馮震+范一靈+楊美成

摘 要 目的：介紹《中華人民共和國(guó)藥典（2015年版）》（四部）中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的主要增、修訂情況。方法：比較本版和前版藥典相關(guān)內(nèi)容的主要差異。結(jié)果：本版藥典中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則體現(xiàn)了新的檢驗(yàn)理念，在檢驗(yàn)技術(shù)、檢驗(yàn)方法、環(huán)境設(shè)施、培養(yǎng)體系和質(zhì)量管理等方面均進(jìn)行了增、修訂。結(jié)論：本版藥典中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則更趨完善，已與國(guó)際全面接軌。

關(guān)鍵詞 《中華人民共和國(guó)藥典（2015年版）》 微生物檢驗(yàn) 通則 增、修訂

中圖分類號(hào)：R921.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2016）07-0011-05

An introduction to the revision of microbiological test in the general principle of the Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China （2015 version） volume IV

FENG Zhen*， FAN Yiling， YANG Meicheng**

（Division of Antibiotics， Shanghai Institute for Food and Drug Control， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To systematically introduce major supplement and revision in the general principle of the Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China （Chinese Pharmacopoeia） （2015 version） volume IV. Methods： The main differences between Chinese Pharmacopoeia （2010 version） and Chinese Pharmacopoeia （2015 version） were compared. Results： New ideas in microbiological test were established in Chinese Pharmacopoeia （2015 version）， and supplement and updating amendment were carried out in testing technology and methods， environmental facilities， culture media and quality management. Conclusion： The general principle related to microbiological test in Chinese Pharmacopoeia （2015 version） is tending to be perfect and has achieved the international pharmaceutical standard.

KEY WORDS Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China （2015 version）； microbiological testing； general principle； revision

微生物污染是影響藥品質(zhì)量和安全性的主要因素之一?！吨腥A人民共和國(guó)藥典（2015年版）》（以下簡(jiǎn)稱為“2015年版《中國(guó)藥典》”）已自2015年12月1日起正式實(shí)施，其中的微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則實(shí)現(xiàn)了全藥典的統(tǒng)一，形成了比較完備的藥品微生物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系。2015年版《中國(guó)藥典》（四部）中的微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則已與國(guó)際全面接軌，在多個(gè)方面與主要發(fā)達(dá)國(guó)家藥典保持了協(xié)調(diào)一致，對(duì)藥品中污染菌的控制、殺滅、檢出、鑒定以及微生物檢驗(yàn)的環(huán)境控制、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理等均作出了更明確的要求和說(shuō)明。2015年版《中國(guó)藥典》（四部）中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的增、修訂體現(xiàn)了近年來(lái)我國(guó)藥品微生物檢驗(yàn)領(lǐng)域的新理念、新方法和新技術(shù)，現(xiàn)將此部分的主要增、修訂情況介紹如下。

1 微生物檢驗(yàn)新理念

2015年版《中國(guó)藥典》（四部）中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的總體要求體現(xiàn)了新的檢驗(yàn)理念。由于藥品中微生物污染的來(lái)源復(fù)雜且存在不均勻性，故本版藥典規(guī)定無(wú)菌、微生物限度的檢查結(jié)果為不符合規(guī)定時(shí)不得復(fù)試，僅在充分證明試驗(yàn)結(jié)果無(wú)效后方可重試；同時(shí)，強(qiáng)調(diào)不僅需要關(guān)注檢驗(yàn)方法本身，還應(yīng)重視菌種管理、控制菌鑒定、環(huán)境設(shè)施及性能、培養(yǎng)基質(zhì)量控制和實(shí)驗(yàn)室生物安全性等多個(gè)方面，以保證每次檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠。因?yàn)橛邢迶?shù)量的檢驗(yàn)樣品情況不能代表整批藥品的情況，所以無(wú)菌、微生物限度等的檢驗(yàn)結(jié)果并不能完全反映全部藥品的實(shí)際微生物污染情況。鑒于此，2015年版《中國(guó)藥典》微生物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系致力于推動(dòng)藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室從簡(jiǎn)單的終產(chǎn)品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室向微生物風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查分析型實(shí)驗(yàn)室方向發(fā)展。

2 微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的基本情況

2015年版《中國(guó)藥典》（四部）中的微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則較前版藥典相關(guān)附錄有較大的變化，其中新增了4則通則、修訂了6則，僅3則通則未作修訂。增、修訂后，微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則總數(shù)達(dá)13則（表1）。

