) : 168－169.

［4］雷蔚，莫新玲，李林健.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓降同型半胱氨酸的療效及安全性［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，8: 1489－1490.

［5］汪國海，霍勇，王夢德，等.輕中度高血壓人群葉酸與同型半胱氨酸水平的相關(guān)分析［J］.中華疾病控制雜志，2007，11( 2) : 171－173.

［6］任峰.葉酸對同型半胱氨酸升高型高血壓的臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33( 36) : 7895－7895.

［7］馬玥，梁慶成.高同型半胱氨酸血癥與高血壓病相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，9: 1139－1141.

［8］李理，湯哲.老年H型高血壓的流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.中華流行病學(xué)雜志，2014，35( 9) : 1075－1077.

［9］Wald D S，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis［J］.BMJ，2002，325( 7374) : 1202－1202.

［10］鄧燕華，周慧，鄧寧星.H型高血壓患者口服馬來酸依那普利葉酸片預(yù)防腦卒中療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8 ( 21) : 111－113.

［11］Minushkina LO.Treatment of arteril hypertension in patients with chronic kidney disease: a fixed combination of lercanidipine and enalapril［J］.Kardiologiia，2013，53( 12) : 64－69.

［12］孟昕，賀亞龍.依那普利葉酸治療H型高血壓的療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32( 15) : 3195－3197.

［13］呂純芳，張濤，李麗琳.葉酸干預(yù)前后H型高血壓同型半胱氨酸與尿酸的相關(guān)性分析［J］.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015，26 ( 1) : 46－48.

［14］Homocysteine Lowering Trialists’Collaboration.Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials［J］.Am J Clin Nutr，2005，82 ( 4) : 806－812.

［15］石紅梅.依那普利葉酸治療H型高血壓的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39( 13) : 3456－3457.

(學(xué)術(shù)編輯:余巨明)

論著

論著

Influence of Enalapril Maleate-Folate Tablets on blood pressure and serum Hcy level in patients with H-type hypertension

SUN Fang1，WANG Fang2
( 1.Pharmacy Department; 2.Department of Neurology，Xi’an No.1 Hospital，Xi’an 710002，Shannxi，China)

【Abstract】Objective: To explore the influence of Enalapril Maleate-Folate Tablets on blood pressure and serum Hcy level in patients with H-type hypertension.Methods: A total of 117 patients with H-type hypertension were randomly divided into group A，B and C，39 cases in each group.Patients in group A were treated with compound preparation ( Enalapril Maleate-Folate Tablets，10 mg/ 0. 8 mg/d)，group B treated with 10 mg/d Enalapril Maleate Tablets plus 0. 8 mg/d Folic Acid Tablets，and group C treated with 10 mg/d Enalapril Maleate Tablets.Three groups were continuously treated for 12 monthly.The changes of blood pressure and Hcy level of patients were recorded before treatment and after treatment 3，6，9，12 months.Results: Systolic pressure and diastolic pressure decreased more significantly after treatment 3，6，9，12 months，but with no statistical significance among groups ( P＞0. 05).Hcy level of group A and B declined obviously than that of before treatment ( P＜0. 01) and was lower than that of group C ( P＜0. 01) after treatment 6，9，12 months.Hcy level of group A was lower than that of group B after treatment 12 months ( P＜0. 05).There was statistical difference in the occurrence of stroke between group A and C( P＜0. 05).Conclusion: Enalapril Maleate-Folate Tablets can effectively control the blood pressure，decrease the Hcy level and reduce the occurrence of stroke of patients with H-type hypertension.

【Key words】Enalapril Maleate-Folate Tablets; H-type hypertension; Stroke; Hcy

作者簡介:孫芳( 1973－)，女，碩士，副主任藥師。E-mail: 1152524295@ qq.com

收稿日期:2015－07－10

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.24

【文章編號】1005-3697( 2016) 01-088-03

【中圖分類號】R544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A