3 增、修訂情況

下面簡(jiǎn)要介紹本版藥典中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的增、修訂情況，其中對(duì)藥品檢驗(yàn)工作中最為常用的無(wú)菌和微生物限度這兩個(gè)檢查項(xiàng)目所涉及的通則進(jìn)行相對(duì)較為詳細(xì)的論述。

3.1 無(wú)菌檢查法

我國(guó)藥典中的無(wú)菌檢查法自1953年引入直接接種法至今已有63年的歷史，將薄膜過(guò)濾法明確為無(wú)菌檢查的首選方法也已有15年的歷史，無(wú)菌檢查技術(shù)已趨成熟。2005年后，我國(guó)藥典在不斷完善檢驗(yàn)方法要求的基礎(chǔ)上，逐漸建立起一個(gè)可控、可追溯的無(wú)菌藥品檢驗(yàn)體系。2015年版《中國(guó)藥典》中的無(wú)菌檢查法在實(shí)驗(yàn)環(huán)境、培養(yǎng)體系和質(zhì)量控制等很多方面作了重大的調(diào)整和修訂。

3.1.1 實(shí)驗(yàn)環(huán)境

避免微生物污染是無(wú)菌檢查的首要條件，本版藥典首次與2010年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中的潔凈環(huán)境要求相銜接，將實(shí)驗(yàn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別分為A、B、C、D 4個(gè)等級(jí)。本版藥典在編號(hào)為“9203”的通則中給出了無(wú)菌檢查環(huán)境的指導(dǎo)性要求，即應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)單向流潔凈區(qū)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)化了無(wú)菌檢查過(guò)程中對(duì)環(huán)境的動(dòng)態(tài)潔凈度控制要求。

3.1.2 培養(yǎng)體系

在本版藥典前，我國(guó)藥品微生物檢驗(yàn)領(lǐng)域普遍將微生物分為細(xì)菌和真菌兩類，其中細(xì)菌接種于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（fluid thioglycollate medium， FTM），真菌接種于改良的馬丁培養(yǎng)基。事實(shí)上，許多細(xì)菌和真菌在上述兩種培養(yǎng)基中都能很好地生長(zhǎng)和繁殖，而FTM的獨(dú)特之處在于它可提供一種厭氧培養(yǎng)條件。在本版藥典中，微生物的分類更多地依據(jù)其對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的需求（尤其是對(duì)氧氣的需求），這種分類方法更為合理和嚴(yán)謹(jǐn)。在微生物分類方法變化的基礎(chǔ)上，為了與國(guó)際接軌，本版藥典還采用胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基替代改良的馬丁培養(yǎng)基，并在培養(yǎng)基、方法適用性試驗(yàn)和供試品檢查等部分作了相應(yīng)的調(diào)整。例如，在培養(yǎng)及適用性試驗(yàn)中，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和生孢梭菌接種于FTM后置于30 ～ 35 ℃下培養(yǎng)，枯草芽孢桿菌、白假絲酵母和黑曲霉接種于胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基后置于20 ～ 25 ℃下培養(yǎng)，均延長(zhǎng)觀察時(shí)間至5 d。

3.1.3 供試品檢查內(nèi)容

本版與前版藥典均強(qiáng)調(diào)無(wú)菌檢查法的合理性和有效性，其中本版藥典采用“方法適用性”替代“方法驗(yàn)證”，表述更為準(zhǔn)確。在檢驗(yàn)量和檢驗(yàn)數(shù)量的定義上，本版藥典根據(jù)國(guó)際通行的方法，按劑型和用途作了重新編排。同時(shí)，將前版藥典中有關(guān)生物制品的內(nèi)容進(jìn)行了整合。在實(shí)驗(yàn)操作上，也明確了生物制品需要接種于2份FTM并分別置于30 ～ 35 ℃和20 ～ 25 ℃下進(jìn)行培養(yǎng)、觀察，以降低漏檢風(fēng)險(xiǎn)。

3.1.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和偏差調(diào)查的要求

本版藥典倡導(dǎo)和強(qiáng)調(diào)了無(wú)菌檢查過(guò)程中的污染風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和結(jié)果偏差調(diào)查體系建設(shè)的重要性。要充分理解本版藥典無(wú)菌檢查法的變化，不僅需要研讀編號(hào)為“1101”通則自身的變化，而且還要結(jié)合編號(hào)為“9200”的通則，從現(xiàn)代化、規(guī)范化和國(guó)際化的微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理角度出發(fā)，全面提高檢驗(yàn)結(jié)論的可信度，重新審視無(wú)菌檢查全過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量控制體系，緊跟本版藥典指導(dǎo)理念的變化。

3.2 微生物限度檢查法

2015年版《中國(guó)藥典》中的微生物限度檢查部分由原藥典各部相應(yīng)附錄整合而成，包含編號(hào)為“1105”、“1106”和“1107”的3則通則。

3.2.1 實(shí)驗(yàn)環(huán)境

本版藥典在微生物限度檢查部分中并未明確規(guī)定檢驗(yàn)環(huán)境的要求，而是在編號(hào)為“9203”的通則中給出了具體指導(dǎo)意見(jiàn)，即微生物限度檢查應(yīng)在不低于D級(jí)背景下的B級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。本版藥典的這一要求較之前的實(shí)驗(yàn)環(huán)境要求沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的區(qū)別，并還在編號(hào)為“9205”的通則中對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境菌監(jiān)控的范圍和頻次給出了更詳細(xì)、更具體的指導(dǎo)原則，增強(qiáng)了方法的可操作性。

3.2.2 培養(yǎng)體系

微生物限度檢查計(jì)數(shù)用培養(yǎng)基由胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基替代了營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基。控制菌檢查用培養(yǎng)基中，增菌培養(yǎng)基由胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基替代了膽鹽乳糖培養(yǎng)基和營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，并新增了沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基。大腸埃希菌檢查用培養(yǎng)基新增了麥康凱肉湯培養(yǎng)基，沙門(mén)菌檢查用培養(yǎng)基由RV沙門(mén)菌增菌液體培養(yǎng)基替代了四硫磺酸鈉亮綠培養(yǎng)基。此外，新增了腸道增菌液體培養(yǎng)基、紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、木糖賴氨酸脫氧膽鹽瓊脂培養(yǎng)基等；前版藥典收載的甘露醇氯化鈉瓊脂培養(yǎng)基、溴化十六烷基三甲銨瓊脂培養(yǎng)基等，雖培養(yǎng)基的名稱未變，但配方中的營(yíng)養(yǎng)成分、指示劑用量和篩選性能均有所改變。

需氧菌總數(shù)檢查時(shí)的培養(yǎng)溫度沒(méi)有變化，為30 ～ 35℃，培養(yǎng)時(shí)間為3 ～ 5 d；霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)檢查時(shí)的培養(yǎng)溫度由23 ～ 28 ℃改為20 ～ 25 ℃，培養(yǎng)時(shí)間為5 ～ 7 d；控制菌檢查中的部分增菌培養(yǎng)時(shí)間有所延長(zhǎng)，其中大腸埃希菌的培養(yǎng)溫度改為42 ～ 44 ℃。

3.2.3 檢查方法

3.2.3.1 微生物計(jì)數(shù)法

微生物計(jì)數(shù)法中新增了最可能數(shù)法，作為平皿法和薄膜過(guò)濾法的有效補(bǔ)充。最可能數(shù)法的精密度和準(zhǔn)確度不及平皿法和薄膜過(guò)濾法，且僅能在對(duì)供試品需氧菌總數(shù)沒(méi)有適宜計(jì)數(shù)方法時(shí)使用，不適用于霉菌計(jì)數(shù)。

微生物計(jì)數(shù)方法更加嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確，計(jì)數(shù)結(jié)果以指數(shù)方式表示，最大可接受限度值遵守2倍規(guī)則，符合微生物污染的離散型泊松分布規(guī)律，能更客觀地反映受試品中的微生物污染水平。

3.2.3.2 控制菌檢查法

控制菌檢查方法基本沒(méi)有變化，但大腸埃希菌檢查中新增了二次增菌步驟，耐膽鹽革蘭陰性菌檢查中新增了預(yù)培養(yǎng)步驟。對(duì)腸道菌群的檢查，修訂了檢查的名稱，另由耐膽鹽革蘭陰性菌替代大腸菌群，檢查范圍更大。

3.2.4 方法適用性試驗(yàn)

計(jì)數(shù)回收試驗(yàn)中需要對(duì)銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白假絲酵母和黑曲霉進(jìn)行適用性檢查，其中白假絲酵母和黑曲霉需要同時(shí)以胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基和沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基進(jìn)行計(jì)數(shù)回收試驗(yàn)。試驗(yàn)菌加入方式也有變化，要求將菌液加入供試液中，且所加菌液的體積不超過(guò)供試液體積的1%，使每ml供試液或每張濾膜所濾過(guò)的供試液中的含菌量<100 CFU。試驗(yàn)菌加入方式的改變更能確認(rèn)方法的有效性和對(duì)微生物的無(wú)毒性。

計(jì)算適用性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，要求中和劑或滅活劑對(duì)照組的菌落數(shù)與菌液對(duì)照組菌落數(shù)的比值在0.5 ～ 2間，改變了原回收率≥70%的規(guī)定，更客觀、合理。

3.2.5 微生物限度標(biāo)準(zhǔn)

本版藥典中的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)由原藥典各部相關(guān)附錄整合而成，并作了統(tǒng)一規(guī)定和合理調(diào)整：基于藥品的給藥途徑及對(duì)患者的潛在危害風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，對(duì)齒齦、皮膚給藥制劑，新增了大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的檢查；對(duì)呼吸道給藥制劑，新增了耐膽鹽革蘭陰性菌的檢查；對(duì)陰道、尿道給藥制劑中含有中藥成分者，新增了梭菌的檢查；對(duì)原（輔）料、中藥提取物和中藥飲片，新增了微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。此外，還加強(qiáng)了對(duì)沙門(mén)菌的控制。

本版藥典還允許根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果增加現(xiàn)未收載的控制項(xiàng)目，對(duì)建立個(gè)性化的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作了原則性的規(guī)定。例如，對(duì)原（輔）料及某些特定制劑，根據(jù)其特性、生產(chǎn)工藝和用途等，可能還需檢查其他具有潛在危害的微生物；藥品中若檢出其他可能具有潛在危害的微生物，應(yīng)從給藥途徑、藥品特性、使用方法和用藥人群等方面進(jìn)行評(píng)估；微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員應(yīng)經(jīng)過(guò)微生物學(xué)和微生物數(shù)據(jù)分析等方面的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)等。

3.3 抑菌效力檢查法

對(duì)本身不具有充分抗菌效力的藥品，應(yīng)根據(jù)制劑（尤其是多劑量包裝的制劑）特性添加適宜的抑菌劑，以防止制劑在正常貯藏或使用過(guò)程中可能發(fā)生的微生物污染和繁殖、從而使制劑變質(zhì)而對(duì)用藥者造成危害。所有抑菌劑都具有一定的毒性，故添加的抑菌劑的量應(yīng)為最低有效量。同時(shí)，抑菌劑的抑菌效力在制劑貯藏過(guò)程中可能因受到藥品成分或包裝容器等因素的影響而發(fā)生變化，因此應(yīng)驗(yàn)證制劑的抑菌效力不會(huì)在效期內(nèi)因貯藏條件而降低。

2015年版《中國(guó)藥典》將前版藥典的“抑菌效力檢查指導(dǎo)原則”修訂為“抑菌效力檢查法”，即由建議性要求變?yōu)榱藦?qiáng)制性控制要求，屬重大改變。抑菌效力檢查法用于檢測(cè)滅菌及非滅菌制劑的抑菌活性，以評(píng)價(jià)最終藥品的抑菌效力；也可用于生產(chǎn)企業(yè)，以指導(dǎo)和確定在研制劑中的抑菌劑濃度。該檢查項(xiàng)目是制劑開(kāi)發(fā)和留樣穩(wěn)定性考察時(shí)的重要檢測(cè)項(xiàng)目，可保證制劑中的抑菌劑為最低有效量，且在制劑效期內(nèi)抑菌有效。

3.4 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則

藥品微生物檢驗(yàn)受很多因素的影響，其中任何因素出現(xiàn)偏差都可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的檢驗(yàn)結(jié)果。因此，實(shí)驗(yàn)室管理人員和檢驗(yàn)者應(yīng)了解所有影響檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的環(huán)節(jié)和因素，進(jìn)行嚴(yán)格的全面質(zhì)量管理及過(guò)程控制，并采用適宜的質(zhì)量控制方式予以監(jiān)控。編號(hào)為“9203”的通則涵蓋了以下幾個(gè)方面的內(nèi)容：人員、培養(yǎng)基、試劑、菌種、環(huán)境、設(shè)備、樣品、檢驗(yàn)方法、污染廢棄物處理、檢測(cè)結(jié)果質(zhì)量保證、檢測(cè)過(guò)程質(zhì)量控制、實(shí)驗(yàn)記錄、結(jié)果的判斷、檢測(cè)報(bào)告和文件等。

需要注意的是，藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家對(duì)生物安全的相關(guān)要求，尤其是對(duì)病原微生物的分離、鑒定應(yīng)在二級(jí)或以上生物安全實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。

藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室在建立、維持和改進(jìn)管理體系時(shí)，宜將本指導(dǎo)原則與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求》和《實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)定評(píng)審準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定一起作為管理體系的依據(jù)，以加強(qiáng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室的專業(yè)、系統(tǒng)和具有針對(duì)性的質(zhì)量管理。

3.5 微生物鑒定指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則為非無(wú)菌藥品微生物限度控制菌檢查中疑似菌的鑒定以及制藥原（輔）料、用水、中間體、終產(chǎn)品和環(huán)境中檢出的微生物鑒定提供了指導(dǎo)，并明確指出微生物的鑒定以現(xiàn)行版的《伯杰氏系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊(cè)》的鑒定結(jié)果為準(zhǔn)。

本指導(dǎo)原則包括微生物的鑒定程序、方法確認(rèn)和系統(tǒng)發(fā)育的相關(guān)內(nèi)容以及溯源分析。除傳統(tǒng)的表型鑒定技術(shù)外，還引入了基因型鑒定技術(shù)，如核酸測(cè)序、分子雜交、多位點(diǎn)序列分型和核糖體分型等。本指導(dǎo)原則還給出了微生物鑒定確認(rèn)試驗(yàn)的方法及其指標(biāo)，指標(biāo)包括準(zhǔn)確性、專屬性、重現(xiàn)性、靈敏度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值，其中最重要的是準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。

本指導(dǎo)原則是本版藥典的新增內(nèi)容，具有突破性的意義，將在通過(guò)對(duì)污染微生物進(jìn)行鑒定、分型以確認(rèn)污染來(lái)源，從而改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高藥品安全性，以及完善微生物實(shí)驗(yàn)室管理、保障檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性等方面發(fā)揮重要作用。

3.6 藥品潔凈實(shí)驗(yàn)室微生物監(jiān)測(cè)和控制指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)藥品微生物檢驗(yàn)用的潔凈室等受控環(huán)境微生物污染情況的監(jiān)測(cè)和控制，以使受控環(huán)境的微生物污染風(fēng)險(xiǎn)維持在可接受的水平內(nèi)。本指導(dǎo)原則包括人員要求、初次使用的潔凈室參數(shù)確認(rèn)、微生物監(jiān)測(cè)方法及頻次、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)、警戒限及糾偏限、數(shù)據(jù)分析及偏差處理、微生物鑒定和微生物控制等內(nèi)容，對(duì)不同潔凈級(jí)別區(qū)域內(nèi)的浮游菌、沉降菌、接觸碟和懸浮粒子等作出了明確規(guī)定。

3.7 無(wú)菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則是為藥典要求無(wú)菌的藥品、生物制品、原（輔）料及其他產(chǎn)品無(wú)菌檢查用隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證提供指導(dǎo)的。

本版藥典強(qiáng)調(diào)應(yīng)盡可能保障無(wú)菌檢查在最接近無(wú)菌的狀態(tài)下進(jìn)行，因此無(wú)菌檢查用隔離系統(tǒng)的無(wú)菌保障能力必須得到保證。一般來(lái)說(shuō)，ISO5（接近于動(dòng)態(tài)A級(jí)）的污染率可以達(dá)到<1%，而無(wú)菌隔離器的污染率可以降低至<0.1%。隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證是保障所需無(wú)菌環(huán)境的必要條件，在系統(tǒng)完成安裝驗(yàn)證后應(yīng)定期進(jìn)行操作、完整性、滅菌、滅菌循環(huán)、內(nèi)部潔凈度和儀器、儀表的驗(yàn)證等。

4 結(jié)語(yǔ)

以上就2015年版《中國(guó)藥典》（四部）中微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則的增、修訂情況作了簡(jiǎn)要介紹?？傊?，本版藥典緊跟國(guó)際先進(jìn)藥典的發(fā)展趨勢(shì)，在微生物檢驗(yàn)相關(guān)通則方面與國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)相銜接，實(shí)現(xiàn)了自我革新和突破，完成了從注重檢驗(yàn)結(jié)果到關(guān)注檢驗(yàn)過(guò)程的重大轉(zhuǎn)變。本版藥典的實(shí)施有益于更好地提高我們的微生物檢驗(yàn)相關(guān)技術(shù)能力和管理水平，從而加強(qiáng)藥品的質(zhì)量控制，保障我國(guó)藥品的安全性和有效性。